ChiCTR2000031608 版本V1.5 版本创建时间2020/04/05 14:15:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031608 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-05 14:09:42 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

SHR6390治疗CDK4扩增的复发或转移性头颈黏膜恶性黑色素瘤的有效性和安全性的探索性研究

Public title：

SHR6390 in Treating Patients with Recurrent and/or Metastatic Mucosal Melanoma of Head and Neck Harboring CDK4 Amplification

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

SHR6390治疗CDK4扩增的复发或转移性头颈黏膜恶性黑色素瘤的有效性和安全性的探索性研究

Scientific title：

SHR6390 in Treating Patients with Recurrent and/or Metastatic Mucosal Melanoma of Head and Neck Harboring CDK4 Amplification

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 MM-IIT-SHR6390-SHJY

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

石超吉 

研究负责人：

张志愿 

Applicant：

Chaoji Shi 

Study leader：

Zhiyuan Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15216610179

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 021 53316065

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

scjtdcq@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhangzy1650@sh9hospital.org

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区制造局路639号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Applicant address：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学附属第九人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学附属第九人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SH9H-2019-T282-3

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-03-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

甄红

Contact Name of the ethic committee：

Hong Zhen

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Contact Address of the ethic committee：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Primary sponsor's address：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

具体地址：

黄浦区制造局路639号

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

639 Zhizaoju Road, Huangpu District

经费或物资来源：

临床研究用药物SHR6390和保险是由江苏恒瑞医药股份有限公司免费提供给受试者。

Source(s) of funding：

The clinical research drug SHR 6390 and insurances were provided to the subjects free of charge by Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

Target disease：

Mucosal Melanoma of Head and Neck

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价SHR6390治疗CDK4扩增的复发或转移性头颈部黏膜恶性黑色素瘤的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

To assess the efficacy and safety of SHR6390 in recurrent and/or metastatic mucosal melanoma of head and neck harboring CDK4 amplification.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 18-75岁的男性和女性受试者（包括18岁和75岁）；
2. 解剖部位于口腔、口咽、鼻咽部等头颈部黏膜，依照病理诊断标准依照《WHO头颈部肿瘤病理学和遗传学》 诊断为复发或转移性头颈部黏膜恶性黑色素瘤。经研究者评估不宜进行手术的患者，包括既往行手术治疗并行以治愈为目的的辅助治疗，辅助治疗失败或从末次化疗后有至少3个月的无治疗间期的患者；
3. 肿瘤组织标本经基因检测证实为CDK4扩增 (FISH+)；
4. 至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（必须具有至少一个根据 RECIST 1.1 版标准判断的可评价病灶，即最长径至少 10mm，若 CT 扫描层厚 > 5mm，病灶直径最小为层厚的 2 倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少 15 mm）；
5. 能正常吞咽药片；
6. ECOG评分：0~1；
7. 预期生存期≥12周；
8. 重要器官和骨髓功能符合以下要求（筛查前14天内未输血或血制品）：
a) 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，淋巴细胞（LC）≥2×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥9g/dL；
b) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8 g/dL；
c) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）；
d) 甲状腺功能:促甲状腺激素(TSH) ≤1×ULN(如异常应同时考察FT3、FT4水平，如FT3及FT4水平正常，可以入组)；
9. 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予SHR6390后3个月内采用有效方法避孕。
10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，能配合随访。

Inclusion criteria

1．Aged from 18 to 75 years;
2. Histologically diagnosed with recurrent and/or metastatic mucosal melanoma of head and neck (oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) according to the WHO Pathology and Genetics of Head and Neck Tumors. Unresectable patients were assessed by principle investigator including having received surgery and adjuvant treatment with curative intent, failure of adjuvant therapy or stopping taking chemotherapy drugs for more than 3 months;
3. Tumor tissue confirmed as CDK4 amplification by FISH;
4. At least one measurable lesion that has not been treated locally. According to the RECIST version 1.1 standard, the longest diameter of evaluable lesion is at least 10 mm; if the CT scan layer thickness is > 5 mm, the minimum diameter of lesion should be 2 times of CT scan layer thickness; if the lesion is a lymph node, the short diameter should be at least 15 mm);
5. Can swallow pills normally.
6. ECOG performance status 0 or 1 before treatment;
7. Expected survival >= 12 weeks;
8. The function of vital organs meets the following requirements (no blood components, cell growth factors and other corrective medications are allowed within 14 days prior to screening:
a) the absolute count of neutrophils is >= 1.5 x 10^9/L; lymphocyte >= 2 x 10^9 / L; platelets >= 100 x 10^9 / L; hemoglobin >= 90 g / L;
b) Liver function: serum TBIL <= 1.5 x ULN, ALT and AST <= 2.5 x ULN, serum albumin >= 28g / L;
c) Renal function: Cr <= 1.5 x ULN, or creatine clearance rate >= 40 mL/min (using the standard Cockcroft-Gault formula);
d) Thyroid function: thyroid stimulating hormone (TSH) <= 1 x ULN (if abnormal, the FT3 and FT4 levels should be examined at the same time; if the FT3 and FT4 levels are normal, can be included);
9. Women with non-surgical sterilization or women of childbearing age need to use a medically approved contraceptive (such as an intrauterine device, contraceptive or condom) during the study period and within 3 months after the end of the study treatment period; Female patients of childbearing age who havent undergone surgical sterilization must have a negative serum or urine HCG test within 72 hours prior to study enrollment, and must be non-lactating; for male patients with a partner of childbearing age, effective method of contraception should be given during the trial and within the next 3 months at the end of the trial.
10. Patients voluntarily participate in and sign informed consent, and can cooperate with follow-up.

排除标准：

1. 既往接受过任何种类的CDK4 / 6抑制剂治疗的患者；
2. 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对研究药物（SHR6390）或其任何辅料过敏者；
3. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术，在治疗完成后(末次用药)研究用药前不足4周的患者；分子靶向治疗(包括其他临床试验用口服靶向药)距首次研究用药<5个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤CTCAE 1级的患者； 8周内使用丝裂霉素或亚硝胺的患者；
4. 未经治疗的脑转移（由研究者判断认为控制稳定的脑转移除外）
5. 存在不能通过引流或其他方式控制的第三间隙液（即胸腔积液或腹水）；
6. 需要长期接受类固醇治疗；
7. 存在不可纠正的低钾血症或低镁血症；
8. 当前在服用具有QT间期延长潜力的药物（如抗心律失常药物）；
9. 过敏或既往严重过敏史；
10. HBV阳性；HCV阳性；（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ mL，HCV≥103拷贝/ mL）；
11. 纳入前的NCI CTCAE 2级毒性；
12. 5年内诊断为任何第二原发性恶性肿瘤；
13. 在给药前6个月出现以下情况：严重/不稳定型心绞痛，心肌梗塞，伴有症状的充血性心力衰竭，脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作，肺栓塞，肾功能不全≥2级，以及调查人员判断的其他严重疾病；
14. 入组前7天内服用强效的CYP3A4抑制剂；
15. NCI CTCAE等级≥2活动性心律失常；
16. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥150 mmHg或者舒张压≥100 mmHg)；
17. 入组前2周内接受> 2 mg华法林治疗。 允许使用低剂量华法林（<2 mg / 3day）来预防深静脉血栓形成。也允许使用低分子量肝素（分馏）或阿司匹林；
18. 存在影响药物吸收的任何疾病，包括但不限于：无法吞咽口服药物，活动性炎症性肠病，部分或完全阻塞，部分或全胃切除术，广泛的肠切除术或慢性腹泻；
19. 感染人体免疫机能丧失病毒（HIV）或后天免疫机能丧失综合症（艾滋病）相关疾病，或先天性免疫缺陷病，器官移植病史；
20. 妊娠、哺乳期妇女，或有生育能力但未采取避孕措施的女性患者。所有具有生殖潜力的女性患者必须在入组前7天内和每次就诊周期的第一天进行阴性妊娠试验（血清或尿液）；
21. 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常；
22. 同时参加其它临床试验的患者；非治疗性临床试验除外。

Exclusion criteria：

1. Previous or current administration of any kind of CDK4/6 inhibitors;
2. Has allergic diseases, history of severe drug allergies, hypersensitivity to SHR6390 or any excipients of SHR6390;
3. Administration of any other anti-tumor therapy (including but not limited to radiotherapy, chemotherapy, endocrinal therapy, surgery, molecular targeted therapy, immunotherapy or biological therapy) within 4 weeks before inclusion; molecular targeted therapy (including other oral targeted drugs for clinical trials) within 5 drug half-life before first dose, or patients who did not recover from adverse events caused by previous treatment to ≤CTCAE Grade 1 (excluding hair loss); administration of mitocycin or nitrosamines 8 weeks before inclusion;
4. Non-treated brain metastasis (exclude treatment controlled stable brain metastasis judged by investigators);
5．Presence of third space fluid that cannot be controlled by drainage or other means (i.e. pleural effusion or ascites);
6. Long-term steroid therapy required;
7.Uncorrectable hypokalemia or hypomagnesaemia before enrollment;
8.Concurrent administration of drugs with potential of QT interval prolongation (such as antiarrhythmic drugs);
9. Allergies or previous history of severe allergies;
10. Active HBV or HCV infection (HBV viral copy number ≥ 104 copies/mL, HCV ≥ 103 copies/mL);
11.NCICTCAE Grade 2 toxicity before enrollment;
12.Diagnosed as any second primary malignant tumor in 5 years before enrollment;
13. Following conditions occur in the 6 months before drug administration: severe/ unstable angina pectoris, myocardial infarction, congestive heart failure with symptoms, cerebrovascular accident, including transient ischemic attack, pulmonary embolism, ≥ grade II renal dysfunction, and other severe diseases that investigators judged to be unsuitable for this trial;
14. Administration of potent CYP3A4 inhibitors in 7 days before enrollment, or administration of potent CYP3A4 inhibitors in 12 days before randomization
15.NCICTCAE Grade ≥ 2 Active arrhythmias;
16. Hypertension, defined as systolic blood pressure >150mmHg and/or diastolic blood pressure >100mmHgand cannot be controlled by medication;
17. No recommendation to receive >2 mg Warfarin treatment in 2 weeks before study beginning. It is permitted to use low dose Warfarin(<2 mg／3day) to prevent deep venous thrombosis. Low molecular weight heparin (fractionated) or aspirin are also allowed;
18. Existence of any disease affecting drug absorption, including but not limited to: no ability to swallow oral medications, active inflammatory bowel disease, and partial or complete obstruction, partial or total gastrectomy, extensive bowel resection or chronic diarrhea;
19. Known infection of human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or congenital immune deficiency diseases, organ transplantation history;
20. Pregnancy, breastfeeding, childbearing age female who is reluctant to take effective contraceptive measures throughout trial period. All female patients with reproductive potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 7 days before randomization and at first day of every cycle on visit.
21. Other severe acute or chronic physiological or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the patient inappropriate for entry into this study.
22. Current treatment on another clinical trial. Supportive care or non-therapeutic clinical trials are allowed.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-10 00:00:00至 To 2021-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-04-10 00:00:00 至 To 2020-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

17

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

SHR6390

干预措施代码：

Intervention：

SHR6390

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

disease control rate, DCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率及级别

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NO

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://www.chictr.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.chictr.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-05 14:03:33