ChiCTR2400092417 版本V1.0 版本创建时间2024/11/15 15:27:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400092417 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-15 15:27:24 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项在晚期实体瘤患者中评价JR8603的首次人体、开放性、剂量递增和扩展的研究

Public title：

A First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study of JR8603 in Patients with Advanced Solid Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项在晚期实体瘤患者中评价JR8603的首次人体、开放性、剂量递增和扩展的研究

Scientific title：

A First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study of JR8603 in Patients with Advanced Solid Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

储少嵩 

研究负责人：

张艳桥 

Applicant：

Chu Shaosong 

Study leader：

Zhang Yanqiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 133 5792 0180

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 4512 0210

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

samchu@jiaraygroup.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yanqiaozhang@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省无锡市宜兴市茶泉路9号南二号楼302室

研究负责人通讯地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Applicant address：

Room 302, South 2nd Building, No. 9 Chaquan Road, Yixing City, Wuxi City, Jiangsu Province, China

Study leader's address：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin City, Heilongjiang Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

佳瑞制药股份有限公司

Applicant's institution：

JiaRay Pharmaceuticals, Inc

研究负责人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Harbin Medical University Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-273

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Harbin Medical University Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

唐铭凡

Contact Name of the ethic committee：

Tang Mingfan

伦理委员会联系地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路6号/哈尔滨医科大学附属肿瘤医院办公楼708室

Contact Address of the ethic committee：

No. 6, Health Care Road, Nangang District, Harbin City, Heilongjiang Province, China/Room 708, Office Building, Harbin Medical University Cancer Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 451 8629 8295

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Harbin Medical University Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Primary sponsor's address：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin City, Heilongjiang Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

哈尔滨

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Institution
hospital：

Harbin Medical University Cancer Hospital

Address：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin City, Heilongjiang Province, China

经费或物资来源：

佳瑞制药股份有限公司

Source(s) of funding：

JiaRay Pharmaceuticals, Inc.

Target disease：

Advanced Solid Tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

一、剂量递增（第1部分） 主要目的：评价JR8603的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量(MTD)和/II 期推荐剂量（RP2D）。次要目的：确定JR8603在晚期实体瘤中的有效性；评估JR8603的药代动力学（PK）特征。探索性目的：通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清Legumain水平评估ORR。 二、剂量扩展（第2部分） 主要目的：确定MTD/RP2D 下JR8603 的安全性和耐受性；评估各队列有效性的初步证据。次要目的：进一步评估JR8603的PK特征；确定JR8603在各队列的有效性。探索性目的：通过血清和肿瘤组织中生物标志物的表达以及血清Legumain水平评估ORR。  

Objectives of Study：

1. Dose Escalation (Part 1) Primary objectives: 1) To evaluate the safety and tolerability of JR8603. 2) To determine the maximum tolerated dose (MTD)/Recommended Phase 2 Dose (RP2D). Secondary objectives: 1) To determine antitumor activity of JR8603. 2) To assess the pharmacokinetic (PK) profile of JR8603. Exploratory objectives: To assess ORR by expression of biomarkers in serum and tumor tissue, and serum legumain levels. 2. Dose Expansion (Part 2) Primary objectives: 1) To confirm the safety and tolerability of JR8603 at the MTD/RP2D. 2) To assess preliminary evidence of efficacy fort each cohort. Secondary objectives: 1) To further assess the PK profile of JR8603. 2) To determine antitumor activity of JR8603. Exploratory objectives: To assess ORR by expression of biomarkers in serum and tumor tissue, and serum legumain levels.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁。 2. 经组织学证实的在标准治疗期间出现进展或对标准治疗不耐受或无可用的标准治疗或有记录证明患者拒绝标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者。 3. 根据RECIST v1.1 标准，确认存在可测量病灶。 4. 预期寿命≥3个月。 5. 器官和骨髓功能良好，定义为： a. ANC≥1.5 × 109/L（≥ l,500/mm3) ; b. 血小板计数≥100× 109/L （≥100,000/mm3) （入组前14天内未进行血小板输注)； c. TBIL≤1.5 ×ULN ，需排除己确诊的Gilbert's综合征（≤3 × ULN); d. AST和ALT≤2.5×ULN 或ALT≤5 × ULN (对于己知肝脏转移患者); e. 通过Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率或估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min; f. INR、PT和aPTT≤1.5 × ULN。如果患者正在接受抗凝治疗，则PT和aPTT必须处于抗凝剂预期治疗范围内。 6. 允许既往接受过治疗且病情稳定的中枢神经系统（CNS）转移（包括软脑膜癌病)患者入组，需通过临床检查和脑成像确定，在CNS 定向治疗后至少4周内无进展证据。 7. 根据NCI CTCAE v5.0 ，既往治疗的任何具有临床意义的毒性反应己恢复至≤1级（脱发和2级周围神经病除外）。 8. ECOG体能状态评分0或1分。 9. 男性和具有生育潜力的女性患者愿意在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少6个月（女性）和至少3个月（男性）采取传统有效且失败率＜1%的节育方法（须包括屏障避孕法，如避孕套或含杀精凝胶的避孕隔膜）。具有生育潜力的女性定义为月经初潮后且尚未绝经（以及2年无诱导治疗的闭经或手术绝育）的女性。对于其伴侣为具有生育潜力的非怀孕女性的男性患者和具有生育潜力的女性患者，建议坚持正确使用1种年失败率低于1%的高效节育方法。注：只有在与试验药物相关的整个风险期内避免与异性性交，才可将性禁欲视为一种高效避孕方法。应结合研究持续时间、患者的首选和日常生活方式评价禁欲的可靠性。本研究中不可接受的节育方法包括： a. 周期性禁欲（日历法、症状体温法或排卵后法）； b. 体外射精法（性交中断法）； c. 仅使用杀精剂： d. 哺乳期闭经法。在参加本研究期间和试验药物末次给药后90天内，禁止捐赠或保存卵子和精子。 10. 筛选时血妊娠试验结果为阴性，试验药物首次给药前72 h内（血清或尿液）妊娠试验结果为阴性（仅针对具有生育潜力的女性患者）。如果尿妊娠试验结果为阳性或无法确定为阴性，则需进行血妊娠试验，结果必须为阴性才可判定患者具备研究参与资格。 11.愿意并能够提供知情同意，并在研究期间遵守方案要求。

Inclusion criteria

1. ≥ 18 years of age. 2. Histologically confirmed, locally advanced, or metastatic solid tumor which has progressed on, or patients intolerant to, all standard therapy, or no standard therapy available, or it is documented that the therapy is refused by the patient. 3. Measurable disease per RECIST v1.1. 4. Life expectancy ≥ 3 months. 5. Adequate organ and bone marrow function defined by: a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (≥ 1500/mm3). b. Platelet count ≥ 100× 109/L (≥ 100,000/mm3) (no platelet transfusion within 14 days prior to enrollment). c. Total bilirubin ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN), unless known Gilbert syndrome (≤ 3 × ULN) has been diagnosed. d. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN or ≤5 × ULN for patients with known liver metastases. e. Estimated creatinine clearance by the Cockcroft-Gault or estimated glomerular filtration rate (eGFR) of ≥ 60 mL/min. f. International Normalized Ratio (INR), prothrombin time (PT), and activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 × ULN. If a patient is receiving anticoagulant therapy, PT and aPTT must be within therapeutic range of intended use of anticoagulants. 6. Patients with treated, stable central nervous system (CNS) metastases (including leptomeningeal carcinomatosis) are allowed if there is no evidence of progression for at least 4 weeks after CNS-directed treatment as ascertained by clinical examination and brain imaging. 7. Resolution of any clinically significant toxic effects of prior therapy to Grade ≤ l according to the NCI CTCAE v5.0 (exception of alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy). 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 9. Willingness of men and women of reproductive potential to observe conventional and effective birth control methods with failure rates of <1% for the duration of treatment and for at least 6 months for women and at least 3 months for men following the last dose of study treatment (this must include a barrier method such as condom or diaphragm with spermicidal gel). Women of reproductive potential are defined as following menarche and who are not postmenopausal (and 2 years of nontherapy-induced amenorrhea or surgically sterile). For male patients with a nonpregnant female partner of childbearing potential and a woman of childbearing potential, 1 of the highly effective birth control methods with a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly are recommended. Note: Sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study drug. The reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the study and the preferred and usual lifestyle of the patient. Birth control methods unacceptable for this study include the following: a. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, or post-ovulation methods); b. Withdrawal (coitus interruptus); c. Spermicide only; d. Lactational amenorrhea method. Egg and sperm donation or banking is prohibited during the duration of participation on this protocol and for 90 days after the last dose of study drug. 10. A negative serum pregnancy test at screening and a negative (serum or urine) pregnancy test within 72 hours before the first dose of study drug (female patients of childbearing potential only). If the urine test is positive or cannot be confirmed negative, a serum pregnancy test will be required and must be negative for the patient to be eligible. 11. Willing and able to provide informed consent and comply with protocol requirements for the duration of the study.

排除标准：

1. 存在任何研究者认为会使患者处于不可接受的风险或导致患者难以完全参与或依从研究程序的状况。 2. 在开始试验药物治疗前2周或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过系统性抗癌化疗、靶向药物、癌症相关抗体治疗、癌症相关免疫治疗、激素治疗或其他试验药物。 3. 试验药物治疗开始前3周内接受过大型手术。 4. 试验药物治疗开始前4周内接受过放疗（试验药物治疗开始前7天内接受过姑息性放疗或立体定向放射外科治疗）。患者必须己从所有急性放疗相关毒性中恢复。 5. 患有重度或不稳定心脏疾病，包括但不限于充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III级或IV级）、缺血性心脏病、未受控制的高血压、需要药物治疗的未受控制的心律失常（≥2 级，根据NCI CTCAE v5.0 ），开始试验药物治疗前6个月内发生心肌梗死，筛选时存在先天性长QT 综合征或使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF) >470 ms 以及任何其他显著或不稳定的并发心脏疾病。 6. 患有重度或不稳定的并发症，包括未受控制的糖尿病或不稳定的精神疾病。 7. 在过去2年内有另一种活动性恶性肿瘤（第二种癌症）病史，与当前正在治疗的癌症无关的、视为己治愈且研究者认为复发风险较低的局部癌症（包括但不限于基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌）除外。 8. 需进行系统性治疗的活动性感染（ 包括病毒滴度阳性的无症状感染，及经研究者判断试验药物可能导致疾病恶化且此类恶化将影响患者正常参与研究的无症状感染）。 9. 己知存在HIV、HBV（即，HBsAg阳性）或HCV（即，可检出HCV RNA）感染。注：有既往HBV感染治疗史的抗原呈阴性的患者、有既往HCV感染治疗史的未检出HCV RNA的患者或接受稳定抗逆转录病毒治疗的未检出病毒载量的HIV患者可入组。 10. 怀孕（或计划怀孕）或处于哺乳期。

Exclusion criteria：

1. Any condition that in the opinion of the Investigator would place the patient at an unacceptable risk or cause the patient to be unlikely to fully participate or comply with study procedures. 2. Received systemic anticancer chemotherapy, targeted agents, antibody therapy for cancer, immunotherapy for cancer, hormonal therapy, or an investigational agent within 2 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) prior to start of study drug treatment. 3. Major surgery within 3 weeks prior to start of study drug treatment. 4. Radiation therapy within 4 weeks prior to start of study drug treatment (palliative radiation or stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study drug treatment). Patients must have recovered from all acute radiotherapy-related toxicities. 5. Severe or unstable cardiac conditions including, but not limited to, congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV), ischemic heart disease, uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmia requiring medication (Grade ≥ 2, according to NCI CTCAE v5.0), myocardial infarction within 6 months prior to starting study drug treatment, congenital long QT syndrome or QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula (QTcF) >470 msec at screening, and any other significant or unstable concurrent cardiac illness. 6. Severe or unstable medical condition including uncontrolled diabetes or unstable psychiatric condition. 7. Has a history of another active malignancy (a second cancer) within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered cured, and, in the opinion of the Investigator, present a low risk of recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast. 8. Active infection requiring systemic therapy (including asymptomatic infections with positive virus titers and the Investigator's judgment that worsening of the condition is likely with study drug or the condition will impair or prohibit a patient's participation in the study). 9. Known human immunodeficiency virus, hepatitis B virus (HBV) (i.e., hepatitis B surface antigen positive), or hepatitis C virus (HCV) (i.e., detectable HCV RNA). Note: Patients with a prior history of treated HBV infection who are antigen negative, patients with a prior history of treated HCV infection who are HCV RNA undetectable or patients with HIV who are on stable anti-retroviral therapy and have an undetectable viral load may be enrolled. 10. Pregnant (or intending to become pregnant) or breastfeeding.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-11 00:00:00至 To 2026-08-14 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-12-28 00:00:00 至 To 2026-05-14 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

剂量递增

样本量：

36

Group：

Dose Escalation

Sample size：

干预措施：

静脉注射JR8603

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous JR8603

Intervention code：

组别：

剂量拓展

样本量：

58

Group：

Dose Expansion

Sample size：

干预措施：

静脉注射JR8603

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous JR8603

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

Harbin 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Harbin Medical University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

Shenyang 

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

LIAONING CANCER HOSPITAL & INSTITUTE

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of DLTs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vital sign

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

Electrocardiogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床实验室测量值

指标类型：

主要指标

Outcome：

Clinical laboratory measurements

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Plasma concentration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-15 15:27:24