ChiCTR2400092337 版本V1.0 版本创建时间2024/11/14 14:24:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400092337 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-14 14:24:04 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-14 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

环状RNA技术的新冠疫苗TI-0010的临床研究

Public title：

Clinical Study of TI-0010, a SARS-CoV-2 Circular RNA Vaccine

注册题目简写：

English Acronym：

Clinical exploratory study of TI-0010 vaccine

研究课题的正式科学名称：

评价TI-0010疫苗在成人中接种的安全性、耐受性以及免疫原性临床探索性研究

Scientific title：

A Study to Evealuate Safety and Immunogenicity of TI-0010 SARS-CoV-2 Vaccine in Healthy Adults

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

金睿 

研究负责人：

李晓丽 

Applicant：

Rui.Jin 

Study leader：

Xiaoli Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18895673655

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 552 3973912

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1471252593@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

158169847@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路233号

研究负责人通讯地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Applicant address：

233 Longhua Road, Huaishang District, Bengbu, Anhui, China

Study leader's address：

633 Longhua Road, Huaishang District, Bengbu, Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

蚌埠医学院第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究负责人所在单位：

蚌埠医学院第二附属医院/蚌埠医学院第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College/The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

BYEFY〔2023〕伦审研第13A号; BYEFY〔2023〕伦审研第13B号;BYEFY〔2023〕伦审研第13C号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

蚌埠医学院第二附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-07-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

路章飞

Contact Name of the ethic committee：

Lu ZhangFei

伦理委员会联系地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Contact Address of the ethic committee：

633 Longhua Road, Huaishang District, Bengbu, Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 552 3973912

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

1870939887@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医学院第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省蚌埠市淮上区龙华路633号

Primary sponsor's address：

633 Longhua Road, Huaishang District, Bengbu, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

蚌埠

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Bengbu

单位(医院)：

蚌埠医学院第二附属医院

具体地址：

淮上区龙华路633号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Address：

633 Longhua Road, Huaishang District

经费或物资来源：

TI-0010疫苗临床研究

Source(s) of funding：

Therorna Inc

Target disease：

Novel coronavirus infection (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variant infection

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的 1. 评价TI-0010疫苗在成人中单剂接种后或者2剂接种从首剂到2剂接种后28天内的安全性、耐受性； 次要目的 1. 评价TI-0010疫苗在成人中单剂接种或者2剂接种完成首剂、2剂接种后的体液免疫及细胞免疫反应； 2. 评价TI-0010疫苗在成人群中接种后1年内的安全性； 3. 评价TI-0010疫苗完成单剂和2剂接种后的免疫持久性； 探索性目的 1. 对TI-0010诱导的免疫反应进行中和活性、免疫细胞分群、表型基因型等进行分析。  

Objectives of Study：

Primary Objective 1. To evaluate the safety and tolerability of TI-0010 vaccine in adults after single dose or 2 doses from the first dose to 28 days after 2 doses; Secondary Objective 1. To evaluate the humoral and cellular immunogenicity of TI-0010 vaccine of the single dose and two doses of the vaccination; 2. To evaluate the safety of TI-0010 vaccine within 1 year after vaccination; 3. To evaluate the immune persistence of TI-0010 vaccine after single dose and two doses; Exploratory Objective 1. To analyze the neutralization activity, immune cell group and phenotype of the immune response induced by TI-0010. were analyzed.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.在任何研究程序开始前，自愿签署伦理委员会批准的ICF，同意参加本研究； 2.能提供法定身份证明的健康男性或女性，签署ICF?时年龄在?18~59周岁(含临界值)； 3.临床研究参与者筛选前未接种过任何 SARS-CoV-2 疫苗(已上市的或在研的):或如果临床研究参与者既往接种过SARS-CoV-2疫苗(无论是否完成全程接种)的，则须满足"筛选时距离最后一剂接种日期6个月及以上"； 4.临床研究参与者既往有过确认或者疑似新冠感染史的，须满足距离最后一次抗原检测阳性或者感染相关症状结束日期4个月及以上； 5.临床研究参与者能够和研究者进行良好的沟通，并且具有理解和遵守本临床研究各项要求的能力； 6.具有生育能力的男性和育龄期女性临床研究参与者自愿从签署ICF 开始至完成2 剂疫苗接种后3个月内使用有效的避孕措施，包括宫内或植入式避孕装置、口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、宫内节育器(ID)、安全套(男性)、隔膜、宫颈帽等。

Inclusion criteria

1.Consent to participate in the study by voluntarily signing an ICF approved by the Ethics Committee prior to the commencement of any research procedure; 2.A healthy male or female who can provide legal proof of identity and is between 18 and 59 years old (including the threshold) at the time of signing the ICF; 3.Clinical study participants have not received any SARS-CoV-2 vaccine (available or in development) prior to screening: or if clinical study participants have previously received SARS-CoV-2 vaccine (whether or not they have completed full vaccination), "6 months or more from the date of last dose at the time of screening" must be met; 4.Clinical study participants with a history of confirmed or suspected COVID-19 infection must be at least 4 months from the last positive antigen test or the end date of infection-related symptoms; 5.Clinical study participants are able to communicate well with the investigators and have the ability to understand and comply with the requirements of the clinical study; 6.Fertile men and women of reproductive age in clinical study participants volunteered to use effective contraceptive methods, including intrauterine or implantable contraceptive devices, oral contraceptives, injectable or embedded contraceptives, time-release local contraceptives, intrauterine devices (ids), condoms (men), diaphragms, cervical caps, etc., from signing the ICF until 3 months after completing 2 doses of vaccination.

排除标准：

1.仅适用于队 2 和队列 4：临床研究参与者筛选前未完成任何 SARS-CoV-2疫苗（已上市的或在研的）的基础免疫的全程接种（附录 4）； 2.全面体检不符合健康标准者，主要包括： （1）生命体征异常（静息脉搏<55次/分或>100次/分、收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） ； （2）体重指数（BMI）<18 kg/m2或>30 kg/m2； （3）筛选期内实验室检查指标符合以下标准： 1）血常规：白细胞（WBC）计数≥13×109/L或≤2.5×109/L、淋巴细胞计数≤0.75×109/L 、中性粒细胞计数≤1.50×109/L 、嗜酸性粒细胞计数 ≥1.5×109/L、血小板（PLT）计数≤100×109/L、血红蛋白（HGB）：男≤10g/dL/女≤9.5 g/dL； 2）血生化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.2×正常范围上限值（ULN）、肌酐（Cr）>1.5×ULN、总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN； 3）尿常规：尿蛋白≥2+； （4）研究者根据病史、体格检查及实验室检查等进行临床判断，认为不适合参加本研究的其他情况； 3.筛选时 SARS-CoV-2 逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测阳性； 4.筛选前 5 天内有 SARS-CoV-2 感染者密切接触史； 5.接种本研究疫苗当天或近 72 小时内发热（腋温≥37.3℃）；或 4 周内患有急性感染性疾病； 6.筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝病毒（HCV）抗体阳性者； 7.处于妊娠或哺乳期的女性，或计划在研究期间（从签署 ICF 开始至第 2 剂疫苗接种后 3 个月内）进行捐精/捐卵者； 8.既往有对任何疫苗及其辅料的变态反应或过敏反应史，例如：过敏、荨麻疹、严重皮肤湿疹、呼吸困难、喉头水肿、血管神经性水肿、腹痛等；既往接种疫苗后出现格林-巴利综合征者； 9.接种本研究疫苗前 28 天内接种过任何疫苗或计划在本研究期间接种除本研究疫苗以外的其他任何疫苗； 10.筛选前 30 天内参与任何其他干预性试验器械或药物研究，或目前正在使用其他试验性药物或处于末次给予其他研究药物后 5 个半衰期内，取时间较长者； 11.有遗传性出血倾向或凝血功能异常（例如细胞因子缺陷、凝血障碍或血小板失调），或有严重出血史，或有肌内注射或静脉穿刺后大量出血史或有瘀斑史； 12.根据已知病史或诊断确认患有影响免疫系统功能的疾病，包括癌症（皮肤基底细胞癌除外），先天性或获得性的免疫缺陷（例如：人类免疫缺陷病毒[HIV]感染），无法（未）控制（稳定）的自身免疫疾病； 13.存在经研究者判断的影响本研究结果评价的严重或未控制稳定的呼吸系统疾病、甲状腺疾病、心血管疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液和淋巴系统疾病、肝肾疾病、代谢及骨骼等系统疾病； 14.无脾或功能性无脾； 15.接种本研究疫苗前 4 周内接受过重大手术（外科重大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）、正处于手术恢复期（研究者判断加入临床研究尚存风险）或计划在本研究期间进行手术者； 16.接种本研究疫苗前6个月内长期使用(连续使用大于或等于14 天)免疫抑制剂或其他免疫调节类药物(例如皮质类激素:强的松或同类药物)，但允许局部用药(如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂)，局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者； 17.接种本研究疫苗前 3 个月内接受过免疫球蛋白和/或血液制品； 18.可疑或已知的酒精依赖（平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=360ml 啤酒或 45ml 酒精量为 40%烈酒或 150ml 葡萄酒））或药物滥用，经研究者判断可能影响安全性评价或影响临床研究参与者依从性； 19.计划研究结束前从本地区永久搬迁或在研究访视期间长期离开本地； 20.正在进行抗结核药物治疗患者； 21.参与本研究执行的研究中心、研究者、合同研究组（CRO）工作人员； 22.既往感染新冠病毒或既往接种新冠疫苗后出现高热及发生其他严重影响日常生活的事件等严重不良事件者； 23.研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1.Cohort 2/4 only: Individuals haven't completed full vaccination schedule with any approved or investigational COVID-19 vaccines(appendix 4); 2.Those who do not meet the health standards in a comprehensive physical examination mainly include: (1) abnormal vital signs (resting pulse <55 times/min or >100 times/min, systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure >=100 mmHg); (2) Body mass index <18 kg/m^2 or >30 kg/m^2; (3) Laboratory examination indicators during the screening period meet the following criteria: 1) Blood routine: White blood cell (WBC) count >=13×10^9/L or ,<=2.5×10^9/L, lymphocyte count <=0.75×10^9/L, neutrophil count <=1.50×10^9/L, eosinophils count >=1.5×10^9/L, platelet (PLT) count <=100×10^9/L, hemoglobin (HGB) : male <=10 g/dL/ female <=9.5 g/dL; 2) Blood biochemistry: alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >=1.2× upper limit of normal range (ULN), creatinine (Cr) >1.5×ULN, total bilirubin (TBIL) >=1.5×ULN; 3) Urine routine: urinary protein >=2+; (4) Other conditions deemed unsuitable for participation in the study by the investigator based on clinical judgment such as medical history, physical examination and laboratory examination; 3.Positive RT-PCR test for SARS-CoV-2 at the screening site; 4.Known exposure to someone with SARS-CoV-2 infection or COVID-19 in the past 5 days before screening; 5.Participant is acutely ill 4 weeks prior to Day 1, or feberile (body temperature no less than 37.3 Celcius) 72 hours prior to or at Day 1; 6.Postive test for HBsAg or HCV at screening; 7.Female participants who are pregnant or breastfeeding, or plan to be a sperm/egg donor during the study period (from the start of informed consent signing until 3 months after second dose of the TI-0010 vaccine); 8.Patients who experienced a history of allergic reactions to any vaccine or its excipients, such as allergy, urticaria, severe skin eczema, dyspnea, laryngeal edema, angioneurotic edema, and abdominal pain, or reported with Guillain-Barre Syndrome (GBS) after previous vaccinations; 9. Previous vaccination with any vaccine 28 days prior to first dose of TI-0010 vaccine administration, or plan to receive any vaccine other than TI-0010 vaccine during the study period; 10.Any previous interventional study instrument or therapy drug within 30 days prior to screening, or other study drug is being used, or for any other study drug, last treatment is within 5 half-lives (whichever is longer); 11.A history of severe bleeding, or extensive bleeding after intramuscular injection or venipuncture, or a history of ecchymosis, with inherited bleeding tendencies or coagulation disorders (such as cytokine defects, coagulation disorders, or platelet disorders); 12.Medical history or diagnosis of a disease impairing function of immune system, including carcinoma (except for skin basal cell carcinoma), congenital or acquired immunodeficiency (e.g., human immunodeficiency virus (HIV) infection), or an autoimmune disease that cannot be controlled, or being clinical unstable; 13.Any uncontrolled or unstable medical condition, such as thyroid diseases, cardiovascular diseases, nervous system diseases, mental diseases, blood and gonorrhea system diseases, liver and kidney diseases, metabolic and skeletal system diseases which in the opinion of the investigator, may confound the study results; 14.Asplenia or functional asplenia; 15.Patients who had undergone major surgery within 4 weeks prior to receiving the vaccine in this study (the definition of major surgery is defined by referring to the Level 3 and Level 4 surgery specified in the Administrative Measures for Clinical Application of Medical Technology implemented on 1,May 2009), were in the recovery period of surgery (the investigators judged that it was still risky to join the clinical study), or planned to undergo surgery during the study period; 16.Long-term use (14 consecutive days and above) of immunosuppressants or other immune-free modulators (e.g., corticosteroids: prednisone or similar drugs) within 6 months prior to study vaccination, but topical use (e.g., ointment, eye drops, inhalants or nasal sprays) is permitted, the topical drug should not exceed the dosage recommended in the instructions or there are any signs of systemic exposure; 17.Receipt of blood/plasma products or immunoglobulin 3 months prior to screening; 18.Suspected or known alcohol dependence (more than 2 units of alcohol per day on average (1 unit equals 360ml of beer or 45ml alcohol with 40% spirits or 150ml wine) or drug abuse, may influence safety evaluation or compliance with psychiatric conditions in participants, as determined by the investigators; 19.Permanent relocation from the region before the end of the study or long-term absence from the region during the study visit is planned; 20.Participant who are receiving anti-tuberculosis medication at screening; 21.Staff of research centers, researchers, contract research organizations (CRO) involved in the implementation of the study; 22.Severe adverse events such as high fever and other events that seriously affect daily life after previous infection with COVID-19 or previous vaccination; 23.Other medical or psychiatric conditions that may increase the risk of study participation, in the investigator's judgment, make the individual inappropriate for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-18 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-08-04 00:00:00 至 To 2023-12-21 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组 20 μg：队列1(D0、D28)

样本量：

20

Group：

Low dose:20 μg (Cohort 1 D0D28)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

低剂量组 20 μg：队列1(D0、D28)

样本量：

5

Group：

Low dose:20 μg (Cohort 1 D0D28)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

低剂量组 20 μg：队列2(D0)

样本量：

20

Group：

Low dose:20 μg (Cohort 2 D0)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

低剂量组 20 μg：队列2(D0)

样本量：

5

Group：

Low dose:20 μg (Cohort 2 D0)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

高剂量组 40 μg：队列3(D0、D28)

样本量：

20

Group：

High dose: 40 μg (Cohort 3 D0D28)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

高剂量组 40 μg：队列3(D0、D28)

样本量：

5

Group：

High dose: 40 μg (Cohort 3 D0D28)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

高剂量组 40 μg：队列4（D0）

样本量：

20

Group：

High dose: 40 μg (Cohort 4 D0)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

组别：

高剂量组 40 μg：队列4（D0）

样本量：

5

Group：

High dose: 40 μg (Cohort 4 D0)

Sample size：

干预措施：

上臂外侧三角肌；肌肉注射

干预措施代码：

Intervention：

Lateral deltoid muscle of upper arm; intramuscular injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

蚌埠医学院第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件 （AE）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Immunogenicity analysis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每剂接种后 14 天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Up to 14 days following each injection

Measure method：

指标中文名：

实验室指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Laboratory examination indicators

Type：

Primary indicator

测量时间点：

所有临床研究参与者每剂接种后 3 天

测量方法：

Measure time point of outcome：

Up to 3 days following each injection

Measure method：

指标中文名：

免疫原性 1：Delta、Omicron 假病毒中和活性（与接种前比较，抗SARS-CoV-2变异株（Delta、Omicron）假病毒中和抗体的几何平均滴度（GMT）、相比于基线的几何平均滴度增长倍数（GMI）以及血清抗体阳转率（SCR））

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity 1: Delta, Omicron pseudovirus neutralizing activity (Compared with before vaccination, anti-SARS-CoV-2 mutant strains (Delta, Omicron) of pseudovirus neutralize and Geometric mean titers (GMT), Geometric Mean of the Increase from Baseline (GMI) and Seroconversion Rate (SCR) )

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

队列1/3：基线、首剂接种后7天、14天、28天（第2剂接种前）以及完成2剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月； 队列2/4：基线、首剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Arm 1/3: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days after Dose 1, 7 days, 14 days, 28 days, 3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 2; Arm 2/4: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days,3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 1

Measure method：

指标中文名：

免疫原性 2：Delta、Omicron 特异性结合抗体(与接种前比较，抗SARS-CoV-2受体结合域（RBD）蛋白特异性IgG抗体（Delta、Omicron）的几何平均滴度（GMT）、几何平均滴度增长倍数（GMI）以及血清抗体阳转率（SCR）)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity 2: Delta, Omicron specific binding antibodies (Compared with before vaccination, the Geometric mean titers (GMT), Geometric Mean of the Increase from Baseline (GMI) and Seroconversion Rate (SCR) of SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) protein specific IgG antibodies (Delta, Omicron) were measured)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

队列1/3：基线、首剂接种后7天、14天、28天（第2剂接种前）以及完成2剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月；队列2/4：基线、首剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Arm 1/3: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days after Dose 1, 7 days, 14 days, 28 days, 3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 2; Arm 2/4: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days,3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 1

Measure method：

指标中文名：

免疫原性 3：细胞免疫(与接种前比较，在T淋巴细胞亚群（CD4+，CD8+）和记忆T细胞亚群（CD4+，CD8+）中，4种胞内因子（白细胞介素[IL]-2、IL-4、γ-干扰素[IFN-γ]、肿瘤坏死因子-α[TNF-α]）的比例)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity 3: Cellular immunity (Compared with before vaccination, the proportion of four intracellular factors (interleukin [IL] -2, IL-4, interferon gamma [IFN - γ], tumor necrosis factor alpha [TNF - α]) in T lymphocyte subsets (CD4+, CD8+) and memory T cell subsets (CD4+, CD8+))

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

队列1/3：基线、首剂接种后7天、14天、28天（第2剂接种前）以及完成2剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月；队列2/4：基线、首剂接种后7天、14天、28天、3个月、6个月、9个月和12个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Arm 1/3: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days after Dose 1, 7 days, 14 days, 28 days, 3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 2; Arm 2/4: Baseline, 7 days, 14 days, 28 days,3 months, 6 months, 9 months and 12 months after Dose 1

Measure method：

指标中文名：

安全性(非征集性AE发生率)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety (Incidence of unsolicited adverse events )

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

队列1/3：首剂接种至完成2剂(接种2剂免疫程序)接种后28天内；队列2/4：接种后28天内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Arm 1/3: Day 0 to 28 days after Dose 2; Arm 2/4: Up to day 28

Measure method：

指标中文名：

安全性（严重AE（SAE）、特别关注AE（AESI）和其他需要医疗护理的AE（MAAE）发生率）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety (Incidence of serious adverse events (SAEs), AE of Special Interest (AESIs), and Medically-attended Aes (MAAEs) )

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

队列1/3：首剂接种至完成2剂接种后12个月内；队列2/4：接种后12个月内

测量方法：

Measure time point of outcome：

Arm 1/3: Day 0 to 12 months after Dose 2; Arm 2/4: Up to 12 months

Measure method：

指标中文名：

与基线比较，所有临床研究参与者完成2剂(接种两针免疫程序临床研究参与者)和单剂（接种一针免疫程序临床研究参与者）接种后28天和3个月抗SARS-CoV-2变异株（Delta、Omicron）真病毒中和抗体的GMT

指标类型：

附加指标

Outcome：

Compared with baseline, the GMT of anti-SARS-CoV-2 variant (Delta, Omicron) neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 virus at 28 days and 3 months after completion of 2 doses (two doses for clinical study participants) and 1 dose (one dose for clinical study participants) of the immunization program for all clinical study participants

Type：

Additional indicator

测量时间点：

完成2剂(接种两针免疫程序临床研究参与者)和单剂（接种一针免疫程序临床研究参与者）接种后28天和3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Participants completed two doses (two doses for clinical study participants) and one dose (one dose for clinical study participants) 28 days and 3 months after vaccination

Measure method：

指标中文名：

免疫前、接种后14天、28天和3个月的PBMC中不同免疫细胞亚群的丰度和分布

指标类型：

附加指标

Outcome：

The abundance and distribution of different immune cell subpopulations in PBMCs before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Type：

Additional indicator

测量时间点：

免疫前、接种后14天、28天和3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Measure method：

指标中文名：

免疫前、接种后14天、28天和3个月的S特异性记忆B细胞（Wild type、Delta、Omicron）所占的比例

指标类型：

附加指标

Outcome：

The proportion of S-specific memory B cells (Wild type, Delta, Omicron) before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Type：

Additional indicator

测量时间点：

免疫前、接种后14天、28天和3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Measure method：

指标中文名：

免疫前和免疫后记忆B细胞群体的BCR多样性以及V区序列

指标类型：

附加指标

Outcome：

The BCR diversity of memory B cell populations before and after immunization as well as the V region sequences

Type：

Additional indicator

测量时间点：

免疫前、接种后14天、28天和3个月

测量方法：

B细胞测序

Measure time point of outcome：

Before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Measure method：

Sequencing specific memory B cells

指标中文名：

记忆性T细胞和B细胞的激活和分化通路

指标类型：

附加指标

Outcome：

Activation and differentiation pathways of memory T cells and B cells

Type：

Additional indicator

测量时间点：

免疫前、接种后14天、28天和3个月

测量方法：

分析转录组数据，识别差异表达的基因

Measure time point of outcome：

Before immunization, 14 days, 28 days, and 3 months after vaccination

Measure method：

Analyze transcriptome data to identify differentially expressed genes

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血样

组织：

Sample Name：

Blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 59 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为随机、双盲、安慰剂对照研究。本研究的随机化盲底均由随机化统计师应用SAS 9.4或以上版本软件产生。本研究的均按照方案规定的比例（4：1）将临床试验参与者随机分配至试验组和对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is designed to be randomized, double blind, placebo controlled. All randomized blind bases in this study were generated by randomized statisticians using SAS 9.4 or above software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本研究为双盲设计。临床研究参与者处于盲态，研究相关人员将设立盲态和非盲态人员

Blinding：

This study is a Double-blind clinical trial. Clinical study subjects are blind, and the Clinical Researchers will set up blind and non-blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据管理 本研究将采用电子数据采集（EDC）系统采集数据。数据管理相关操作遵循以下步骤，具体操作将按照本研究的数据管理计划进行。 1. 电子病例报告表（eCRF）填写 电子病例报告表由研究者或者研究者指定人员（需在研究授权表中注明）依据源文件（原始病历、检查报告单等）填写，需确保信息的真实性、完整性和准确性。EDC系统将自动记录和保留所有操作的稽查轨迹，包括数据录入和更改的时间、操作人、数据更改原因、更改前数据值、更改后数据值等，以保证数据的可溯源性。 2. 数据核查 eCRF填写完成后，按照数据核查计划通过EDC系统设置的程序核查和人工核查等方式对数据进行核查。对核查中发现的可疑数据点，研究者或者研究者指定人员应及时更正或澄清。数据核查不限于EDC数据，还包括EDC数据与外部数据的一致性核查等。 3. 数据质量保证 本研究将采用质量控制和数据验证流程，以确保临床数据库的可靠性和准确性。监查计划和数据管理计划将详细列出所有相关研究工作人员需要遵循的数据录入、核查、澄清和验证流程，以确保遵从临床研究质量管理规范。 4. 数据库锁定 在所有疑问均得到解决并确认数据库中的数据完整、准确无误后，由研究者代表、临床项目经理、数据管理人员、医学监查人员、统计分析人员共同批准，由数据管理人员对数据库进行锁定，锁定后传输给统计师进行后续的统计分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data management This study will use electronic data acquisition (EDC) system to collect data. The following steps will be followed for data management-related operations, which will be carried out in accordance with the data management plan of this study. 1. Complete the Electronic Case Report Form (eCRF) The electronic Case report Form (ECRF) shall be completed by the investigator or investigator designee (as indicated in the research authorization form) based on the source documents (original medical records, examination reports, etc.), and shall ensure the authenticity, completeness, and accuracy of the information. The EDC system will automatically record and retain the audit trail of all operations, including the time of data entry and change, the operator, the reason for data change, the data value before the change, the data value after the change, etc., to ensure data traceability. 2. Data verification After filling in the eCRF, the data shall be verified according to the data verification plan through the procedure verification and manual verification set by the EDC system. For suspicious data points found in the verification, the researcher or the researcher's designated personnel should be corrected or clarified in time. Data verification is not limited to EDC data, but also includes consistency verification between EDC data and external data. 3. Data quality assurance The study will employ quality control and data validation processes to ensure the reliability and accuracy of the clinical database. The monitoring plan and data management plan will detail the data entry, verification, clarification and validation processes that all relevant study staff will need to follow to ensure compliance with clinical study quality management practices. 4. Database locking After all questions are solved and the data in the database is confirmed to be complete and accurate, the research representative, clinical project manager, data management personnel, medical monitoring personnel and statistical analysis personnel jointly approve the data manager lock the database and transmit the lock to the statistician for subsequent statistical analysis.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-14 14:24:04