ChiCTR2400091799 版本V1.0 版本创建时间2024/11/04 15:19:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400091799 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-04 15:19:04 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

术前靶向联合免疫治疗在晚期肾癌中的疗效研究，观察性临床研究

Public title：

An observational clinical study on the efficacy of preoperative targeted therapy combined immunotherapy in advanced renal cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

术前靶向联合免疫治疗在晚期肾癌中的疗效研究，观察性临床研究

Scientific title：

An observational clinical study on the efficacy of preoperative targeted therapy combined immunotherapy in advanced renal cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王耀辉 

研究负责人：

顾良友 

Applicant：

Wang Yaohui 

Study leader：

Gu Liangyou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 1058 5118

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 0167 9950

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Yaohuiwang97@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

guliangyouyd1@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区永定路69号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区永定路69号

Applicant address：

69 Yongding Road, Haidian District, Beijing, China

Study leader's address：

69 Yongding Road, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国人民解放军总医院第三医学中心

Applicant's institution：

The Third Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China.

研究负责人所在单位：

中国人民解放军总医院第三医学中心

Affiliation of the Leader：

The Third Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100039, China.

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2024-019

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军总医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Chinese PLA General Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈然

Contact Name of the ethic committee：

Chen Ran

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区永定路69号

Contact Address of the ethic committee：

69 Yongding Road, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5797 6902

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军总医院第三医学中心

Primary sponsor：

The Third Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区永定路69号

Primary sponsor's address：

69 Yongding Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

海淀区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Haidian District

单位(医院)：

中国人民解放军总医院

具体地址：

北京市海淀区永定路69号

Institution
hospital：

Chinese PLA General Hospital

Address：

69 Yongding Road, Haidian District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-fund

Target disease：

Renal cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

1. 观察分析靶向联合免疫治疗作为术前药物治疗能否将不可切除/MDT认为切除困难的肾细胞癌患者转换为可切除的肾细胞癌，以提高手术的切除率及R0切除率； 2. 观察分析靶向联合免疫治疗作为术前药物治疗所产生的临床疗效能否转化为生存获益； 3. 观察分析并尝试鉴定寻找与治疗反应相关的生物学标志物，用以对术前药物治疗的疗效进行预测。  

Objectives of Study：

1. To observe and analyze whether targeted combination immunotherapy as preoperative drug treatment can convert patients with unresectable renal cell carcinoma/ patients considered difficult to resect by MDT into resectable cases, thereby increasing the surgical resection rate and R0 resection rate; 2. To observe and analyze whether the clinical efficacy produced by targeted combination immunotherapy as preoperative drug treatment can obtain survival benefits; 3. To observe, analyze and attempt to identify biological markers related to treatment response for predicting the efficacy of preoperative drug treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 性别不限，年龄18-80岁； 2. 用药前穿刺明确为肾细胞癌，满足不可切除指征或者MDT认为切除困难的肾癌患者； 3. 患者愿意进行转换治疗争取手术切除机会且预期寿命大于3个月； 4. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST V1.1），至少有1个未经局部治疗的，或经过局部治疗后明确进展的可测量病灶； 5. 之前未接受其他药物治疗及靶向治疗； 6. ECOG状态评分为0或1分； 7. 实验室检查达到用药标准：具有充分的器官和骨髓功能，入组前7天内实验室检查值符合下列要求(获得实验室检查的前14天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物)，具体如下： (a) 血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（platelet, PLT）≥50×10^9/L；血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥8.5 g/dL。 (b) 肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤3×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）≤5×ULN；血清白蛋白≥28 g/L；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）≤5×ULN。 (c) 肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（clearance of creatinine, CCr）≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault 公式)；尿常规结果显示尿蛋白<2+。 (d) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤ 2，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN。 8. 没有手术禁忌症； 9. 患者签署知情同意书并接受治疗。 10. 育龄期女性（定义为未经绝育手术且绝经期在1年以内的女性）在注册登记4周内必须提供阴性的尿或血清妊娠试验结果并在治疗开始当天复查。有生育能力的夫妇在怀孕期间必须终止生育计划； 11. 男性（未经历绝经手术的）或者育龄期女性同意在治疗期间采取必要的避孕措施（时间范围定义为入组开始到停药后1个月）； 12. 允许接受低分子肝素治疗，允许接受低剂量的抗凝治疗维持中心静脉的通畅和预防深静脉血栓形成。

Inclusion criteria

1. No gender restriction, aged 18 to 80 years; 2. Certain diagnosis of renal cell carcinoma by biopsy before medication, meeting the criteria for unresectable or deemed difficult to resect by the MDT; 3. Patient is willing to undergo conversion therapy to seek surgical resection opportunity and has a life expectancy of more than 3 months; 4. According to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST V1.1), at least one measurable lesion that not locally treated or progressed after local treatment; 5. No previous drug therapy or targeted therapy; 6. ECOG performance status score of 0 or 1; 7. Laboratory tests meet medication standards:Adequate organ and bone marrow function: laboratory test values meet the following requirements within 7 days prior to enrollment (no blood components, cell growth factors, albumin and other corrective therapy drugs are allowed within 14 days prior to laboratory test): (a) absolute neutrophil count, ANC >= 1.5 x 10^9/L, platelet, PLT >= 50 x 10^9/L, hemoglobin, HGB >= 8.5 g/dL; (b) total bilirubin, TBIL <= 3 x ULN, alanine aminotransferase, ALT and aspartate transferase, AST <= 5 x ULN, serum Alb >= 28 g/L, alkaline phosphatase, ALP <= 5 x ULN; (c) creatinine, Cr)<= 1.5 x ULN or clearance of creatinine, CCr >= 50mL/min, Urine protein < 2+; (d) INR <= 2 and APTT <= 1.5 x ULN; 8. No surgical contraindications; 9. Patient signs an informed consent form and agrees to undergo treatment; 10. Women of childbearing potential (defined as women who have not undergone sterilization surgery and have been menopausal for less than one year) must provide a negative urine or serum pregnancy test within 4 weeks of registration and be retested on the day treatment begins. Couples capable of reproduction must suspend fertility plans during the treatment period; 11. Men (who have not undergone sterilization surgery) or women of childbearing potential agree to take necessary contraceptive measures during the treatment period (defined as from the start of enrollment until 1 month after discontinuation of the drug); 12. Treatment with low molecular weight heparin is permitted, and low-dose anticoagulant therapy is allowed to maintain the patency of the central vein and prevent deep vein thrombosis.

排除标准：

1. 不能接受术前穿刺和不能坚持药物治疗； 2. 不能坚持随访； 3. 有手术禁忌症（包括出、凝血功能障碍，严重的心肺功能不全）； 4. 用药前接受系统性的全身治疗或局部治疗（包括化疗，免疫治疗，其他药物靶向治疗，射频消融，放疗，冷冻治疗或血管栓塞）； 5. 除肾癌之外有同时合并其他活跃的恶性肿瘤疾病或5年内有其他恶性肿瘤疾病史（不包括积极治疗后的基底细胞癌和宫颈原位癌）； 6. 活动性的胃肠道出血； 7. 吸收不良综合征（例如乳糜泻、囊性纤维化、炎症性肠病、系统性硬化症和类癌综合征； 8. 已确诊的HIV或乙型肝炎患者； 9. 癫痫发作或脑转移、脊髓压迫或脑膜转移（癌性脑膜炎）； 10. 严重的无法控制的疾病或活动性感染； 11. 在接受靶向药物治疗前12个月内的出现下列任何一项：心肌梗塞，不可控制的心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植术，有症状的充血性心力衰竭、脑卒中或短暂性脑缺血发作。在接受靶向药物治疗前6个月内发生深静脉血栓形成或肺栓塞； 12. 未达到接受药物治疗的实验室检查标准； 13. 目前正在使用的或预计需要服用的CYP3A4有效抑制剂（例如，柚子汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泰利霉素，红霉素，克拉霉素，茚地那韦、利托那韦，沙奎那韦，奈非那韦，奈法唑酮，洛匹那韦，阿扎那韦，安普那韦福沙那韦，地拉韦啶）； 14. 目前正在使用的或预计需要服用的CYP3A4有效激动剂，CYP3A4、CYP1A2诱导剂（如卡马西平、地塞米松、非氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮，奈韦拉平，利福平，利福布丁，和圣约翰草）； 15. 需要长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者； 16. 有生育能力的受试者不同意在研期间及末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

Exclusion criteria：

1. Unable to undergo preoperative biopsy and unable to adhere to medication; 2. Unable to comply with follow-up; 3. Have surgical contraindications (including bleeding or coagulation disorders, severe heart or lung insufficiency); 4. Received systemic or local treatment before medication (including chemotherapy, immunotherapy, other targeted therapies, radiofrequency ablation, radiotherapy, cryotherapy, or embolization); 5. Have other active malignant diseases in addition to renal cell carcinoma or a history of other malignant diseases within the past 5 years (excluding basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ after active treatment); 6. Active gastrointestinal bleeding; 7. Malabsorption syndromes (e.g., celiac disease, cystic fibrosis, inflammatory bowel disease, systemic sclerosis, and carcinoid syndrome); 8. Diagnosed HIV or hepatitis B patients; 9. Seizures or brain metastasis, spinal cord compression, or meningeal metastasis (carcinomatous meningitis); 10. Severe uncontrolled disease or active infection; 11. Any of the following within 12 months before targeted drug treatment: myocardial infarction, uncontrolled angina, coronary/peripheral artery bypass surgery, symptomatic congestive heart failure, stroke, or transient ischemic attack. Deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before targeted drug treatment; 12. Laboratory tests do not meet the medication standards; 13. Currently using or expected to need strong CYP3A4 inhibitors (e.g., grapefruit juice, verapamil, ketoconazole, miconazole, itraconazole, telithromycin, erythromycin, clarithromycin, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, nefazodone, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, delavirdine); 14. Currently using or expected to need strong CYP3A4 inducers, CYP3A4, or CYP1A2 inducers (e.g., carbamazepine, dexamethasone, felbamate, omeprazole, phenobarbital, phenytoin, primidone, nevirapine, rifampin, rifabutin, and St. John's wort); 15. Patients requiring long-term use of glucocorticoids or immunosuppressants; 16. Fertile subjects who do not agree to use effective contraceptive measures during the study period and for 3 months after the last dose.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-10 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-11-11 00:00:00 至 To 2027-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

联合治疗组

样本量：

40

Group：

Combined therapy group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 海淀区 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Haidian District 

单位(医院)：

中国人民解放军总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Chinese PLA General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 朝阳区 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Chaoyang District 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 西城区 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Xicheng District 

单位(医院)：

北京大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Nanchang 

单位(医院)：

南昌大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

手术切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Surgical resection rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response, DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression, TTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术决策改变情况

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Changes in surgical decisions

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术并发症发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of surgical complications

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse Event, AE

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗反应预测标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarker analyses of the effect of targeted therapy combined immunotherapy

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤

组织：

Sample Name：

Tumor

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomize

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

none

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2027-12-31 通过www.medresman.org.cn 共享原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2027-12-31 Share the original data through www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为www.medresman.org.cn网站的ResMan系统共同进行管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Manage jointly using the case record form and the ResMan system on the www.medresman.org.cn

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-04 15:19:04