ChiCTR2400091748 版本V1.1 版本创建时间2024/11/03 00:09:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400091748 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-11-01 17:46:14 

注册时间：

Date of Registration：

2024-11-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

呋喹替尼联合 CAPEOX 新辅助治疗局晚期直肠癌

Public title：

Fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

呋喹替尼联合 CAPEOX 新辅助治疗局晚期直肠癌的探索性临床研究

Scientific title：

Fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer：a prospective, single-arm, exploratory clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姚宏亮 

研究负责人：

姚宏亮 

Applicant：

Hongliang Yao 

Study leader：

Hongliang Yao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13808452603

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 731 85295122

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yaohl0326@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Yaohl0326@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市人民中路139号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Applicant address：

139 Renmin Zhong Lu, Changsha City, Hunan Province

Study leader's address：

No 139 Renmin Road Furong district

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Applicant's institution：

The Second Xiangya Hospital Of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅二医院

Affiliation of the Leader：

Second Xiangya Hospital of CSU

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

LYEC2024-0195

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅二医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the Second Xiangya Hospital, Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

蒋屏

Contact Name of the ethic committee：

Jiang Ping

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Contact Address of the ethic committee：

No 139 Renmin Road Furong district

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 731 85292476

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

xy2gcpjiang@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅二医院

Primary sponsor：

Second Xiangya Hospital of CSU

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Primary sponsor's address：

No 139 Renmin Road Furong district

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院

具体地址：

湖南省长沙市芙蓉区人民中路139号

Institution
hospital：

Second Xiangya Hospital of CSU

Address：

No 139 Renmin Road Furong district

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Locally advanced rectal adenocarcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索呋喹替尼联合CAPEOX新辅助治疗局晚期直肠癌的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of Fruquintinib combined with CAPEOX as neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.研究参与者自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性；
2.年龄≥18 岁且≤75 周岁；
3.性别不限；
4.组织病理学证实的局晚期直肠腺癌；
5.术前经盆腔 MRI 或经直肠超声检查，根据 AJCC 8th 临床分期为 II 期(T3N0)或 III 期(T1-3N1-2)；
6.经评估肿瘤病灶可切除；
7.肿瘤病灶可行直肠指检或结肠镜检查；
8.肿瘤病灶下缘距肛缘 12cm 以内；
9.既往未接受过抗肿瘤系统治疗；
10.根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1版)，至少有一处影像学可测量病灶；
11.ECOG 体力状况 0-1 分；
12.预期生存时间≥12周；
13.具有充分的器官和骨髓功能，入组前14天内实验室检查值符合下列要求(获得实验室检查的前 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正治疗的药物)，具体如下: 1) 血常规:绝对中性粒细胞计数(absolute neutrophil count, ANC) ≥1.5×109/L;血小板计数(platelet, PLT)≥100×109/L; 血红蛋白含量 (hemoglobin, HGB)≥9.0 g/dL。2) 肝功能:血清总胆红素(total bilirubin, TBIL)≤1.5×正常上限(upper limit of normal value, ULN);对于无肝转移的受试者，丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase, AST) ≤2.5×ULN;有肝转移的受试者 ALT 和 AST ≤5×ULN。3) 肾功能:血清肌酐(creatinine, Cr)≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率(clearance of creatinine, CCr)≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式);尿常规结果显示尿蛋白<2+; 对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者，应进行 24 小时尿液采集且 24 小时尿蛋白定量<1g。4) 凝血功能:国际标准化比率(INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5 倍 ULN。
14.育龄期女性患者或性伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期及末次用 药 6 个月采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1.Fully understand and voluntarily sign the informed consent for this study;
2.Age 18-75 years old (including 18 and 75 years old);
3.Male or female;
4.Locally advanced rectal adenocarcinoma confirmed by histopathology;
5.Clinical stage II (T3N0) or stage III (T1-3N1-2) （according to AJCC 8th ） by preoperative pelvic MRI or transrectal ultrasonography;
6.The tumor should be evaluated as resectable;
7.The tumor lesions should be examined by digital rectal examination or colonoscopy;
8.The lower margin of the tumor lesion is within 12cm of the anal verge;
9.No previous systemic antineoplastic therapy;
10.At least one radiographic measurable lesion according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1);
11.ECOG performance status 0-1;
12.Expected survival ≥12 weeks;
13.Adequate organ and bone marrow function and laboratory values within 14 days prior to enrollment (no administration of blood components, cell growth factors, albumin, or other corrective medications within 14 days prior to laboratory testing) will be required as follows: 1) Blood routine: Absolute neutrophil count(ANC) ≥1.5×109/L; Platelet count(PLT) ≥100×109/L;Hemoglobin(HGB) ≥9.0g/dL; 2) Liver function: Total bilirubin（TBIL） < 1.5× upper limit of normal value (ULN); ALT and/or AST < 2.5× ULN for no liver metastases; ALT and/or AST < 5× ULN for liver metastases; 3) Renal function: Serum creatinine（Cr） < 1.5× ULN or clearance of creatinine(CCr) ≥50ml/min(Cockcroft-Gault); Urine routine test showed urinary protein＜2+. For patients with urine protein ≥2+ at baseline, 24-hour urine collection should be performed and 24-hour urinary protein quantification ＜1.0g. 4) Coagulation function：International normalized ratio (INR) and partial activated prothrombin time (APTT) ≤1.5×ULN.
14.Female patients of childbearing age or male patients whose sexual partner is a female of childbearing age should take effective contraceptive measures during the whole treatment period and 6 months after the last treatment.

排除标准：

1.入组前 5 年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外；
2.肿瘤临床分期为 cT4；
3.已知的基因检测为 MSI-H 型或者免疫组化结果显示 dMMR 型；
4.盆腔侵犯患者;
5.远处转移；
6.直肠恶性肿瘤史，包括肉瘤、淋巴瘤、类癌和鳞状细胞瘤;
7.对研究药物过敏；
8.入组前存在药物未能控制的高血压，规定为:收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压 ≥90 mmHg;高血压危象或高血压脑病病史。
9.临床显著的电解质紊乱；
10.临床上未能控制的活动性感染，如急性肺炎，活动性乙型肝炎或丙型肝炎等(既往乙肝病毒感染史，不论是否经药物控制，HBVDNA≥104 ×拷贝数或≥ 2000IU/mL)。
11.纳入前4周内有严重肺部疾病(间质性肺炎、肺纤维化、严重肺气肿等);
12.伴有影响临床治疗的复杂精神障碍或有中枢神经障碍病史的患者;
13.有吞咽困难或已知药物吸收不良的；
14.入组前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻、其他消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；或有肠穿孔或肠瘘病史，且不能从手术中完全恢复。
15.入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史，或入组前2个月内有出血倾向的证据或病史 (不论严重程度如何)；
16.入组前12个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作；
17.皮肤伤口、手术部位、外伤部位、严重黏膜溃疡或骨折未完全愈合；
18.入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术;NYHA 心功能不全2 级及以上患者。
19.孕妇或哺乳期妇女，或在第一次研究给药前妊娠试验检查阳性的具有生育潜能的女性受试者。拒绝采取避孕措施的妇女或者男子。
20.同时接受其他抗肿瘤治疗(包括肿瘤免疫治疗、介入性治疗和静脉注射抗肿瘤药物)或参与其他介入性临床试验的患者;
21.在过去4周内参加过任何其他药物临床试验；
22.研究者认为不适合参与本临床试验的任何临床或实验室异常或依从性；

Exclusion criteria：

1.Patients with other malignant tumors within 5 years before enrollment, except skin basal cell or squamous cell carcinoma after radical operation, or cervical carcinoma in situ;
2.The clinical stage of the tumor was cT4；
3.MSI-H or dMMR；
4.Patients with pelvic invasion；
5.Patients with distant metastasis；
6.History of rectal malignancies including sarcoma, lymphoma, carcinoid, and squamous cell tumors；
7.Allergy to study medication；
8.Drug-uncontrolled hypertensions: systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg; history of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
9.Clinically significant electrolyte disturbances；
10.Clinically uncontrolled active infection, such as acute pneumonia, active hepatitis B or hepatitis C (For patients with previous hepatitis B virus infection history , HBV DNA≥104 × copy number or ≥2000IU/mL no matter it was controlled by medication or not).
11.Patients have severe lung diseases (interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, severe emphysema, etc.) within 4 weeks before inclusion;
12.Patients with complicated mental disorders affecting clinical treatment or a past history of central nervous disorders;
13.With dysphagia or known malabsorption of drugs；
14.Patients with active gastric or duodenal ulcer, ulcerative colitis, intestinal obstruction, other gastrointestinal diseases, or active bleeding from unresectable tumor before enrollment, or other conditions that may cause gastrointestinal bleeding or perforation as judged by the investigator before enrollment; Or have a history of bowel perforation or fistula and do not fully recover from surgery before enrollment.
15.Patients had a history of arterial or deep-vein thrombosis within 6 months before enrollment or evidence or history of bleeding tendency, regardless of severity, within 2 months before enrollment.
16.Stroke or transient ischemic attack occurred within 12 months before enrollment.
17.Incomplete healing of skin wounds, surgical sites, trauma sites, severe mucosal ulcers, or fractures.
18.Acute myocardial infarction, severe/unstable angina, or coronary artery bypass grafting within 6 months before enrollment; New York Heart Association (NYHA) classification＞ Grade 2 .
19.Pregnant or lactating women, or female subjects of childbearing potential who had a positive pregnancy test before the first study administration. Women or men who refuse to use contraception.
20.Patients receiving other antineoplastic therapy (including tumor immunotherapy, interventional therapy, and intravenous antineoplastic drugs) or participating in other interventional clinical trials;
21.Have participated in any other drug clinical trial within the past 4 weeks.
22.Any clinical or laboratory abnormalities or adherence that were deemed by the investigator to be inappropriate for participation in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-11-01 00:00:00至 To 2027-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-11-01 00:00:00 至 To 2025-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

呋喹替尼联合CAPEOX

干预措施代码：

Intervention：

Fruquintinib combined with CAPEOX

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Second Xiangya Hospital of CSU

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological complete Response (pCR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

评估手术切除标本是否还有活肿瘤

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

Surgical resection specimens were evaluated for no residual viable tumor

指标中文名：

术前疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rates(DCR) before surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

R0 切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

评估手术切缘是否达到切缘阴性

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

The surgical margin was evaluated to determine whether the surgical margin was negative

指标中文名：

肿瘤降期情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor downstaging status

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

手术切除后再评估TNM分期

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

The TNM staging was evaluated after surgical resection

指标中文名：

肿瘤退缩情况(TRG 等级)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor regression (TRG grade)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

术前治疗后肿瘤消退分级根据国家综合癌症网络指南推荐的标准进行评估。

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

Tumor regression grade after preoperative treatment was assessed according to National Comprehensive Cancer Network guidelines.

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-free survival（DFS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后进行疾病复发监测：术后3个月、然后每6个月评估一次，3年后每年评估一次。

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

3 months after surgery, then every 6 months，then nnually after 3 years

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

3 年 DFS 率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year disease free survival rate（DFS）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后进行疾病复发监测：术后3个月、然后每6个月评估一次，3年后每年评估一次。

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

3 months after surgery, then every 6 months，then nnually after 3 years

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

3 年局部复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year local recurrence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后进行疾病复发监测：术后3个月、然后每6个月评估一次，3年后每年评估一次。

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

3 months after surgery, then every 6 months，then nnually after 3 years

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

3 年远处转移复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

3-year recurrence with distant metastasis rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后进行疾病复发监测：术后3个月、然后每6个月评估一次，3年后每年评估一次。

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

Imaging assessment according RECIST1.1

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从接受研究治疗直到死亡（最长术后3年）

测量方法：

生存随访

Measure time point of outcome：

From the time of first dose of study treatment until death (at most up to postoperative 3 years)

Measure method：

Follow-up for survival

指标中文名：

术前客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate (ORR) before surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

4个周期(12周期）新辅助治疗后

测量方法：

根据RECIST1.1 进行影像学评估

Measure time point of outcome：

up to after 4 cycles of neoadjuvant therapy (12 weeks)

Measure method：

Imaging assessment according RECIST1.1

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events（AE）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从首剂研究治疗开始直到研究治疗结束

测量方法：

本研究过程中和随访期间将对不良事件进收集、药物相关性进行判断、根据 NCI CTCAE(5.0 版)对严重程度进行分级

Measure time point of outcome：

From the first dose to the end of the study treatment

Measure method：

Adverse events were collected, and be judged for drug association, and graded for severity according to the NCI CTCAE, version 5.0, during the study and during follow-up.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不适用

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form(CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-11-01 17:46:06