ChiCTR2400091223 版本V1.0 版本创建时间2024/10/23 15:27:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400091223 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-10-23 15:26:55 

注册时间：

Date of Registration：

2024-10-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用KMHH-03在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和有效性的探索性研究

Public title：

An exploratory study on safety and efficacy with injection KMHH-03 in advanced malignant tumor patients

注册题目简写：

KMHH-03治疗晚期恶性肿瘤项目

English Acronym：

The project of treating advanced malignant tumor patients with KMHH-03

研究课题的正式科学名称：

注射用KMHH-03在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和有效性的探索性研究

Scientific title：

An exploratory study on safety and efficacy with injection KMHH-03 in advanced malignant tumor patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

梅齐 

研究负责人：

梅齐 

Applicant：

Qi Mei 

Study leader：

Qi Mei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 158 7170 8675

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 7170 8675

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

borismq@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

borismq@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山西白求恩医院 山西省太原市小店区龙城大街99号

研究负责人通讯地址：

山西白求恩医院 山西省太原市小店区龙城大街99号

Applicant address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, Shanxi Bethune Hospital

Study leader's address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, Shanxi Bethune Hospital

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山西白求恩医院

Applicant's institution：

Shanxi Bethune Hospital

研究负责人所在单位：

山西白求恩医院

Affiliation of the Leader：

Shanxi Bethune Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

NO. LYLL-2024-003/PJ07

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山西白求恩医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanxi Bethune Hospital Clinical Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-09-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵俊康

Contact Name of the ethic committee：

Junkang Zhao

伦理委员会联系地址：

山西白求恩医院 山西省太原市小店区龙城大街99号

Contact Address of the ethic committee：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, Shanxi Bethune Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 186 3451 9098

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山西白求恩医院

Primary sponsor：

Shanxi Bethune Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山西太原小店区龙城大街99号 山西白求恩医院

Primary sponsor's address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, Shanxi Bethune Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西省

市(区县)：

太原市

Country：

China

Province：

ShanXi province

City：

TaiYuan

单位(医院)：

山西白求恩医院

具体地址：

山西省太原市小店区龙城大街99号

Institution
hospital：

Shanxi Bethune Hospital

Address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi,

经费或物资来源：

横向课题经费

Source(s) of funding：

Horizontal project funds

Target disease：

malignacies

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要目的： （1）评价注射用KMHH-03在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性； 次要目的： （1）评价注射用KMHH-03在晚期恶性肿瘤受试者中的有效性； 探索性目的： 检测晚期恶性肿瘤受试者肿瘤组织细胞膜gp96的表达情况。  

Objectives of Study：

main objective: assessment the safety with injection KMHH-03 in advanced malignancies patients. second objective: assessment the efficacy with injection KMHH-03 in advanced malignancies patients. exploratory objective: testing the expression of gp96 on the membrane of tumor cells in malignancies.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者应全部符合以下标准才能进入本试验： （1）年龄≥18岁且≤70岁（含临界值）； （2）病理组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期不可切除的恶性肿瘤，标准治疗失败或不耐受或无标准治疗可用，至少接受过两线的标准抗肿瘤治疗后疾病进展，研究者评估标准治疗不适用者（根据最新权威指南确定的标准治疗）； （3）根据RECIST 1.1标准，至少有1处可评估靶病灶； （4）ECOG评分体能状态为0或1； （5）有适宜的器官以及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的器官功能异常： a)血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b)肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限值（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式肌酐清率）； c)肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN（如伴肝转移，则≤5倍ULN）；血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，或对于总胆红素>1.5×ULN的参与者，直接胆红素≤ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移或骨转移患者≤5倍ULN； d)凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。 （6）预期生存期≥3个月； （7）筛选前2周内至试验结束后3个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施； （8）自愿参加试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet the following criteria to be eligible for this study: (1) Age ≥18 years and ≤70 years (including the lower limit); (2) Pathological histopathology or cytology confirmed metastatic or locally advanced, unresectable malignant tumor, failure of standard therapy or intolerance or no standard therapy available, at least two lines of standard anti-cancer treatment after disease progression, assessed by the investigator as inappropriate for standard therapy (based on the most recent authoritative guidelines for standard therapy); (3) At least one assessable target lesion according to RECIST 1.1 criteria; (4) ECOG performance status 0 or 1; (5) Suitable organs and hematopoietic function, without significant organ dysfunction according to the following laboratory tests: a) Hematology: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L, platelet count ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L; b) Renal function: serum creatinine ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance rate ≥50 mL/min (using the Cockcroft-Gault formula for creatinine clearance rate); c) Liver function: AST and ALT ≤2.5 times the ULN (≤5 times the ULN if accompanied by liver metastasis); total bilirubin (TBIL) ≤1.5 times the ULN, or for participants with total bilirubin >1.5×ULN, direct bilirubin ≤ULN; alkaline phosphatase ≤1.5 times the ULN, ≤5 times the ULN for participants with liver metastasis or bone metastasis; d) Coagulation function: international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5 times the ULN. (6) Expected survival of at least 3 months; (7) No fertility plans within 2 weeks prior to screening and 3 months following the end of the study, and agreement to take effective contraceptive measures during the study period; (8) Voluntarily participate in the trial and sign the informed consent.

排除标准：

受试者符合以下任何一项标准将不得进入本试验： （1）既往对多肽类药物存在过敏反应、不耐受病史，或对试验药物注射液其他成分过敏者； （2）未经有效控制的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要采用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的脑转移病灶者可入组； （3）既往患有自身免疫性疾病，需使用糖皮质激素或免疫抑制药物者； （4）未经控制的合并症或癌性疼痛； （5）经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）； （6）既往存在严重心脏疾病病史者，如：12个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌炎、≥III级的慢性心力衰竭（美国纽约心脏病协会标准），或心电图提示有QT间期延长（女性>470 ms；男性>450 ms）或严重的心律失常病史者； （7）既往存在严重肾脏疾病病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等； （8）目前存在未控制的活动性感染； （9）筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA高于检测下限（即各中心检验科正常值上限）的受试者），和/或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限（正常值上限））患者，和/或临床诊断患有慢性肝炎者；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果为阳性患者；或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒非特异性抗体滴度（RPR）阳性者； （10）筛选前5年内发生其他恶性肿瘤，已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外； （11）筛选前3个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； （12）首次给药前14天内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用、生理替代剂量除外）； （13）首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验； （14）首次给药前2周内接受过输血、重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）相关治疗； （15）首次给药前4周内进行过需要全身麻醉的大手术者；入组前2周内进行过需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术且尚未恢复者（除外组织活检）； （16）首次给药前既往抗肿瘤治疗的毒性反应未缓解至基线水平或NCI-CTCAE v5.0≤1级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其他毒性未恢复可入组）； （17）备孕期、妊娠期、哺乳期女性； 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况，认为不适宜进入本项试验者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following criteria will not be eligible to enter this trial: (1) A history of allergic reaction, intolerance to peptide-based drugs, or allergy to any component of the trial drug injection solution; (2) Uncontrolled active brain metastases or meningeal metastases: Subjects who require any radiotherapy, surgery, or drug treatment (including corticosteroids, anticonvulsants, etc.) within one month prior to screening to control metastatic symptoms are not eligible for enrollment, while subjects with stable metastatic lesions are eligible; (3) A history of autoimmune diseases requiring treatment with glucocorticoids or immunosuppressive drugs; (4) Uncontrolled comorbidities or cancer-related pain; (5) Hypertension that cannot be controlled by medication (systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg); (6) Subjects with a history of serious cardiovascular diseases within 12 months, such as acute myocardial infarction within 12 months, coronary artery bypass grafting or stent implantation, unstable angina, myocarditis, grade III or higher chronic heart failure (according to the New York Heart Association criteria), or electrocardiographic findings of prolonged QT interval (>470 ms for females, >450 ms for males) or serious arrhythmia; (7) Subjects with a history of serious renal diseases, such as chronic nephritis or renal insufficiency; (8) Uncontrolled active infections at present; (9) Participants who test positive for active hepatitis B (HBsAg positive or HBcAb positive with HBV-DNA above the detection limit (i.e., the upper limit of normal value at each center's laboratory)) or active hepatitis C (HCV antibody positive with HCV-RNA above the detection limit (normal value upper limit)) or clinically diagnosed with chronic hepatitis; or participants with HIV antibody screening results positive; or participants with positive TP-Ab and positive RPR; (10) Participants who have had other malignant tumors within the past 5 years, except for cured cervical carcinoma in situ, squamous cell carcinoma of the skin, or basal cell carcinoma; (11) Participants who have received other vaccines within 3 months prior to screening or plan to receive vaccines during the trial; (12) Participants who have received systemic steroid treatment within 14 days prior to the first dose and were determined by the investigator to require long-term use of systemic steroid treatment (inhalation or local use, physiological replacement dose excluded); (13) Participants who have participated in any other interventional clinical trial within 28 days prior to the first dose; (14) Participants who have received blood transfusion, recombinant human thrombopoietin (rhTPO), recombinant human interleukin-11 (rhIL-11), erythropoietin (EPO), granulocyte/granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (G-CSF/GM-CSF) related treatment within 2 weeks prior to the first dose; (15) Participants who have undergone a major surgery requiring general anesthesia within 4 weeks prior to the first dose; surgery requiring local anesthesia/spinal anesthesia within 2 weeks prior to the first dose that has not yet fully recovered (excluding biopsy); (16) Toxicity from prior antitumor therapy had not resolved to baseline before first administration or NCI-CTCAE v5.0≤ class 1 (alopecia or other toxicity that the investigator determined was not a safety risk to the subject could be enrolled without recovery); (17) Women preparing for pregnancy, pregnancy and breastfeeding; (18)Any other conditions that the investigator believes may increase the risk to the subject or interfere with the test results are not considered appropriate for inclusion in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-23 00:00:00至 To 2026-06-23 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-10-23 00:00:00 至 To 2026-01-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单组

样本量：

30

Group：

single group

Sample size：

干预措施：

注射用 KMHH-03 0.54 mg/kg 静脉滴注。

干预措施代码：

Intervention：

injection KMHH-03 0.54 mg/kg ivgtt

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

 太原市 

Country：

China  

Province：

ShanXi province 

City：

TaiYuan 

单位(医院)：

山西白求恩医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanxi Bethune Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

试验期间AE的发生情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

The AEs in the trial

Type：

Primary indicator

测量时间点：

受试者首次用药至末次用药后30天内

测量方法：

记录AE名称、严重程度、起止时间、采取的措施、转归、与试验药物的相关性

Measure time point of outcome：

from the first treatment with KMHH-03 to 30's day after the last treatment finished

Measure method：

recording AEs name, severity, starting-ending time, treatment, outcome and the correlations with the test drug

指标中文名：

试验期间抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The rates of ADA and Nab in the trial

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

初步疗效评价指标：CR、PR、SD的受试者例数及百分比，PFS，OS。

指标类型：

次要指标

Outcome：

The primary efficacy index: the quantity and percentage of CR, PR, SD patients and and PFS, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

晚期恶性肿瘤受试者肿瘤组织细胞膜gp96的表达情况

指标类型：

附加指标

Outcome：

testing the expression of gp96 on the membrane of tumor cells in malignancies.

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

tissu

Tissue：

tumor

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

受试者随访完成后1年公布数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data will release 1 year' later after the last subject had finished the follow-up.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-23 15:26:55