ChiCTR2400090864 版本V1.0 版本创建时间2024/10/14 17:04:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400090864 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-10-14 17:03:31 

注册时间：

Date of Registration：

2024-10-14 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

多组学技术对复发转移鼻咽癌放化疗联合免疫治疗后疗效预测的探索

Public title：

Investigation of multi-omics technique to predict the efficacy of chemoradiotherapy combined with immunotherapy for recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

多组学技术对复发转移鼻咽癌放化疗联合免疫治疗后疗效预测的探索

Scientific title：

Investigation of multi-omics technique to predict the efficacy of chemoradiotherapy combined with immunotherapy for recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苗菁菁 

研究负责人：

赵充 

Applicant：

Jingjing Miao 

Study leader：

Zhao Chong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13631355201

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 20 87342638

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

miaojj@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhaochong@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

No. 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City

Study leader's address：

No. 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2023-484-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-11-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Pan XuZhi

伦理委员会联系地址：

广州市越秀区东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

No. 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 87343009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

panxzh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

No. 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)

具体地址：

广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

Dongfeng Road,Yuexiu District,No.651

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

nasopharyngeal carcinoma

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要目的： 探寻ctDNA在转移鼻咽癌患者疾病进展监测中的作用； 次要目的： 1、探索检测ctDNA检测在疗效评价中的价值； 2、探索RNA水平突变及表达量变化，是否可以作为评估转移鼻咽癌肿瘤微环境异质性的指标； 3、探索多色荧光技术检测肿瘤微环境是否可以作为评估转移鼻咽癌肿瘤微环境异质性的指标。  

Objectives of Study：

Primary Outcome Measure: To explore the role of ctDNA in monitoring disease progression in m NPC patients; Secondary Outcome Measures: 1. to explore the value of ctDNA detection in the evaluation of curative effect; 2. to explore whether RNA level mutation and expression changes can be used as indicators to evaluate the heterogeneity of the microenvironment of mNPC; 3. to explore whether the detection of tumor microenvironment by multicolor fluorescence technique can be used as an indicator to evaluate the heterogeneity of tumor microenvironment in mNPC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.初治转移或接受根治性治疗后发生复发/转移的鼻咽癌患者；
2.年龄18-75岁，男女均可；
3.经病理组织确诊的鼻咽非角化性癌（WHO II或III型）；
4.ECOG评分0-1分；
5.既往未接受过任何针对复发/转移的放疗、化疗、免疫治疗或生物治疗等抗肿瘤治疗；
6.无化疗、免疫治疗和放疗等抗肿瘤治疗禁忌症；
7.至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
8.血常规检查标准需符合：WBC≥3.0×109/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥90g/L（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）；
9.生化检查需符合以下标准：TBIL≤2.0×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN，BUN和CRE≤1.5×ULN或内生肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
10.凝血功能良好：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可；
11.心肌酶谱在正常值范围内；
12.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后3个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后3个月内采用有效方法避孕；
13.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；

Inclusion criteria

1.Pathological diagnosed non-keratinizing nasopharyngeal carcinoma (WHO type II or III) .
2.ECOG score 0-1 points.
3.Never received any anti-tumor treatments such as radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, or biological therapy for recurrence/metastasis in the past.
4.At least one measurable lesion meets RECIST 1.1 criteria.
5.Blood routine examination standards must meet the following criteria: WBC≥3.0×109/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥90g/L.(no blood transfusion or blood products within 14 days, no correction with G-CSF or other hematopoietic stimulating factors);
6.Good coagulation function: defined as International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5 times ULN.
7.Myocardial enzyme spectrum is within the normal range.
8.Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or undergone a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment, with negative results, and be willing to use effective methods of contraception during the trial period and within 3 months after the last administration of anti-PD-1 antibodies. For male participants whose partners are women of childbearing age, effective contraception methods should be used during the trial period and within 3 months after the last administration of anti-PD-1 antibodies.
9.Volunteers should be consent and cooperated with follow-up;
10.No contraindications for chemotherapy, immunotherapy, and radiotherapy。
11.Nasopharyngeal cancer patients who experience recurrence/metastasis after initial treatment or radical treatment.
12.Males and females ranging from18 to 75 years old.

排除标准：

1.排除鼻咽和颈部复发可行手术治疗的患者；
2.患者有中枢神经系统转移的症状如脑水肿和需要激素干预；
3.有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
4.患有任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[激素替代治疗正常后可纳入）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
5.患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥103拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCR-RNA高于分析方法的检测下限）；
6.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
7.患有未能控制的心血管疾病：II级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期≥470 ms）；按NYHA标准，III-IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）<50%者；1年内发生过心肌梗死；
8.如果受试者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复；
9.首次使用研究药物前4周内（已进入随访期的受试者以末次使用试验性药物或器械时间计算）或现在正在参加其他临床研究；
10.首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用药的减毒活流感疫苗；
11.妊娠期或哺乳期妇女；
12.经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况；

Exclusion criteria：

1.Exclude patients with nasopharyngeal and neck recurrence who are eligible for surgical treatment.
2.The patient has symptoms of central nervous system metastasis such as cerebral edema and requires hormone intervention.
3.Active infection or unexplained fever>38.5 ℃ during screening or before the first administration (according to the researcher's judgment, subjects with fever caused by tumors can be included in the study).
4.Suffering from any active autoimmune disease or having a history of autoimmune diseases (such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [can be included after hormone replacement therapy is normal); Patients with vitiligo or asthma that has completely relieved during childhood and does not require any intervention in adulthood are eligible for inclusion. Asthma patients who require medical intervention with bronchodilators are not eligible for inclusion.
5.Congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infected persons), active hepatitis B (HBV-DNA ≥ 103 copies/ml) or hepatitis C (hepatitis C antibody is positive, and HCR-RNA is higher than the detection limit of the analytical method).
6.Previous or concurrent incurable malignant tumor, excluding cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ and superficial bladder cancer cancer.
7.Suffering from uncontrolled cardiovascular disease: Grade II or above myocardial ischemia or infarction, poorly controlled arrhythmia (including QTc interval ≥ 470 ms); According to NYHA standards, patients with grade III-IV cardiac dysfunction or those with left ventricular ejection fraction (LVEF)<50% as indicated by cardiac ultrasound examination; Have experienced a myocardial infarction within the past year.
8.If the subject has undergone a major surgery, the toxic reactions and/or complications caused by the surgical intervention must be fully recovered before starting treatment.
9.Within 4 weeks prior to the first use of the investigational drug (calculated based on the last use of the investigational drug or device for subjects who have entered the follow-up period) or currently participating in other clinical studies.
10.Within 4 weeks prior to the first use of the investigational drug, receiving a live vaccine is allowed for seasonal influenza, while receiving an injectable inactivated virus vaccine for seasonal influenza is not allowed. However, receiving a nasal attenuated live influenza vaccine is not allowed;
11.Pregnant or lactating women.
12.According to the researchers' assessment, there may be other factors that could force the subjects to terminate the study midway, such as suffering from other serious illnesses (including mental illnesses) that require concurrent treatment, severe abnormal laboratory test values, family or social factors that may affect the safety of the subjects or the collection of trial data.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-15 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

50

Group：

Experiment group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

NA

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ctDNA表达量

指标类型：

主要指标

Outcome：

ctDNA expression level

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗前、治疗中每3个疗程及治疗后每3个月

测量方法：

借助Signatera?公司提供全外显子测序法检测ctDNA表达

Measure time point of outcome：

pre- treatment、every 3-treatment cycles during the treatment and every 3-month post-treatment

Measure method：

ctDNA expression based on WES provided by Signatera?

指标中文名：

RNA表达

指标类型：

次要指标

Outcome：

RNA expression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前

测量方法：

RNA测序

Measure time point of outcome：

pre-treatment

Measure method：

RNA-sequencing

指标中文名：

免疫微环境组成

指标类型：

次要指标

Outcome：

tumor microenvironment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前

测量方法：

多色免疫组化染色

Measure time point of outcome：

pre-treatment

Measure method：

multicolor fluorescence technique

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织样本

组织：

Sample Name：

tumor tissue sample

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

血液样本

组织：

Sample Name：

blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待研究完成后上传至本单位原始数据网站，https://www.researchdata.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

https://www.researchdata.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-14 17:03:31