ChiCTR2400090494 版本V1.0 版本创建时间2024/10/03 18:49:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400090494 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-10-03 18:49:33 

注册时间：

Date of Registration：

2024-10-03 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一种二代TKI治疗超过12个月未达主要分子学反应/不耐受非T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期患者转换奥雷巴替尼与二代TKI之间转换治疗的开放、非随机、对照研究

Public title：

An open-label, non-randomized, controlled study on the conversion treatment of chronic myeloid leukemia patients in chronic phase with non-T315I mutation, who have not achieved major molecular response or are intolerant to second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after more than 12 months of treatment, by switching to olverembatinib compared to second-generation TKIs

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一种二代TKI治疗超过12个月未达主要分子学反应/不耐受非T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期患者转换奥雷巴替尼与二代TKI之间转换治疗的开放、非随机、对照研究

Scientific title：

An open-label, non-randomized, controlled study on the conversion treatment of chronic myeloid leukemia patients in chronic phase with non-T315I mutation, who have not achieved major molecular response or are intolerant to second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after more than 12 months of treatment, by switching to olverembatinib compared to second-generation TKIs

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵晓丽 

研究负责人：

朱雨 

Applicant：

Zhao Xiaoli 

Study leader：

Zhu Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 7516 6927

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 5143 5363

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

qiyue3706@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhuyu@jsph.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

Applicant address：

NO.300 Guangzhou road, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

NO.300 Guangzhou road, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200029

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200029

申请人所在单位：

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

研究负责人所在单位：

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-SR-268

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

王嘉楠

Contact Name of the ethic committee：

Wang Jianan

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市广州路300号7号楼3楼

Contact Address of the ethic committee：

3rd Floor, Building 7, No. 300 Guangzhou Road, Nanjing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 158 9590 6692

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

jsphkj@163.com

研究实施负责（组长）单位：

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市广州路300号

Primary sponsor's address：

NO.300 Guangzhou road, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)

具体地址：

江苏省南京市广州路300号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

Address：

NO.300 Guangzhou road, Nanjing, Jiangsu

经费或物资来源：

亚盛医药

Source(s) of funding：

Ascletis Pharma

Target disease：

Chronic myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

对比已经使用一种二代TKI超过12个月未达主要分子学反应/不耐受非T315I突变的CML-CP患者转换奥雷巴替尼与转换另一种二代TKI之间的疗效、安全性  

Objectives of Study：

The comparison of efficacy and safety between the conversion to olverembatinib and the switch to another second-generation TKI in patients with CML-CP for non-T315I mutation who have not achieved a major molecular response or are intolerant to a second-generation TKI after more than 12 months of use.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄≥18岁； 2)入组时为CML慢性期； 3)自诊断CML后从未进入加速或急变期； 4)ECOG ≤ 2； 5)自诊断CML后3个月内启动TKI治疗，且曾使用过一种二代TKI超过12个月（包括达沙替尼、氟马替尼、尼洛替尼中的任意一种）而未达主要分子学反应和/或不耐受； 6)患者为自愿患者，在充分了解试验的性质、试验的目的、预期可能的收益和可能发生的风险，既往研究的相关结果后，自愿同意参加本试验，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1)Age ≥ 18 years old; 2)At the time of enrollment, the patient is in the chronic phase of CML; 3)Since the diagnosis of CML, the patient has never entered an accelerated or blast phase; 4)ECOG ≤ 2; 5)TKI treatment was initiated within 3 months after the diagnosis of CML, and the patient has used one of the second-generation TKIs for more than 12 months (including dasatinib, nilotinib, or imatinib) without achieving a major molecular response and/or is intolerant; 6)The patient is a voluntary participant, who, after fully understanding the nature of the trial, the purpose of the trial, the expected benefits and potential risks, and the results of previous related studies, voluntarily agrees to participate in this trial and signs an informed consent form.

排除标准：

1)曾在任何时间点检测出存在T315I突变； 2)曾在任何时间诊断为CML-AP或CML-BC； 3)曾用过普纳替尼（Ponatinib）或Asciminib（ABL001）治疗； 4)合并严重肝肾功能异常患者（ALT>3UTR，AST>3UTR）； 5)EGFR<50ml/min； 6)3个月内心绞痛控制不佳、确诊或疑似先天性长QT综合征、有任何临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）、入组前心电图上QTc间期延长（> 460ms）； 7)与CML无关的重大出血性疾病病史； 8)合并其他肿瘤的患者； 9)患有活动性、不受控制的精神障碍的患者包括：精神病、重度抑郁症和双相情感障碍； 10)其他研究者认为不适合参加临床观察的情况； 11)本研究开始前4周内曾参加过其他临床试验。

Exclusion criteria：

1)Detected presence of the T315I mutation at any time point; 2)Diagnosed with CML-AP (accelerated phase) or CML-BC (blast crisis) at any time; 3)Treated with ponatinib or asciminib (ABL001); 4)Patients with severe hepatic or renal dysfunction (ALT > 3 times the upper limit of normal, AST > 3 times the upper limit of normal); 5)eGFR < 50 mL/min/1.73 m2; 6)Poorly controlled angina within the past 3 months, diagnosed or suspected congenital long QT syndrome, history of any clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or torsades de pointes), prolonged QTc interval on ECG before enrollment (> 460ms); 7)History of significant hemorrhagic disorders unrelated to CML; 8)Patients with concurrent other malignancies; 9)Patients with active, uncontrollable mental disorders, including: psychosis, severe depression, and bipolar affective disorder; 10)Other conditions deemed unsuitable for clinical observation by the investigator; 11)Participation in any other clinical trial within 4 weeks prior to the start of this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-22 00:00:00至 To 2025-05-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-08 00:00:00 至 To 2025-05-21 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

56

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

奥雷巴替尼

干预措施代码：

Intervention：

Olverembatinib

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

56

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

另一种二代TKI

干预措施代码：

Intervention：

Another second-generation tyrosine kinase inhibitor

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

奥雷巴替尼或另一种二代TKI治疗后12个月时达到主要分子学反应（MMR）的患者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

The proportion of patients achieving major molecular response (MMR) at 12 months after treatment with olverembatinib or another second-generation TKI.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

转换治疗12个月的CCyR、MR4率和MR4的累积发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The rates of complete cytogenetic response (CCyR) and molecular response level 4 (MR4) at 12 months post-treatment switch, as well as the cumulative incidence of MR4.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

转换治疗3、6、12个月时MMR、MR4患者的比例。

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients achieving major molecular response (MMR) and molecular response level 4 (MR4) at 3, 6, and 12 months post-treatment switch.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

评估进展时间和总生存期。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Assess the progression-free survival and overall survival.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表文章后

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the publication of articles

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-10-03 18:49:33