ChiCTR2400090453 版本V1.0 版本创建时间2024/09/30 10:29:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400090453 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-09-30 10:28:45 

注册时间：

Date of Registration：

2024-09-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

1、核对方案和同意书版本日期号，上传通过1.3版同意书和1.2版方案的伦理批件，或更正相应的版本号；2、确认征募起始时间，如未开始征募参试者，时间适当后延。完成后回电19182070231。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??卡度尼利单抗治疗二线及二线以上晚期恶性黑色素瘤及晚期肾癌患者的安全性及疗效的临床观察

Public title：

The safety and efficacy of Cadunilumab in advanced malignant melanoma and renal cell carcinoma patients as second-line or beyond

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡度尼利单抗治疗二线及二线以上晚期恶性黑色素瘤及晚期肾癌患者的安全性及疗效的临床观察

Scientific title：

The safety and efficacy of Cadunilumab in advanced malignant melanoma and renal cell carcinoma patients as second-line or beyond

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吕安琪 

研究负责人：

张勇 

Applicant：

Anqi Lyu 

Study leader：

Yong Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 5042 5642

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 3817 7190

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lyuanqi@zzu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zlyyzy2832@zzu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市东明路127号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市东明路127号

Applicant address：

127 Dongming Road, Zhengzhou City, Henan Province 450003

Study leader's address：

127 Dongming Road, Zhengzhou City, Henan Province 450003

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省肿瘤医院

Applicant's institution：

the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

河南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-011-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Zhengzhou Cancer Hospital, Henan Province

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-02-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

张文周

Contact Name of the ethic committee：

Wenzhou Zhang

伦理委员会联系地址：

郑州市东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

127 Dongming Road, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 136 0868 9822

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Zhengzhou City, Henan Province 450003

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

Henan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

河南省肿瘤医院

具体地址：

河南省郑州市东明路127号

Institution
hospital：

the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital

Address：

127 Dongming Road, Zhengzhou City, Henan Province 450003

经费或物资来源：

康方生物科技（开曼）有限公司

Source(s) of funding：

Kangfang Biotechnology (Cayman) Co., LTD.

Target disease：

Melanoma; Renal cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索卡度尼利单抗用于晚期黏膜型、肢端型及皮肤型晚期恶性黑色素瘤及晚期肾癌治疗的安全性及有效性。 主要终点：客观缓解率（ORR） 次要终点：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、治疗相关不良事件的发生率 探索性研究终点：与疗效相关的标志物探索，肠道菌群或者代谢组学变化  

Objectives of Study：

To investigate the safety and efficacy of cardunnilizumab in the treatment of advanced mucosal, acral and cutaneous malignant melanoma and advanced renal cell carcinoma. Primary end point: objective response rate (ORR) Secondary end point: progression-free survival (PFS), disease control rate (DCR), overall survival (OS), incidence of treatment-related adverse events Exploratory study end point: efficacy related marker exploration, gut microbiota or metabolomics changes

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 能够签署知情同意书； 2) 年龄≥18岁，≤75岁； 3) 队列1：组织病理学确诊的转移性黏膜型或肢端型及皮肤型晚期恶性黑色素瘤，既往接受过至少二线的治疗，其中包括但不限于应用过PD-1或PDL1单抗；队列2：组织病理学确诊的转移性肾癌，既往接受过至少二线的治疗。 4) 根据RECIST1.1疗效评价标准，至少有一处影像学可测量病灶； 5) ECOG体力评分0-2分； 6) 预期生存期≥3个月； 7) 主要器官功能在治疗前7天符合下列标准： A. 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥80g/L；血小板≥90×109/L； B. 血生化：总胆红素≤1.5ULN；ALT和AST≤2.5ULN（有肝转移的受试者允许ALT或AST≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥５0ml/min； C. 左室射血分数≥50%； D. 活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5ULN； E. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组 F. 心肌酶谱及肌钙蛋白在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组） 8) 育龄女性应统一在研究期间和研究结束后6个月内采用有效的避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内采取有效避孕措施； 9) 患者能够遵循研究计划及方案要求。

Inclusion criteria

1) Able to sign informed consent; 2) age ≥18 years old, ≤75 years old; 3) Cohort 1: histopathologically confirmed metastatic mucosal or acral or cutaneous advanced malignant melanoma who had received at least two lines of prior therapy, including but not limited to PD-1 or PD-L1 monoclonal antibody; Cohort 2: histopathologically confirmed metastatic renal cancer after at least a second line of previous therapy. 4) At least one imaging measurable lesion according to RECIST1.1 criteria; 5) ECOG physical performance score 0-2; 6) expected survival time ≥3 months; 7) Major organ function meets the following criteria 7 days before treatment: A. Blood routine: absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; Hemoglobin ≥80g/L; Platelet count ≥90×109/L; B. Blood biochemistry: total bilirubin ≤1.5ULN; ALT and AST≤2.5ULN (subjects with liver metastases were allowed ALT or AST≤5×ULN); Serum creatinine ≤1.5ULN or creatinine clearance ≥50ml/min; C. Left ventricular ejection fraction ≥50%; D. Activated partial thromboplastin time (APTT), international normalized ratio (INR), prothrombin time (PT) ≤1.5ULN; E. Euthyroidism, defined as thyroid stimulating hormone (TSH) within the normal range. If the baseline TSH was outside the normal range, subjects could be included if the total T3 (or FT3) and FT4 were within the normal range F. Myocardial enzymes and troponin within the normal range (only laboratory abnormalities that were judged by the investigators to be clinically insignificant were allowed) 8) Women of childbearing age should consistently use effective contraceptive methods during the study and for 6 months after the study; A negative serum or urine pregnancy test within 7 days before study entry; Non-lactating patients; Men should agree to use effective contraception during the study period and for 6 months after the end of the study period; 9) patients were able to adhere to the study protocol.

排除标准：

1) 存在有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢系统转移。已完全切除和／或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移不是一项排除标准，只要计算机断层扫描（CT）显示在筛选前至少稳定4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药； 2) 筛选时有未控制的活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）； 3) 活动性乙型或丙型病毒性肝炎：乙肝（定义为出现乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]，及乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]）＞1000cps/mL或根据当地实验室方法＞定量下限）；或丙肝（丙肝抗体和／或丙肝病毒核糖核酸（[RNA]）检测结果阳性； 4) HIV感染患者； 5) 已知患者患有系统性血管炎（例如Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎）、系统性红斑狼疮、合并活动性或未经控制的自身免疫性疾病（例如Crohns病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性 贫血等）、原发性或者继发性免疫缺陷（例如HIV感染或者严重感染性疾病等）； 6) 已知患者存在其他恶性肿瘤病史； 7) 已知对本研究药物卡度尼利单抗药物活性成分或辅料过敏者; 8) 既往接受过抗CTLA-4特异性抗体药物治疗； 9) 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 10) 首次给药前2周内接受过具有抗癌适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 11) 入组前4周内系统性使用过大量糖皮质激素的患者（使用吸入激素患者除外）； 12) 严重精神障碍性疾病； 13) 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； 14) 妊娠或哺乳期妇女； 15) 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1) presence of symptomatic or untreated known brain or other central system metastases; Central nervous system metastases that had been completely resected and/or demonstrated to be stable or improving after radiotherapy were not an exclusion criterion, as long as they were stable on computed tomography (CT) for at least 4 weeks prior to screening, with no evidence of cerebral edema and no need for glucocorticoids or anticonvulsants; 2) uncontrolled active infections (e.g., sepsis, bacteremia, fungemia, viremia, etc.) at the time of screening; 3) Active hepatitis B or C: hepatitis B (defined as the presence of hepatitis B core antibody [HBcAb] or hepatitis B surface antigen [HBsAg], and hepatitis B virus DNA [HBV-DNA] > 1000cps/mL or > the lower limit of quantification according to local laboratory methods); Or hepatitis C (hepatitis C antibody and/or hepatitis C virus ribonucleic acid ([RNA]) test positive; 4) patients with HIV infection; 5) the patient is known to have systemic vasculitis (e.g., Wegener's granulomatosis, polyarteritis nodosa), systemic lupus erythematosus, or an active or uncontrolled autoimmune disorder (e.g., Crohns disease, rheumatoid arthritis, autoimmune hemolysis) Anemia, etc.), primary or secondary immunodeficiency (e.g., HIV infection or severe infectious diseases); 6) the patient had a known history of other malignant tumors; 7) those who are known to be allergic to the active ingredients or excipents of the study drug cadunilumab; 8) prior treatment with anti-CTLA-4-specific antibody drugs; 9) are currently participating in an interventional clinical study treatment or have received another study drug or investigational device within 4 weeks before the first dose; 10) received systemic treatment with anti-cancer Chinese patent medicine or immunomodulatory drugs (including thymosin, interferon and interleukin, except for local use to control pleural effusion) within 2 weeks before the first dose; 11) patients with high systemic use of glucocorticoids within 4 weeks before enrollment (inhaled corticosteroids were excluded); 12) severe mental disorders; 13) patients with severe heart, liver, kidney dysfunction, diabetes and other diseases; 14) pregnant or lactating women; 15) Any medical history or evidence of illness, abnormal treatment or laboratory values, or other conditions that might interfere with the results of the trial or prevent full participation in the study, or any other potential risk that might be considered by the investigator to be inappropriate for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-09 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-10-10 00:00:00 至 To 2024-10-10 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

晚期黏膜型黑色素瘤

样本量：

27

Group：

Advanced mucosal melanoma

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗10mg/kg，每三周一次；给药至疾病进展或死亡、毒性不可耐受、受试者主动要求退出或研究者判断受试者需要退出研究为止，最长用药时间为2年。

干预措施代码：

Intervention：

Cadunilumab 10mg/kg every three weeks; The maximum duration of drug administration was 2 years until disease progression or death, intolerable toxicity, withdrawal at the initiative of the subject, or investigator's judgment that the subject needed to withdraw from the study.

Intervention code：

组别：

晚期皮肤型黑色素瘤

样本量：

27

Group：

Advanced cutaneous melanoma

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗10mg/kg，每三周一次；给药至疾病进展或死亡、毒性不可耐受、受试者主动要求退出或研究者判断受试者需要退出研究为止，最长用药时间为2年。

干预措施代码：

Intervention：

Cadunilumab 10mg/kg every three weeks; The maximum duration of drug administration was 2 years until disease progression or death, intolerable toxicity, withdrawal at the initiative of the subject, or investigator's judgment that the subject needed to withdraw from the study.

Intervention code：

组别：

晚期肢端型黑色素瘤

样本量：

27

Group：

Advanced acral melanoma

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗10mg/kg，每三周一次；给药至疾病进展或死亡、毒性不可耐受、受试者主动要求退出或研究者判断受试者需要退出研究为止，最长用药时间为2年。

干预措施代码：

Intervention：

Cadunilumab 10mg/kg every three weeks; The maximum duration of drug administration was 2 years until disease progression or death, intolerable toxicity, withdrawal at the initiative of the subject, or investigator's judgment that the subject needed to withdraw from the study.

Intervention code：

组别：

晚期肾癌

样本量：

14

Group：

renal cell carcinoma

Sample size：

干预措施：

卡度尼利单抗10mg/kg，每三周一次；给药至疾病进展或死亡、毒性不可耐受、受试者主动要求退出或研究者判断受试者需要退出研究为止，最长用药时间为2年。

干预措施代码：

Intervention：

Cadunilumab 10mg/kg every three weeks; The maximum duration of drug administration was 2 years until disease progression or death, intolerable toxicity, withdrawal at the initiative of the subject, or investigator's judgment that the subject needed to withdraw from the study.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

预后标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Prognostic marker

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液和肿瘤标本

组织：

Sample Name：

Blood and tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

即时公开，项目根据研究进程择期选择具体方式公开原始数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Real time access,the project chooses to disclose the raw data in a specific manner depending on the research process.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集使用病例记录表，数据管理由主研究者负责。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection uses case record forms, and data management is the responsibility of the main investigator.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-30 10:28:45