ChiCTR2400090352 版本V1.0 版本创建时间2024/09/27 17:14:57 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400090352 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-09-27 17:14:53 

注册时间：

Date of Registration：

2024-09-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

CDK4/6 抑制剂达尔西利联合来曲唑及马来酸吡咯替尼及曲妥珠单抗术前治疗II-III期三阳性乳腺癌（TPBC）的单臂、多中心、探索性临床研究

Public title：

A single arm, multicenter, exploratory clinical study of CDK4/6 inhibitor dalpiciclib combined with letrozole, pyrotinib maleate and trastuzumab in the preoperative treatment of stage II-III triple positive breast cancer (TPBC)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CDK4/6 抑制剂达尔西利联合来曲唑及马来酸吡咯替尼及曲妥珠单抗术前治疗II-III期三阳性乳腺癌（TPBC）的单臂、多中心、探索性临床研究

Scientific title：

A single arm, multicenter, exploratory clinical study of CDK4/6 inhibitor dalpiciclib combined with letrozole, pyrotinib maleate and trastuzumab in the preoperative treatment of stage II-III triple positive breast cancer (TPBC)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王莎莎 

研究负责人：

谷元廷 

Applicant：

Shasha Wang 

Study leader：

Yuanting Gu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 156 3842 1103

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 0384 4321

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangshasha8877@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13703844321@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市二七区建设东路1号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市二七区建设东路1号

Applicant address：

No.1 Jianshe East Road, Erqi District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

No.1 Jianshe East Road, Erqi District, Zhengzhou City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

L2024-K006-003

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Research and Clinical Trial Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

田丽

Contact Name of the ethic committee：

Li Tian

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市大学路 43 号

Contact Address of the ethic committee：

No. 43 Daxue Road, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 371 6629 5219

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市二七区建设东路1号

Primary sponsor's address：

No.1 Jianshe East Road, Erqi District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Henan Province

City：

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院

具体地址：

河南省郑州市二七区建设东路1号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Address：

No.1 Jianshe East Road, Erqi District, Zhengzhou City, Henan Province

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

NA

Target disease：

breast cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

CDK4/6抑制剂及来曲唑联合马来酸吡咯替尼及曲妥珠单抗新助治疗三阳性乳腺癌患者的疗效及安全性。  

Objectives of Study：

Efficacy and safety of CDK4/6 inhibitor and letrozole combined with pyrotinib maleate and trastuzumab in the treatment of triple positive breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验： 1. 年龄大于等于 18 岁且小于等于 75 岁的女性患者，满足以下一条： (1) 既往进行双侧卵巢切除术，或年龄≥60 岁； (2) 年龄＜60 岁，自然绝经后状态（定义为连续至少 12 个月规律月经自发性停止，且无其他病理或生理原因），E2 和 FSH 在绝经后水平； (3) 绝经前或围绝经期女性患者，研究期间必须愿意接受 LHRH 激动剂治疗； 2. 所有患者均为经病理组织学证实为雌激素受体（ER）阳性（>10%），孕激素受体（PR）阳性（>1%），HER2 受体阳性。遵循 2018 版ASCO-CAP HER2 阳性判读指南标准。由病理实验室确认免疫组织化学（IHC）评分为2+且原位杂交（ISH）检测阳性（ISH 扩增率≥2.0）； 3. 肿瘤分期符合 AJCC 第 8 版标准的 II-III 期初治患者； 4. ECOG评分0-1分； 5. 器官的功能水平必须符合下列要求： (1) 骨髓功能 ? ANC ≥ 1.5×109/L（14 天内未使用生长因子）； ? PLT ≥ 100×109/L（7 天内未使用纠正治疗）； ? Hb ≥ 100 g/L（7 天内未使用纠正治疗）； (2) 肝、肾功能 ? TBIL≤ULN； ? ALT 和 AST≤3×ULN（有肝转移者 ALT 和AST≤5×ULN）； ? BUN 和 Cr≤1.5×ULN 且 肌 酐 清 除 率 ≥50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）； (3) 心脏彩超：LVEF ≥ 55%； (4) 12 导联心电图：QT 间期≤480 ms； 6. 能够接受穿刺活检； 7. 自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

Participants must meet all of the following inclusion criteria in order to be enrolled in this trial: 1.Female patients aged 18 years or older and 75 years or younger who meet one of the following criteria: (1) Previous bilateral oophorectomy or age ≥ 60 years old; (2) Age<60 years old, natural postmenopausal status (defined as spontaneous cessation of regular menstruation for at least 12 consecutive months without other pathological or physiological reasons), E2 and FSH levels in postmenopausal women; (3) Pre menopausal or perimenopausal female patients must be willing to receive LHRH agonist treatment during the study period; 2. All patients were confirmed by histopathology to be estrogen receptor (ER) positive (>10%), progesterone receptor (PR) positive (>1%), and HER2 receptor positive. Follow the 2018 ASCO-CAP HER2 positive interpretation guidelines. Confirmed by the pathology laboratory with an immunohistochemistry (IHC) score of 2+and positive in situ hybridization (ISH) detection (ISH amplification rate ≥ 2.0); 3. Patients with stage II-III initial treatment who meet the AJCC 8th edition criteria for tumor staging; 4. ECOG score 0-1 points; 5. The functional level of organs must meet the following requirements: (1) Bone marrow function ANC ≥ 1.5 × 109/L (no growth factor used within 14 days); PLT ≥ 100 × 109/L (no corrective treatment used within 7 days); Hb ≥ 100 g/L (no corrective treatment used within 7 days); (2) Liver and kidney function ? TBIL≤ULN; ALT and AST ≤ 3 × ULN (ALT and AST ≤ 5 × ULN in patients with liver metastases); BUN and Cr ≤ 1.5 × ULN and creatinine clearance rate ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault formula); (3) Cardiac ultrasound: LVEF ≥ 55%; (4) 12 lead electrocardiogram: QT interval ≤ 480 ms; 6. Able to accept puncture biopsy; 7. Voluntarily join this study, sign informed consent, have good compliance, and are willing to cooperate with follow-up.

排除标准：

凡有下列情况之一，不能参加该临床研究： 1. 既往接受过任何形式的抗肿瘤治疗（化疗、放疗、分子靶向治疗、内分泌治疗等）； 2. 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 3. 双侧乳腺癌、炎性乳腺癌或隐匿性乳腺癌； 4. IV 期乳腺癌； 5. 未经病理组织学确诊的乳腺癌； 6. 既往 5 年内出现过其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌除外； 7. 严重心肝肾等重要器官功能不全者； 8. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 9. 入组前 4 周内参加过其它药物临床试验； 10. 已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV 检测阳性，HCV、活动性乙型病毒性肝炎或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 11. 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（2）心肌梗死；（3）心力衰竭；（4）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 12. 妊期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊?试验检测阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者； 13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的严重高血压、严重的糖尿病、活动性感染等）； 14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

Exclusion criteria：

Anyone who falls under any of the following circumstances cannot participate in this clinical study: 1. Have received any form of anti-tumor treatment in the past (chemotherapy, radiotherapy, molecular targeted therapy, endocrine therapy, etc.); 2. Simultaneously receive any other anti-tumor treatment; 3. Bilateral breast cancer, inflammatory breast cancer or occult breast cancer; 4. Stage IV breast cancer; 5. breast cancer not confirmed by histopathology; 6. Other malignant tumors have appeared within the past 5 years, except for cured cervical carcinoma in situ; 7. Patients with severe dysfunction of important organs such as liver, liver, and kidneys; 8. Inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction, with multiple factors affecting medication intake and absorption; 9. Participated in clinical trials of other drugs within 4 weeks prior to enrollment; 10. Those who are known to have a history of allergies to the components of this drug regimen; History of immunodeficiency, including HIV positive, HCV, active hepatitis B, or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or history of organ transplantation; 11. Have suffered from any heart disease, including: (1) arrhythmias that require medication or have clinical significance; (2) Myocardial infarction; (3) Heart failure; (4) Any other heart disease or condition that the researcher deems unsuitable for participation in this trial; 12. Pregnant and lactating female patients, female patients with fertility and positive baseline pregnancy test results, or female patients of childbearing age who are unwilling to take effective contraceptive measures throughout the entire trial period; 13. According to the investigator's judgment, there are concomitant diseases that seriously endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study (including but not limited to severe hypertension beyond drug control, severe diabetes, active infection, etc.); 14. Have a clear history of neurological or mental disorders, including epilepsy or dementia. The researchers believe that the patient is not suitable to participate in any other circumstances of this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-30 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-11-30 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

40

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

达尔西利联合来曲唑及马来酸吡咯替尼及曲妥珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Dalpiciclib and letrozole combined with pyrotinib maleate and trastuzumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan  

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan Province 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第三附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhengzhou University Third Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Ki-67

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ki-67

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤残余负荷

指标类型：

次要指标

Outcome：

Residual cancer burden

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologic complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

保乳率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Milk retention rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无侵袭性疾病生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Non invasive disease survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无远处疾病生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Survival without distant diseases

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者报告的健康结局

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient reported health outcomes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物相关的安全性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Drug related safety indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

NA

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-27 17:14:53