ChiCTR2400090193 版本V1.0 版本创建时间2024/09/25 16:30:53 中国临床试验注册中心

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通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400090193 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-09-25 16:29:29 

注册时间：

Date of Registration：

2024-09-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

格菲妥单抗联合 CAR-T 治疗高危复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性研究

Public title：

Study on the efficacy and safety of gefitumab combined with CAR-T therapy for high-risk recurrent/refractory large B-cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

格菲妥单抗联合 CAR-T 治疗高危复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性研究

Scientific title：

Study on the efficacy and safety of gefitumab combined with CAR-T therapy for high-risk recurrent/refractory large B-cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

沈容 

研究负责人：

赵维莅 

Applicant：

shen rong 

Study leader：

Weili Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13585650480

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13512112076

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wxq04436@rjh.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zwl10909@rjh.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

No. 197 Ruijin 2nd Road, Shanghai

Study leader's address：

No. 197 Ruijin 2nd Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海血液学研究所血液内科

Applicant's institution：

Department of Hematology, Shanghai Institute of Hematology

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-280

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵彦琳

Contact Name of the ethic committee：

Zhao YanLin

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

No. 197 Ruijin 2nd Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 80585870

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

zyl02d86@rjh.com.cn

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

No. 197 Ruijin 2nd Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

上海市瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

No. 197 Ruijin 2nd Road, Shanghai

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise independently

Target disease：

Non Hodgkin's lymphoma (NHL)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的是评估格菲妥单抗联合 CAR-T 治疗高危复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤的有效性，以客观缓解率（CART 回输后）来衡量。次要目的包括评估格菲妥单抗联合 CAR-T 治疗的安全性和耐受性，以及其他疗效终点。  

Objectives of Study：

The main objective is to evaluate the effectiveness of gefitumab combined with CAR-T therapy in the treatment of high-risk recurrent/refractory large B-cell lymphoma, measured by objective response rate (after CART infusion). The secondary objectives include evaluating the safety and tolerability of gefitumab combined with CAR-T therapy, as well as other efficacy endpoints.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

? 理解并自愿签署知情同意书； ? 年龄大于或等于18岁，性别不限； ? 经组织学证实为大 B 细胞淋巴瘤，且 CD19 和 CD20 表达，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）；原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）；高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）和滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL； ? 既往至少一线治疗复发患者或者难治患者，包括含蒽环类的化疗方案和抗CD20单克隆抗体治疗； ?患者必须意向接受 CAR-T 及格菲妥单抗治疗，且经研究者评估适合接受 CAR-T 及格菲妥单抗治疗。 ? 至少存在以下一种高危预后因素：（1） 结外器官受累；（2）肿块最大直径>4 厘米；（3）TP53 基因变异 ? 淋巴瘤无累及中枢神经系统（CNS）依据 ? ECOG 体能状态为 0、1 或 2 分 ? 预期寿命（根据研究者评估）≥12 周 ?充足的血液学功能（除非由于基础疾病，例如广泛的骨髓受累，或研究者认为由淋巴瘤造成继发于脾脏受累的脾功能亢进，但允许输注血液制品）及肝、肾、肺和心脏功能 ?具有生育能力的女性在研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性。绝经后（非治疗性闭经≥12 个月）或手术绝育（无卵巢和/或子宫）的无生育能力的女性无需进行妊娠试验 ? 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐献卵子 ? 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕方法，并同意避免捐献精子 ? 自身免疫性疾病病史较久远或控制良好的患者，经研究者判断可能有资格入组。 ?有卒中病史的受试者，在过去 2 年中未发生过卒中或短暂性脑缺血发作，且经研究者判断无残余神经功能缺损，可参加此研究

Inclusion criteria

Understand and voluntarily sign the informed consent form; Age greater than or equal to 18 years old, gender not limited; Confirmed histologically as large B-cell lymphoma with CD19 and CD20 expression, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) non-specific type (NOS); Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL); Advanced B-cell lymphoma (HGBL) and follicular lymphoma transformed DLBCL; Previous first-line treatment for relapsed or refractory patients, including anthracycline containing chemotherapy regimens and anti-CD20 monoclonal antibody therapy; The patient must be willing to receive CAR-T and gefitumab treatment, and have been evaluated by the researcher as suitable for CAR-T and gefitumab treatment. At least one high-risk prognostic factor exists: (1) involvement of extranodal organs; (2) The maximum diameter of the lump is greater than 4 centimeters; (3) TP53 gene mutation Lymphoma without involvement of the central nervous system (CNS) basis ECOG physical fitness status is 0, 1, or 2 points Life expectancy (as assessed by researchers) ≥ 12 weeks Adequate hematological function (unless due to underlying diseases such as extensive bone marrow involvement or splenic hyperfunction secondary to splenic involvement believed by researchers to be caused by lymphoma, but allowed for infusion of blood products) and liver, kidney, lung, and heart function Women with fertility have negative serum pregnancy test results within 7 days prior to study treatment. Women who are infertile after menopause (non therapeutic amenorrhea ≥ 12 months) or surgical sterilization (without ovaries and/or uterus) do not need to undergo pregnancy testing For women with fertility: agree to maintain abstinence (avoid heterosexual intercourse) or take contraceptive measures, and agree to avoid donating eggs For males: agree to maintain abstinence (avoid heterosexual intercourse) or use contraceptive methods, and agree to avoid donating sperm Patients with a long history of autoimmune diseases or well controlled conditions may be eligible for inclusion, as determined by the researchers. Subjects with a history of stroke who have not experienced a stroke or transient ischemic attack in the past 2 years and have no residual neurological deficits as determined by the researchers are eligible to participate in this study

排除标准：

? 曾对与阿基仑赛、瑞基奥仑赛、格菲妥单抗、奥妥珠单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物产生过敏反应。 ? 需要全身治疗的活动性感染或不可控制感染者（包括真菌、细菌、病毒等） ? 异基因造血干细胞移植史者 ? 器官移植史者 ? 经研究者判定抗病毒药物无法控制的病毒感染，包括活动性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA≥500IU/mL（2500拷贝/mL）；HCV RNA检测阳性患者；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性患者；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性患者；巨细胞病毒DNA定量高于正常值上限的患者；EB病毒DNA定量高于正常值上限的患者 ? 当前患有 CNS 疾病或有 CNS 疾病既往史，如卒中、癫痫、CNS 血管炎或神经退行性疾病 ? 存在脑转移瘤或活动性原发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤者 ? 严重或广泛的心血管疾病，如纽约心脏病协会 III 或 IV 级或客观评估 C 或 D 级心脏疾病、过去 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛 ? 有严重遗传学疾病或严重的自身免疫疾病，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。 ? 已知或疑似有嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史 ? 筛选前 6 个月内有血栓栓塞事件（如心肌梗死、肺梗死、深静脉血栓形成及其它体循环栓塞病等） ? 筛选前5年内患有本试验适应症以外的恶性肿瘤，除原位癌（如子宫颈、膀胱、乳腺）或非黑色素性皮肤癌以外的肿瘤病史 ? 单个核细胞采集前4周内或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗药物，肿瘤放射治疗，或免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R治疗 ? 单个核细胞采集前 3 个月内接种过活、减毒疫苗，或者预期在本试验过程中需要接种该种疫苗者 ? 目前妊娠或哺乳，或在研究期间或末次给药后 12 个月内计划妊娠 ? 正在接受其它药物临床试验的患者（新药临床试验、注册研究、研究者发起的临床研究等） ? 研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等） ? 存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病证据 ? 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑为禁忌使用试验用药物的疾病或状况

Exclusion criteria：

Active infections or uncontrolled infections that require systemic treatment (including fungi, bacteria, viruses, etc.) Individuals with a history of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Individuals with a history of organ transplantation Researchers have determined that viral infections that cannot be controlled by antiviral drugs, including active hepatitis B patients with HBV DNA ≥ 500IU/mL (2500 copies/mL); HCV RNA positive patients; HIV Ab positive patients; Patients with positive anti Treponema pallidum antibody (TP Ab); Patients with cytomegalovirus DNA quantification above the upper limit of normal values; Patients with EB virus DNA quantification above the upper limit of normal Currently suffering from CNS diseases or having a history of CNS diseases, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative diseases Individuals with brain metastases or active primary central nervous system (CNS) lymphoma Serious or widespread cardiovascular disease, such as New York Heart Association III or IV grade or objectively assessed C or D grade heart disease, myocardial infarction within the past 6 months, unstable arrhythmia or unstable angina pectoris Has serious genetic diseases or severe autoimmune diseases, including but not limited to myocarditis, pneumonia, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome related vascular thrombosis, Wagner's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain Barr é syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis. Known or suspected history of hemophilic lymphohistiocytosis (HLH) Screening for thromboembolic events within the first 6 months (such as myocardial infarction, pulmonary infarction, deep vein thrombosis, and other systemic thrombotic diseases) Screening for malignant tumors outside of the indications for this trial within the previous 5 years, with a history of tumors other than in situ cancer (such as cervical, bladder, breast) or non melanoma skin cancer Received chemotherapy drugs, tumor radiation therapy, or immunosuppressive antibodies such as anti TNF, anti-IL6, or anti-IL6R therapy within 4 weeks or 5 half lives prior to mononuclear cell collection (whichever is shorter) Individuals who have received live or attenuated vaccines within 3 months prior to the collection of mononuclear cells, or who are expected to receive such vaccines during the trial process Currently pregnant or breastfeeding, or planning to conceive within 12 months of the study period or last dose Patients undergoing clinical trials of other drugs (new drug clinical trials, registration studies, investigator initiated clinical studies, etc.) Researchers believe that it is not suitable for this clinical trial (such as poor compliance, drug abuse, etc.) There is significant, uncontrolled evidence of comorbidities that may affect adherence to research protocols or interpretation of results Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination results, or clinical laboratory results that reasonably suspect the use of investigational drugs is contraindicated

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-01 00:00:00至 To 2027-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-11-01 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

45

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

格菲妥单抗联合 CAR-T

干预措施代码：

Intervention：

gefitumab combined with CAR-T

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complete remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年

测量方法：

Measure time point of outcome：

1 year

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 99 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF, EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-25 16:29:29