ChiCTR2400089134 版本V1.0 版本创建时间2024/09/02 16:42:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400089134 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-09-02 16:42:33 

注册时间：

Date of Registration：

2024-09-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1单抗联合放疗治疗复发或转移性肾上腺皮质癌 II期临床研究

Public title：

Phase II clinical study of PD-1 monoclonal antibody combined with radiotherapy in the treatment of recurrent or metastatic adrenal cortical carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1单抗联合放疗治疗复发或转移性肾上腺皮质癌 II期临床研究

Scientific title：

Phase II clinical study of PD-1 monoclonal antibody combined with radiotherapy in the treatment of recurrent or metastatic adrenal cortical carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭胜杰 

研究负责人：

郭胜杰 

Applicant：

Gut Shengjie 

Study leader：

Guo Shengjie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 134 1614 0919

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 134 1614 0919

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

guoshj@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

guoshj@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Applicant address：

Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou , Guangdong Province, China

Study leader's address：

Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SL-B2024-505-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Prevention Center, Sun Yat-sen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Pan Xuzhi

伦理委员会联系地址：

中国广州市越秀区东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guanzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 138 2210 8251

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

llwyh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

中国广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guanzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East, Yuexiu District, Guanzhou, Guangdong

经费或物资来源：

上海君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

TopAlliance Biosciences Inc

Target disease：

adrenocortical carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：观察和评价PD-1单抗联合放疗治疗复发或转移性肾上腺皮质癌的无进展生存时间 次要目的：观察和评价PD-1单抗联合放疗治疗复发或转移性肾上腺皮质癌的次要疗效指标和安全性  

Objectives of Study：

Objective: To observe and evaluate the progression-free survival time of PD-1 monoclonal antibody combined with radiotherapy in the treatment of recurrent or metastatic adrenal cortical carcinoma Secondary objective: To observe and evaluate the secondary efficacy and safety of PD-1 monoclonal antibody combined with radiotherapy in the treatment of recurrent or metastatic adrenal cortical carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿参加本次研究，签署知情同意书； 2.患者年龄≥18岁； 3.ECOG评分≤2分；预计生存期≥6个月； 4.病理学诊断为肾上腺皮质癌； 5.肾上腺皮质癌复发或转移性病灶无法或不愿意手术切除； 6.肾上腺皮质癌复发或转移后接受过米托坦单药，化疗或米托坦联合顺铂化疗为基础的一线方案治疗后进展，无法耐受或不愿意接受该方案； 7.至少具有一个可测量病灶（RECIST1.1）； 8.主要器官功能良好，实验室检查指标满足： 9.（1）血常规检查： ①血红蛋白（HB）≥90g/L(5.6mmol/L)； ②绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；白细胞总数≥3.5×109/L； ③血小板（PLT）≥80×109/L； （2）血生化检查： ①谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移/骨转移者≤5× ULN；肿瘤骨转移者≤5ULN）； ②血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； ③血清肌酐Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min；血尿素氮(BUN)≤2.5×正常值上限(ULN)； ④白蛋白(ALB)≥30g/L； （3）凝血功能检查： 活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 10.育龄妇女在入组前必须确认非妊娠状态，所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后4周内采取充分的避孕措施； 11.受试者愿意返院接受随访，依从性好。

Inclusion criteria

1. Patients voluntarily participated in this study and signed informed consent; 2. Patients ≥18 years old; 3.ECOG score ≤2 points; Expected survival ≥6 months; 4. Pathological diagnosis of adrenal cortical carcinoma; 5. Inability or unwillingness to surgically resect recurrent or metastatic adrenal cortical cancer; 6. Adrenal cortical cancer has recurred or metastasized after receiving mitotan monotherapy, chemotherapy, or first-line regimens based on mitotan combined with cisplatin chemotherapy and has progressed, unable to tolerate or unwilling to accept the regimens; 7. Have at least one measurable lesion (RECIST1.1); 8. The main organs function well, and the laboratory examination indicators meet: 9. (1) Blood routine examination: Hemoglobin (HB) ≥90g/L(5.6mmol/L); Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; Total white blood cells ≥3.5×109/L; ③ Platelet (PLT) ≥80×109/L; (2) Blood biochemical examination: ① Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5×ULN (liver metastasis/bone metastasis ≤5× ULN; Tumor bone metastasis ≤5ULN); ② Serum total bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN; ③ Serum creatinine Cr≤1.5×ULN or creatinine clearance ≥60ml/min; Blood urea nitrogen (BUN)≤2.5× upper limit of normal value (ULN); ④ Albumin (ALB)≥30g/L; (3) Blood coagulation test: Activated partial thromboplastin time (APTT), International Normalized ratio (INR), prothrombin time (PT) ≤1.5×ULN; 10. Women of childbearing age must confirm their non-pregnant status before enrollment, and all enrolled subjects (whether male or female) should take adequate contraceptive measures during the whole treatment period and 4 weeks after the end of treatment; 11. The subjects were willing to return to the hospital for follow-up and had good compliance.

排除标准：

1、入组前接受抗肿瘤单克隆抗体或其他研究药物治疗 2、既往曾接受过其他抗PD-1单抗治疗或其他针对PD-1／PD-L1的药物治疗 3、既往该病灶区域使用过放射治疗 4、病灶侵犯肠管，存在放疗引起肠瘘风险等放疗禁忌症 5、已知对PD-1单抗活性成分或任何辅料有过敏反应 6、具有会干扰口服药物治疗的疾病，包括但不限于吞咽困难、慢性腹泻或肠梗阻 7、未受控的心脏病，如NYHA分级≥2的心力衰竭、不稳定心绞痛、过去1年有心肌梗死病史及需要治疗的室性或室上性心律失常 8、有临床症状的中枢神经系统转移如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展； 9、首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素的情况） 10、在签署知情同意书4周内接受等效剂量大于10mg强的松/天的全身性激素或其他免疫抑制治疗。全身性激素剂量≤10mg强的松/天或吸入/外用皮质类固醇的受试者可以入组 11、慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原 （HepatitsBSurfaceAntigen，HBsAg）或乙肝核心抗体（HepatitsBcoreAntibody,HBcAb）或丙型肝炎病毒（HepatitisCVirus，HCV）抗体阳性的患者，必须再进一步通过乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）DNA检测（不得高于104 拷贝/mL或2000IU/mL）和HCVRNA检测（不得超过测定法的检测下限），在疾病得到控制后方可入组试验。乙肝病毒携带者、经药物治疗后疾病得到控制的乙肝（DNA不得高于104拷贝/mL或2000IU/mL）和已治愈的丙肝患者可以入组 12、有明显重要器官功能障碍或患有不可控制的合并疾病者，包括但不限于不可控制的高血压、肝硬化失代偿期、活动性消化性溃疡或出血性疾病 13、有间质性肺病或非感染性肺炎的病史；既往曾有药源性或放射源性非感染性肺炎但无症状的受试者允许入组 14、妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄受试者 15、精神病患者、有酗酒或药物滥用史者或无法获得知情同意者 16、其他研究者判定不适合参加本试验者，如需要及时干预的包括精神类疾病在内的严重疾患、检验结果严重异常以及具有其他社会或家庭高危风险因素等 17、拒绝或不能签署知情同意书者。 18、怀疑患有其他原发癌的患者；研究前5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者（充分治疗的原位宫颈癌或皮肤癌，如基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌等除外）

Exclusion criteria：

1. Receiving anti-tumor monoclonal antibodies or other investigational drugs before enrollment 2. Previously received other anti-PD-1 monoclonal antibody therapy or other drug therapy for PD-1 / PD-L1 3. Radiotherapy has been used in the lesion area in the past 4. The lesion invades the intestinal duct, and there are contraindications to radiotherapy such as the risk of intestinal fistula caused by radiotherapy 5. Known allergic reaction to the active ingredient of PD-1 monoclonal antibody or any excipients 6. Have a medical condition that interferes with oral medication, including but not limited to difficulty swallowing, chronic diarrhea, or intestinal obstruction 7. Uncontrolled heart disease, such as heart failure with NYHA rating ≥2, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction in the past year, and ventricular or supraventricular arrhythmias requiring treatment 8. Central nervous system metastasis with clinical symptoms, such as brain edema, requiring hormonal intervention, or brain metastasis progression; 9. Serious infections (CTCAE > Grade 2) occurred within 4 weeks prior to the first use of the study drug, such as severe pneumonia, bacteremia, and infection complications requiring hospitalization; Baseline chest imaging examination indicating active lung inflammation, signs and symptoms of infection within 2 weeks prior to first use of the study drug, or the need for oral or intravenous antibiotic treatment (excluding prophylactic antibiotic use) 10. Receive systemic sex hormone or other immunosuppressive therapy with an equivalent dose greater than 10mg prednisone/day within 4 weeks of signing the informed consent. Participants with a systemic sex hormone dose ≤10mg prednisone/day or inhaled/topical corticosteroids could be enrolled 11, chronic hepatitis B active stage or active hepatitis C patients. Screening period hepatitis B surface antigen (HepatitsBSurfaceAntigen, HBsAg) or hepatitis b core antibody (HBcAb HepatitsBcoreAntibody,) or hepatitis c virus (HepatitisCVirus, HCV) antibody positive patients, Only through HepatitisBVirus (HBV) DNA detection (no more than 104 copies /mL or 2000IU/mL) and HCVRNA detection (no more than the lower limit of the assay) will he be included in the group test after the disease has been controlled. Hepatitis B virus carriers, hepatitis B whose disease has been controlled after drug treatment (no more than 104 copies /mL of DNA or 2000IU/mL), and cured hepatitis C patients can be enrolled 12. Significant vital organ dysfunction or uncontrollable comorbiditions, including but not limited to uncontrolled hypertension, decompensated cirrhosis, active peptic ulcer or bleeding disease 13. History of interstitial lung disease or non-infectious pneumonia; Participants with a history of drug-induced or radiation-induced non-infectious pneumonia without symptoms were admitted 14. Pregnant and lactating women and subjects of childbearing age who do not want to take contraceptive measures 15. Persons with mental illness, a history of alcohol or drug abuse, or inability to obtain informed consent 16. Other researchers have determined that participants are not suitable for this study, such as serious diseases, including mental illness, serious abnormal test results, and other social or family high-risk risk factors that require timely intervention 17, refuse or can not sign the informed consent. 18. Patients suspected of having other primary cancers; Patients with other primary malignancies within the 5 years prior to the study period (other than adequately treated cervical or skin cancer in situ, such as basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, or non-melanoma skin cancer)

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-15 00:00:00至 To 2028-09-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-09-15 00:00:00 至 To 2028-09-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

18

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

SBRT 放射治疗(放疗剂量：40Gy，5 次，每次 8Gy, 转移灶放疗数目：≤5 个)

干预措施代码：

Intervention：

SBRT radiotherapy (radiotherapy dose: 40Gy, 5 times, 8Gy each time, number of metastatic radiotherapy: ≤5)

Intervention code：

组别：

实验组

样本量：

18

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

放疗结束后每 1 周期（21 天）接受特瑞普利单抗 240mg静脉注射

干预措施代码：

Intervention：

At the end of radiotherapy, 240mg of triplizumab was administered intravenously every cycle (21 days)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

trimethylate

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体质

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Vital sign

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室指标

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Laboratory index

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Serious adverse event

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

1.试验完成6个月内公开；2.通过中国临床试验注册中心平台；3.网址：www.medreaman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

within six months after the trail complete,ResMan,www.medreaman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 填写病历记录表（case record form,CRF）,病历记录表由研究者负责填写和保管，每次填写前先核对病历封面的参试者真实姓名和参试者编号，每位受试者治疗及随访结束后的3个工作日内，完成CRF的填写，便于数据录入人员和监察员核对；2.本研究的所有数据均上传至临床研究公共管理平台（Research Manager,ResMan）,实现数据共享，由数据录入人员负责将CRF中的数据信息，录入ResMan系统。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1.Fill in the case record form(CRF),which is filled in and kept by the researcher.Before each filling in,the real name and collection and number of the participants on the cover of the medical record should be checked.The CRF should be completed within 3 working days after the treatment and follow-up of each subject, so as to facilitate the data entry personnel and the supervisor to check.2.All the original data of this study will be uploaded to the Research Manager(Resman) for data sharing,The data entry clerk is responsible for inputting the data information in CRF into ResMan system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-02 16:42:33