ChiCTR2000031486 版本V1.1 版本创建时间2020/04/02 16:36:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031486 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-02 16:35:01 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

左心耳封堵联合射频消融房颤一站式治疗手术策略优化的随机对照研究

Public title：

Strategy optimization for combined procedure of left atrial appendage closure and catheter ablation in patients with atrial fibrillation (COMBINATION): prospective randomized study

注册题目简写：

COMBINATION

English Acronym：

COMBINATION

研究课题的正式科学名称：

左心耳封堵联合射频消融房颤一站式治疗手术策略优化的随机对照研究

Scientific title：

Strategy optimization for combined procedure of left atrial appendage closure and catheter ablation in patients with atrial fibrillation (COMBINATION): prospective randomized study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

储慧民 

研究负责人：

储慧民 

Applicant：

Huimin Chu 

Study leader：

Huimin Chu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

0086-574-87085211

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

0086-574-87085211

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

0086-574-87085009

研究负责人传真：

Study leader's fax：

0086-574-87085009

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

epnbheart@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

epnbheart@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省宁波市柳汀街59号

研究负责人通讯地址：

浙江省宁波市柳汀街59号

Applicant address：

59 Liuting Street, Ningbo City, Zhejiang Province, PRC

Study leader's address：

59 Liuting Street, Ningbo City, Zhejiang Province, PRC

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

315010

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

315010

申请人所在单位：

宁波市第一医院心律失常诊疗中心

Applicant's institution：

Cardiac Arrhythmia Center, Ningbo First Hospital

研究负责人所在单位：

宁波市第一医院心律失常诊疗中心

Affiliation of the Leader：

Cardiac Arrhythmia Center, Ningbo First Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

宁波市第一医院

Primary sponsor：

Ningbo First Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

宁波市第一医院

Primary sponsor's address：

Ningbo First Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

宁波

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Ningbo

单位(医院)：

宁波市第一医院

具体地址：

柳汀街59号

Institution
hospital：

Ningbo First Hospital

Address：

59 Liuting Street

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

石家庄

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Shijiazhuang

单位(医院)：

河北医科大学第二医院

具体地址：

和平西路215号

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Address：

215 Heping Road West

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市东方医院

具体地址：

即墨路150号

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital, Tongji University

Address：

150 Jimo Road

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

安徽省立医院

具体地址：

庐江路17号

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Address：

17 Lujiang Road

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

37 Guoxue Lane

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 Wenhua Road West

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学总医院

具体地址：

鞍山道154号

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Address：

154 Anshan Road

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

温州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Wenzhou

单位(医院)：

温州医科大学附属第二医院

具体地址：

学院西路109号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Address：

109 Xueyuan Road West

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学附属第二医院

具体地址：

解放路88号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Address：

88 Jiefang Road

经费或物资来源：

宁波市第一医院

Source(s) of funding：

Ningbo First Hospital

Target disease：

atrial fibrillation

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

目前采用Watchman左心耳封堵器进行房颤一站式手术的策略包括先消融后封堵及先封堵后消融，但目前尚无对两者进行比较的研究。本研究通过对符合手术适应证的患者进行随机分组，对其采用先封堵或先射频的策略进行手术，对比不同一站式手术策略对左心耳封堵及房颤射频消融疗效、手术安全性及临床结局的影响。  

Objectives of Study：

The current strategies for the combined procedures of catheter ablation and left atrial appendage closure (LAAC) with the Watchman device in patients with atrial fibrillation are either ablation first or LAAC first. However, no study comparing the two strategies has been reported yet. The aim of this randomized study is to investigate the impact of the two combined strategies on the procedural efficacy, safety and clinical outcomes.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁；
2. 症状性、非瓣膜性房颤；
3. 抗心律失常药物治疗无效，有房颤射频消融术的适应症；
4. 根据CHA2DS2-VASc评分系统（非瓣膜病房颤患者脑卒中风险评估），评分≥2分（女性≥3分），同时具有下列情况之一：
4.1 不适合长期规范抗凝治疗；
4.2 长期规范抗凝治疗的基础上仍发生血栓栓塞事件；
4.3 根据HAS-BLED评分系统（非瓣膜病房颤患者出血风险评估），评分≥3分；
5. 术前经食道超声心动图(TEE)或计算机断层扫描血管显像（CTA）等影像学检查评估左心耳（LAA）各角度口部最大直径≤30mm，预估LAA有效工作深度不小于口部最大直径；
6. 术前经胸超声心动图（TTE）检查左心房最大前后径≤50mm；
7. 受试者或授权家属自愿接受临床试验并签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients who are aged of 18 years or older;
2. Patients with symptomatic non-valvular atrial fibrillation (AF);
3. With indication of catheter ablation who is refractory to antiarrhythmic drugs;
4. CHA2DS2-VASc score≥2 (≥3 for female patients), including one of the following criteria:
4.1 with contraindications for long-term anticoagulation therapy;
4.2 with thromboembolic events despite of the anticoagulation therapy;
4.3 HAS-BLED score≥3;
5. The maximum diameter of the left atrial appendage (LAA) ostium is no larger than 30mm with proper working depth for LAA closure (LAAC) assessed by either transesophageal echocardiography (TEE) or computed tomography angiography (CTA) prior to the procedure;
6. The maximum diameter of the left atrium (LA) is no larger than 50mm assessed by transthoracic echocardiography (TTE) prior to the procedure;
7. Acceptance of the participation to the study and written consent are accessible from the patient him-/herself or authorized relatives.

排除标准：

1. 先天性心脏病、瓣膜性心脏疾病、心绞痛、心肌梗死、心肌炎、心肌病、肺源性心脏病、严重感染、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤；
2. 同时合并其他心律失常，如房室折返性心动过速、房室结折返性心动过速、预激综合征、房室传导阻滞、病态窦房结综合征等；
3. 先前有过经皮冠状动脉介入治疗或房颤经导管RFCA术/冷冻消融术史者；
4. 心功能（NYHA纽约心功能分级）Ⅲ级或以上，或心脏彩超示左心室射血分数≤35%者；
5. 存在左房或LAA血栓者(经TEE或多排CTA确认)；
6. 存在严重的神经系统疾病（神经系统感染等）、精神疾病（包括药物滥用、慢性酗酒等）；
7. 合并药物无法控制的甲状腺功能异常；
8. 合并肝功能异常(AST或ALT >正常上限3倍)或肾功能异常(SCr >3.5mg/dl 或 CCr <30ml/min)；
9. 近6个月内有心脏外科手术史者；
10. 存在射频消融手术禁忌(如妊娠状态、对造影剂过敏等)；
11. 预期寿命不足12个月者；
12. 在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究。

Exclusion criteria：

1. Patients with comorbidities such as congenital heart disease, valvular heart disease, angina pectoris, myocardial infarction, myocarditis, cardiomyopathy, cor pulmonale, severe infection, autoimmune disease, hematological system diseases, malignant tumor, et al;
2. Patients suffering from arrhythmias other than AF, such as atrioventricular reciprocating tachycardia, atrioventricular nodal reentrant tachycardia, preexcitation syndrome, atrioventricular block, sick sinus syndrome, et al;
3. Previous percutaneous coronary intervention or radiofrequency catheter ablation or cryoablation of AF;
4. Cardiac dysfunction (NYHA class ≥III), or left ventricular ejection fraction≤35%;
5. Presence of thrombus in the LA or LAA detected by TEE or CTA;
6. Severe nervous system disease (including infections, et al.), psychiatric disorders (including drug abuse, chronic alcoholic, et al.);
7. Thyroid dysfunction refractory to medications;
8. Liver dysfunction (AST/ALT >3x upper limits of normal) or renal dysfunction (SCr >3.5mg/dl or CCr<30ml/min);
9. Previous cardiac surgery within last 6 months;
10. Contraindications to catheter ablation therapy (including pregnancy status, allergic to contrast, et al.);
11. Life expectancy less than 12 months;
12. Participation in previous clinical trials within 3 months or ongoing clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2022-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-07-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

101

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

先消融后封堵

干预措施代码：

 RF

Intervention：

ablation first

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

101

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

先封堵后消融

干预措施代码：

 LAAC

Intervention：

LAAC first

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 宁波 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Ningbo 

单位(医院)：

宁波市第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ningbo First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

 石家庄 

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

Shijiazhuang 

单位(医院)：

河北医科大学第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市东方医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai East Hospital, Tongji University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Ji'nan 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 温州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Wenzhou 

单位(医院)：

温州医科大学附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

左心耳封堵率

指标类型：

主要指标

Outcome：

LAAC success rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

即刻完全封堵率

指标类型：

主要指标

Outcome：

acute complete sealing rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

随访时的封堵器边缘漏发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of peri-device leaks during follow-up

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术后口服抗凝药物停药率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Percentage of discontinuation of oral anticoagulants

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

一年时的无房颤及快速性房性心律失常的成功率

指标类型：

主要指标

Outcome：

freedom from atrial fibrillation or tachycardiac arrhythmia at one year

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术相关参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

procedure-related parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

围术期并发症发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

peri-procedural complication rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

随访中的不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of adverse events during follow-up

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

核心实验室统一电脑随机，按入选序号进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Computerized randomization based on the enrolling numbers will be performed in the core lab.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据于研究结束后6个月内面向参与研究的各中心公开，公开形式为共享CRF表格记录结果及研究全部数据初步统计结果。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD including results of CRFs and initial analysis of the overall data will be shared to all the participating centers within 6 months after the completion of the trial.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-02 16:35:02