ChiCTR2000031478 版本V1.4 版本创建时间2020/04/02 14:51:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000031478 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-02 14:50:09 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

吴凤英医师：该研究尚未获得伦理委员会批准。请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 PD-1单抗SHR1210治疗一线化疗后进展的晚期肺肉瘤样癌的单臂、开放、探索性II期临床研究

Public title：

A single arm, investigative, phase II study of anti-PD-1 antibody SHR1210 in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma who failed to first line chemotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1单抗SHR1210治疗一线化疗后进展的晚期肺肉瘤样癌的单臂、开放、探索性II期临床研究

Scientific title：

A single arm, investigative, phase II study of anti-PD-1 antibody SHR1210 in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma who failed to first line chemotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴凤英 

研究负责人：

吴凤英 

Applicant：

Fengying Wu 

Study leader：

Fengying Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13167060870

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13167060870

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fywu@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fywu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市政民路507号1号楼11楼医生办公室

研究负责人通讯地址：

上海市政民路507号1号楼11楼医生办公室

Applicant address：

Doctor's Office, Eleventh Floor, Building 1, 507 Zhengmin Road, Shanghai, China

Study leader's address：

Doctor's Office, Eleventh Floor, Building 1, 507 Zhengmin Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市肺科医院

Applicant's institution：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市政民路507号1号楼

Primary sponsor's address：

Building 1, 507 Zhengmin Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

上海市政民路507号1号楼

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Address：

Building 1, 507 Zhengmin Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海市肺科医院

Source(s) of funding：

Shanghai Pulmonary Hospital

Target disease：

Lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

晚期肺肉瘤样癌一线化疗进展后使用PD-1单抗的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody SHR1210 in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma after failure to first line chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

药物：PD-1单抗SHR1210 治疗方案： 筛选成功的患者，使用PD-1单抗静脉滴注，200mg Q3W，直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或方案规定的其他原因终止治疗，最长用药时间为2年。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Drug:PD-1 antibody, SHR1210 Treatment: For successfully enrolled patient, treat with PD-1 antibody SHR1210 200mg per 3 weeks, until disease progression, untolerable toxicity, withdraw informed consent, or starting other anti-cancer treatment. PD-1 antibody will be used no more than 2 years. 

纳入标准：

1) 年龄：≥18岁且≤75周岁；
2) 经病理学（包括组织学或细胞学）确诊的肺肉瘤样癌；
3) 经过标准含铂双药一线化疗后进展后；注：若一线化疗阶段因不可耐受等原因停止或更换原方案中一种化疗药物的患者也可入组；
4) 具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm，扫描层厚不大于5mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
5) ECOG PS：0-2分；
6) 预计生存期≥3月；
7) 足够的器官功能：血液学功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L（7日内无输血史，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）；肝功能充分，定义为总胆红素水平≤1.5倍正常上限（ULN）和谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤2.5倍ULN的所有患者；肾功能充分，定义为肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要INR/PT在抗凝药物拟定的范围内即可；
8) 对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药之前的3天内呈尿液或血清妊娠试验阴性，如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验；
9) 如果存在受孕的风险，男性和女性患者需采用高效避孕（即每年失败率低于1％的方法），并持续至停止试验治疗后至少180天；注：如果禁欲是受试者平常的生活方式和优先选用的避孕方法，则可接受禁欲作为避孕方法；
10) 受试者自愿加入本研究，在任何试验相关流程实施之前签署书面知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years;
2. Has a histologically or cytologically confirmed diagnosis of pulmonary sarcomatoid carcinoma;
3. After failure to first line chemotherapy;
It is eligible if patient cannt tolerate to current chemotherapy regimen.
4. Has measurable disease based on RECIST 1.1 as determined by the local site investigator/radiology assessment;
5. Has a performance status of 0 to 2 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status;
6. Has a life expectancy of at least 3 months.
7. Has adequate organ function.
Neutrophil >= 1.5 x 10^9/L, platlete >= 80 x 10^9/L, Hb >= 90g/L; TBIL <= 1.5*ULN, AST <= 2.5*ULN, ALT <= 2.5*ULN, INR <= 1.5*ULN;
8. If female of childbearing potential, is willing to use an adequate method of contraception for the course of the study through 120 days after the last dose of study drug;
9. If male with a female partner(s) of child-bearing potential, must agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study drug through 120 days after the last dose of study drug. Males with pregnant partners must agree to use a condom; no additional method of contraception is required for the pregnant partner;
10. Patients volunteere to participate in current study. Have signed informed consent and have good compliance.

排除标准：

1) 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗；
2) 既往接受过下列疗法：抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物 或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA4、OX-40、CD137）的药物；
3) 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（胸腺肽、干扰素、白介素等），或首次给药前 3 周内接受过重大手术治疗；
4) 存在需临床干预的活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻和腹膜转移；
5) 已知或筛选期检测发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
6) 接受过实体脏器或血液系统移植；
7) III-IV级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常；
8) 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等。在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；
9) 已知对PD-1单抗活性成分和或任何辅料有过敏反应；
10) 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用病情改 善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理剂量皮质类固醇等）不视为全身性治疗；
11) 需要长期全身性使用皮质类固醇的患者。由于COPD、哮喘需要间断使用支气管扩张药、吸入性皮质类固醇，或局部注射皮质类固醇的患者可以入组；
12) 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
13) 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌，如果给药前5年以上诊断为其他恶性肿瘤或肺癌，需对复发转移病灶进行病理学或细胞学诊断；
14) 首次给药前1年内存在需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史或当前存在非感染性肺炎；
15) 有需要治疗的活动性感染或首次给药前一周内使用过全身性抗感染药物；
16) 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用情况；
17) 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2 抗体 阳性），已知的梅毒感染（梅毒抗体阳性），活动性肺结核；
18) 未经治疗的活动性乙型肝炎；注：符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：首次给药前HBV病毒载量必须<1000拷贝/ml（200 IU/ml）或低于检测下限，受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活。对于抗 HBc（+）、HBsAg（-）、抗 HBs（-）和 HBV 病毒 载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是 需要密切监测病毒再激活；
19) 活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
20) 首次给药之前30天内接种过活疫苗；注：允许接受针对季节性流感的注射型灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗；
21) 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. Patients who are currently participating in interventional clinical study treatment or who have received other study drugs or study devices within 4 weeks before the first administration.
2. Had prior treatment with any other anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), or programmed cell death ligand 1 (PD-L1) or PD-L2 agent or an antibody or a small molecule targeting other immuno-regulatory receptors or mechanisms (CTLA4, OX-40, CD137 etc).
3. Had received anti-cancer Chinese herbs or other immune regulatory drugs within last 2 weeks, or received surgery within last 3 weeks.
4. Have obvious hemoptysis, intraperitoneal abscess, gastrointestinal obstruction, peritoneal metastasis.
5. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
6. Has a history of organ transplantation.
7. With uncontrolled arrhythmia, congestive heart failure with stage III-IV
8. Had artery thrombosis within last 6 months or venous thrombosis within last 3 months.
9. Previously had a severe hypersensitivity reaction to PD-1 inhibitor or other monoclonal antibody.
10. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years.
11. Has a disease that need long time systemic use of steroids. Those patients using inhaled steroids for asthma or COPD is eligible.
12. Has pre-existing peripheral neuropathy that is ≥ Grade 2 by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 criteria.
13. Has a known history of prior malignancy except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 5 years since initiation of that therapy (except resected carcinoma in situ).
14. Has interstitial lung disease or a history of pneumonitis that required oral or intravenous glucocorticoids to assist with management.
15. Had active inflammation which need antibiotics within 1 week
16. Patients with known mental illness or substance abuse conditions that may affect compliance with the trial;
17. Has known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV), Active TB, syphilis infection.
18. Has known active Hepatitis B. It is eligible if patients with HBSAg positive have HBV copy number less than 200IU/ml;
19. Has known active hepatitis C;
20. Has received a live-virus vaccination within 30 days of planned treatment start;
21. Had a disease that might interrupt evaluation for the drug, or investigator think he/she is not suitable for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-05-01 00:00:00至 To 2022-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-01 00:00:00 至 To 2021-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂治疗组

样本量：

38

Group：

single arm treatment group

Sample size：

干预措施：

PD-1 单抗，200mg，每3周1次静脉滴注

干预措施代码：

Intervention：

PD-1 antibody, 200mg, intravenously, per 3 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市肺科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年的PFS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1 year PFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年

测量方法：

时间测算

Measure time point of outcome：

1 year

Measure method：

指标中文名：

有效率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

quanlity of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

诊断基线肿瘤组织

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂，非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single arm, do not need randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

非盲

Blinding：

No blinding

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床试验网站http://www.chictr.org.cn/index.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese clinical trial website: http://www.chictr.org.cn/index.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.CRF表记录记录所有的患者临床信息、治疗信息、疗效、AE等。 2.所有信息录入EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. All information including clinical characteristics, treatment, safety and efficacy are recorded in CRF; 2. All these information are logged into EDC.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-02 13:54:20