ChiCTR2400088658 版本V1.0 版本创建时间2024/08/23 09:55:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088658 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-23 09:55:51 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

诱导放疗后伏美替尼联合化疗新辅助治疗+伏美替尼单药辅助治疗用于EGFR突变阳性可切除非小细胞肺癌的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical study of induction radiotherapy followed by neoadjuvant chemotherapy combined with Furmonertinib and adjuvant therapy with single-agent Furmonertinib for EGFR mutated resectable non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

诱导放疗后伏美替尼联合化疗新辅助治疗+伏美替尼单药辅助治疗用于EGFR突变阳性可切除非小细胞肺癌的I期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study of induction radiotherapy followed by neoadjuvant chemotherapy combined with Furmonertinib and adjuvant therapy with single-agent Furmonertinib for EGFR mutated resectable non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱向帜 

研究负责人：

李明 

Applicant：

Zhu Xiangzhi 

Study leader：

Li Ming 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 189 1596 9102

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 5168 1287

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

13182948068@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liming750523@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市玄武区昆仑路9号百子亭42号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市玄武区昆仑路9号百子亭42号

Applicant address：

42 Baiziting, 9 Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

42 Baiziting, 9 Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210009

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210009

申请人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiangsu Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-004

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

江苏省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Jiangsu Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-08-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵青

Contact Name of the ethic committee：

Zhao Qing

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市玄武区昆仑路9号百子亭42号

Contact Address of the ethic committee：

42 Baiziting, 9 Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 25 8328 4707

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市玄武区昆仑路9号百子亭42号

Primary sponsor's address：

42 Baiziting, 9 Kunlun Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院

具体地址：

玄武区昆仑路9号百子亭42号

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Address：

42 Baiziting, 9 Kunlun Road, Xuanwu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

resectable stage IIA-IIIA non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

明确新辅助大分割放化疗联合新辅助及辅助伏美替尼治疗IIA-IIIA期可切除非小细胞肺癌的安全性及有效性  

Objectives of Study：

Objective to investigate the safety and efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy combined with furmonertinib in the treatment of EGFR mutated resectable stage IIA-IIIA non-small-cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

a. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； b. 经活检病理证实的肺腺癌患者；EGFR基因突变（19Del和/或21 L858R）； c. AJCC/UICC第九版分期为IIA-IIIA期的可切除肺腺癌患者，分期经EBUS-TBNA证实； d. 年龄大于等于18岁，小于等于75岁，男女均可； e. ECOG评分 0-1分； f. 存在符合实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）定义的可测量和/或不可测量病灶； g. 既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗以及其他研究治疗用药）； h. 重要器官的功能符合下列要求（开始筛选检查前 2 周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： ? 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； ? 血小板≥100×109/L； ? 血红蛋白≥9g/dL； ? 血清白蛋白≥2.8g/dL； ? 总胆红素≤1.5 × ULN，ALT、AST 和/或 AKP≤2.5 × ULN； ? 血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率≥60mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）； ? 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5× ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如：低分子肝素或者华法林且 INR 在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）； i. 具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后5个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给药后7个月内采用有效方法避孕。

Inclusion criteria

a. Patients voluntarily participated in this study, signed informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up; b. Patients with lung adenocarcinoma confirmed by biopsy and pathology; EGFR gene mutation (19Del and/or 21 L858R); c. Patients with resectable lung adenocarcinoma with stage IIA-IIIA in AJCC/UICC 9th edition, whose stage was confirmed by EBUS-TBNA; d. Age ≥ 18 years old, less than or equal to 75 years old, male or female; e. ECOG score 0-1; f. There are measurable and/or unmeasurable lesions that meet the definition of solid tumor response Evaluation Criteria (RECIST1.1); g. has not received any systemic anti-tumor therapy (including but not limited to systemic chemotherapy, radiotherapy, molecular-targeted drug therapy, immunotherapy, biotherapy, local therapy and other investigational therapeutic drugs); h. Vital organ function meets the following requirements (no blood components and cell growth factors are allowed 2 weeks before screening) : ? Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L; ? Platelets ≥100×109/L; ? Hemoglobin ≥9g/dL; ? Serum albumin ≥2.8g/dL; ? Total bilirubin ≤1.5 × ULN, ALT, AST and/or AKP≤2.5 × ULN; ? Serum creatinine ≤1.5 × ULN or creatinine clearance ≥60mL/min (calculated according to the Cockcroft-Gault formula); ? International Standardized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5× ULN (for stable dose anticoagulants such as low molecular weight heparin or warfarin and INR can be screened within the intended therapeutic range of anticoagulants); i. Fertile female subjects should undergo a urine or serum pregnancy test that proves negative within 72 hours prior to receiving the initial study drug administration and be willing to use an effective method of contraception between the trial period and 5 months after the last dose. For male subjects whose partner is a woman of reproductive age, effective contraception should be used during the trial and for 7 months after the last dose.

排除标准：

a. 有肺癌手术史； b. 有前列腺癌以外的其他恶性肿瘤病史； c. 有较高的呼吸道出血、气管瘘或气管穿孔发生风险； d. 营养状况不佳，BMI小于18.5kg/m2，或PG-SGA评分≥9分的受试者； e. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤； f. 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； g. 既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗： h. 抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗、靶向治疗； i. 首次使用研究药物前 4 周内接受过任何研究性药物； j. 患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如（1）NYHA II及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的受试者； o. 首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗，但除外预防性使用抗生素的情况； k. 有间质性肺病病史、非感染性肺炎病史、肺纤维化或其他未控制的急性肺部疾病； l. 通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者； m. 受试者存在活动性乙型肝炎（ HBV DNA≥2000 IU/mL或104copies/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； n. 随机化前2周内存在大于1级的钠、钾、钙实验室检查值异常，且经过治疗后无法改善； o. 已知对培美曲塞/卡铂/伏美替尼或其制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症； p. 首次使用研究药物前曾诊断为前列腺癌以外的其他恶性肿瘤，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率＞90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外； q. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的受试者不愿或无法采取有效的避孕措施者； r. 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，近期合并有其他严重疾病（如心梗、脑血管意外）考虑复发风险高，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

Exclusion criteria：

a. History of lung cancer surgery; b. A history of malignancies other than prostate cancer; c. Has a higher risk of respiratory bleeding, tracheal fistula, or tracheal perforation; d. Subjects with poor nutritional status, BMI less than 18.5kg/m2, or PG-SGA score ≥9; e. Major surgery or severe injury within 4 weeks prior to the first use of the study drug; f. The presence of uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage; g. Have previously received or are receiving any of the following treatment: h. Anti-pd-1 or anti-PD-L1 antibody therapy, chemotherapy, radiotherapy, targeted therapy; i. Received any investigational drug within 4 weeks prior to the first use of the investigational drug; j. Subjects with uncontrolled cardiac clinical symptoms or diseases, such as (1) NYHA II and above heart failure (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within 1 year (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention; o. Serious infections (CTCAE > Grade 2), such as severe pneumonia, bacteremia, and comorbiditis requiring hospitalization, occurred within 4 weeks prior to the first use of the investigatory drug; Baseline chest imaging indicated active pulmonary inflammation, signs and symptoms of infection within 2 weeks prior to the first use of the study drug requiring treatment with oral or intravenous antibiotics, except in cases of prophylactic antibiotic use; k. A history of interstitial lung disease, noninfectious pneumonia, pulmonary fibrosis, or other uncontrolled acute lung disease; l. Patients with a history of active pulmonary tuberculosis infection found through medical history or CT examination, or a history of active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before enrollment, or a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year ago without formal treatment; m. subjects had active hepatitis B (HBV DNA≥2000 IU/mL or 104copies/mL), hepatitis C (hepatitis C antibody positive and HCV-RNA above the lower limit of assay); n. Abnormal laboratory values of sodium, potassium and calcium greater than grade 1 existed within 2 weeks before randomization and could not be improved after treatment; o. Known allergy, hypersensitivity or contraindications to pemetrexed/carboplatin/volmetinib or any component used in their preparations; p. Malignancies other than prostate cancer that were diagnosed prior to the first use of the investigational drug, except malignancies with a low risk of metastasis and risk of death (5-year survival > 90%), such as adequately treated basal or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ; q. Pregnant or lactating women; The fertile subject is unwilling or unable to take effective contraceptive measures; r. As determined by the investigator, subjects have other factors that may cause them to be forced to terminate the study, such as other serious diseases (including mental illness) requiring co-treatment, recent co-existing serious diseases (such as myocardial infarction, cerebrovascular accident) considering high risk of recurrence, serious abnormalities in laboratory test values, family or social factors, etc. Circumstances that may affect the safety of subjects or the collection of test data.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-07 00:00:00至 To 2026-08-06 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-09-01 00:00:00 至 To 2026-08-06 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

20

Group：

A group

Sample size：

干预措施：

8Gyx3次外周原发病灶放疗 4Gyx3次中央原发病灶放疗

干预措施代码：

Intervention：

8Gy x Three times radiotherapy of peripheral primary focus 4Gy x Three times radiotherapy of central primary focus

Intervention code：

组别：

A组

样本量：

20

Group：

A group

Sample size：

干预措施：

培美曲塞500mg/m2+卡铂 AUC=5；D1，D22

干预措施代码：

Intervention：

Pemetrexed 500mg/m2+ carboplatin AUC=5; D1, D22

Intervention code：

组别：

A组

样本量：

20

Group：

A group

Sample size：

干预措施：

伏美替尼80mg/次，口服，每天1次，化疗同步开始，D1～D49/56/63，直至术前1周。术后4～6周开始，最晚不超过术后8周，继续巩固靶向治疗，每天口服1次，持续2年

干预措施代码：

Intervention：

Vometinib 80mg/ time orally, once a day, chemotherapy was started simultaneously, D1 ~ D49/56/63, until 1 week before surgery. Starting from 4 to 6 weeks after surgery, and no later than 8 weeks after surgery, continue to consolidate targeted therapy, orally once a day for 2 years

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete remission rate, pCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

明显病理学缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response, MPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

降期率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Stage decrease rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

癌组织

组织：

肺癌原发灶

Sample Name：

Cancer tissue

Tissue：

Primary focus of lung cancer

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

癌组织

组织：

纵膈及肺门淋巴结

Sample Name：

Cancer tissue

Tissue：

Mediastinal and hilar lymph nodes

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为非随机研究。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study was a non-randomized study.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未说明

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表采集。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Collected in Case Record Form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-23 09:55:51