ChiCTR2400088397 版本V1.0 版本创建时间2024/08/19 08:53:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088397 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-19 08:53:22 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于PPK-PD-PG模型的复方磺胺甲噁唑在CRRT 脓毒症患者中的给药方案优化研究

Public title：

Optimisation of the dosing regimen of trimethoprim/sulfamethoxazole in septic patients on CRRT based on the PPK-PD-PG model

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于PPK-PD-PG模型的复方磺胺甲噁唑在CRRT 脓毒症患者中的给药方案优化研究

Scientific title：

Optimisation of the dosing regimen of trimethoprim/sulfamethoxazole in septic patients on CRRT based on the PPK-PD-PG model

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王敏 

研究负责人：

王敏 

Applicant：

Min Wang 

Study leader：

Min Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 157 9907 7523

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 157 9907 7523

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangmin2020@hainmc.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangmin2020@hainmc.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

海南省海口市海南省人民医院

研究负责人通讯地址：

海南省海口市海南省人民医院

Applicant address：

Hainan Provincial People 's Hospital, Haikou, Hainan Province

Study leader's address：

Hainan Provincial People 's Hospital, Haikou, Hainan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

海南省人民医院

Applicant's institution：

Hainan Provincial People 's Hospital

研究负责人所在单位：

海南省人民医院

Affiliation of the Leader：

Hainan Provincial People 's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

医伦研[2024]689号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海南省人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Hainan Provincial People 's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈奕潇

Contact Name of the ethic committee：

Yixiao Chen

伦理委员会联系地址：

海南省海口市海南省人民医院

Contact Address of the ethic committee：

Hainan Provincial People 's Hospital, Haikou, Hainan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 68622476

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

海南省人民医院

Primary sponsor：

Hainan Provincical People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

海南省海口市海南省人民医院

Primary sponsor's address：

Hainan Provincical People's Hospital, Haikou, Hainan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

海南

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hainan

City：

单位(医院)：

海南省人民医院

具体地址：

海南省海口市海南省人民医院

Institution
hospital：

Hainan Provincical People's Hospital

Address：

Hainan Provincial People's Hospital, Haikou, Hainan Province

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

sepsis

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

在现代医疗环境中，脓毒症患者常伴有肾功能衰竭，需要进行连续肾脏替代治疗（CRRT），复方磺胺甲噁唑（TMP/SMX）作为广谱抗菌药物，常用于治疗感染，由于当前临床实践和指南在TMP/SMX的剂量推荐上存在较大差异，而这些药物在CRRT过程中的清除率和体内浓度具有高度的变异性，且其在CRRT环境下的药代动力学和药效如何，目前研究尚不充分。本课题旨在通过PPK-PD-PG模型研究，揭示其在这一特殊人群中的药代动力学特性，优化治疗方案，以提高疗效和安全性。通过研究这一群体，我们能够更深入地理解复方磺胺甲噁唑在CRRT环境下的行为，为优化治疗提供科学依据。 本课题研究对象为接受CRRT的脓毒症患者，对所有受试者采集PK血样，检测样品中甲氧苄啶、磺胺甲噁唑及其代谢物磺胺甲噁唑-N-乙酰基和4-硝基磺胺甲噁唑的浓度，通过构建一系列生物分析方法（药动学血药浓度、药效学指标检测、相关基因型检测等），同时记录患者相关临床信息，建立患者数据库，观察患者的临床转归并分析其与药动学（PK）、药效学（PD）、药物基因组学（PG）之间的关系。基于收集的数据，构建一个包含群体药代动力学-药效学（PPK-PD）的联合模型，通过模拟预测不同条件下的药效和副作用。模型将通过内部和外部验证、敏感性分析等方法进行验证，确保其预测的准确性。最后基于模型，模拟出临床推荐的给药方案，以实现个体化治疗。这将有助于减少不必要的药物暴露，降低不良反应，提高患者生活质量。 总的来说，通过PPK-PD-PG模型，我们可以根据每个患者的具体情况，如肾功能、药物清除率等，预测最佳的药物剂量和给药方案，实现个体化治疗，显著提高治疗效果。 本研究旨在通过科学的方法，揭示磺胺甲噁唑在CRRT脓毒症患者群体中的药代动力学特性，为这类群体提供更优化的治疗方案以及为精准治疗和个体化医疗提供创新性的理论和实践支持，以期望填补相关领域的知识空白。  

Objectives of Study：

In modern healthcare settings, patients with sepsis are often associated with renal failure and require continuous renal replacement therapy (CRRT). trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) is commonly used as a broad-spectrum antimicrobial drug for the treatment of infections, and because current clinical practice and guidelines vary widely in the dosage recommendations of TMP/SMX, and the clearance and in vivo concentration of these drugs during CRRT have a high degree of variability, and their pharmacokinetics and efficacy in the CRRT setting are currently understudied. The aim of this study is to reveal the pharmacokinetic properties of PPK-PD-PG in this particular population through PPK-PD-PG modelling studies and to optimise the treatment regimen to improve efficacy and safety. By studying this group, we are able to gain a deeper understanding of the behaviour of cotrimoxazole in the setting of CRRT and provide a scientific basis for optimising treatment. The subjects of this study were sepsis patients undergoing CRRT. PK blood samples were collected from all subjects, and the concentrations of methotrexate, sulfamethoxazole and its metabolite sulfamethoxazole-N-acetyl and 4-nitrosulfamethoxazole were detected in the samples, and a series of bio-analytical methods were constructed (pharmacokinetic blood concentration, pharmacodynamic index test, relevant genotype test, etc.), and the patients' relevant clinical information, establish a patient database, observe the clinical regression of patients and analyse the relationship with pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and pharmacogenomics (PG). Based on the collected data, a joint model incorporating population pharmacokinetic-pharmacodynamic (PPK-PD) will be constructed to predict efficacy and side effects under different conditions through simulation. The model will be validated by internal and external validation and sensitivity analysis to ensure the accuracy of its prediction. Finally, based on the model, the clinically recommended dosing regimen will be simulated for individualised treatment. This will help reduce unnecessary drug exposure, decrease adverse effects and improve patient quality of life. Overall, with the PPK-PD-PG model, we can predict the optimal drug dosage and dosing regimen based on each patient's specific situation, such as renal function, drug clearance, etc., to achieve individualised treatment and significantly improve treatment outcomes. The aim of this study is to reveal the pharmacokinetic properties of sulfamethoxazole in the sepsis patient population of CRRT through scientific methods, to provide more optimal therapeutic regimens for this population as well as to provide innovative theoretical and practical support for precision therapy and individualised medicine, with the expectation of filling the knowledge gaps in the related fields.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）接受CRRT的脓毒症患者经验性或者目标性使用复方磺胺甲噁唑抗感染治疗； （2）服用复方磺胺甲噁唑大于3 d； （3）成人患者年龄≥18岁； （4）患者同意并签署知情同意书； （5）患者在研究期间有连续的血药浓度监测数据。

Inclusion criteria

(1) Empirical or targeted anti-infective therapy with cotrimoxazole in septic patients receiving CRRT; (2) Administration of trimethoprim/sulfamethoxazole for >3 d; (3) Adult patients ≥18 years of age; (4) Patients agreed and signed an informed consent form; (5) Patients had continuous blood concentration monitoring data during the study period.

排除标准：

（1）患有严重的心脏、肝脏、肾脏疾病等可能影响药物代谢的严重并发症； （2）妊娠妇女； （3）患者在研究期间的血药浓度数据不完整或不可靠；患者在研究期间未接受CRRT

Exclusion criteria：

(1) Suffering from serious complications such as severe cardiac, hepatic, and renal diseases that may affect drug metabolism; (2) Pregnant women; (3) Patients with incomplete or unreliable blood concentration data during the study period; patients not receiving CRRT during the study period

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-30 00:00:00至 To 2026-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-30 00:00:00 至 To 2026-08-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组: 接受标准剂量的复方磺胺甲噁唑治疗

样本量：

40

Group：

Treatment group: Treatmenteive standard dose of trimethoprim/sulfamethoxazole

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海口 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Haikou 

City：

 

单位(医院)：

海南省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hainan Provincial People 's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood concentration

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物清除率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Drug clearance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治愈情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Healing conditions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse effects

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

在研究结束后将数据共享于本台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will shared on this platform when the study is finished

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采用病例记录表采集

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data were collected using a case record form.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-19 08:53:22