ChiCTR2400088344 版本V1.0 版本创建时间2024/08/15 17:23:33 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088344 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-15 17:23:10 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-15 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评估受试制剂苯磺酸左氨氯地平片2.5mg与参比制剂络活喜5mg作用于健康成年受试者在空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究

Public title：

Assessment the bioequivalence of test formulation Levamlodiping Besylate 2.5 mg Tablets and reference formulation Norvasc 5 mg Tablets Under Fasting and Fed Condition : A single center, open-label, randomized, single dose, two treatment, two period crossover study in healthy adult subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估受试制剂苯磺酸左氨氯地平片2.5mg与参比制剂络活喜5mg作用于健康成年受试者在空腹和餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究

Scientific title：

Assessment the bioequivalence of test formulation Levamlodiping Besylate 2.5 mg Tablets and reference formulation Norvasc 5 mg Tablets Under Fasting and Fed Condition : A single center, open-label, randomized, single dose, two treatment, two period crossover study in healthy adult subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李颖 

研究负责人：

杨海淼 

Applicant：

Ying Li 

Study leader：

Haimiao Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 152 6317 5689

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 159 4800 0728

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

dsxyglb@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

315597629@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省威海市经济技术开发区青岛南路1号

研究负责人通讯地址：

吉林省长春市朝阳区工农大路1478号

Applicant address：

No.1, Qingdao South Road, Economic and Technological Development Zone, Weihai City, Shandong Province, China

Study leader's address：

No. 1478 Gongnong Road, Chaoyang District, Changchun City, Jilin Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

迪沙药业集团有限公司

Applicant's institution：

Disha Pharmaceutical Group

研究负责人所在单位：

长春中医药大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

CCZYFYLL2023 审字-002; CCZYFYLL2023 审字-020

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

长春中医药大学附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Changchun University of Chinese Medicine Affiliated Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-03-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

李剑

Contact Name of the ethic committee：

Jian Li

伦理委员会联系地址：

中国吉林省长春市朝阳区工农大路1478号

Contact Address of the ethic committee：

No. 1478 Gongnong Road, Chaoyang District, Changchun City, Jilin Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 150 4404 6916

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

长春中医药大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

中国吉林省长春市朝阳区工农大路1478号

Primary sponsor's address：

No. 1478 Gongnong Road, Chaoyang District, Changchun City, Jilin Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

迪沙药业集团有限公司

具体地址：

山东省威海市经济技术开发区青岛南路1号

Institution
hospital：

Disha Pharmaceutical Group

Address：

No.1, Qingdao South Road, Economic and Technological Development Zone, Weihai City, Shandong Province, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-finance

Target disease：

Hypertension, coronary heart disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：评价空腹和餐后口服苯磺酸左氨氯地平片2.5mg和苯磺酸氨氯地平片5mg的生物等效性。 次要研究目的：评价两种药物在健康受试者中的安全性。  

Objectives of Study：

Primary objective: Assessment the bioequivalence of Levamlodiping Besylate 2.5 mg Tablets and Amlodiping Besylate 5 mg Tablets Under Fasting and Fed Condition Secondary objective: Evaluate the safety of two drugs in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2. 能够按照试验方案要求完成研究； 3. 受试者（包括男性受试者）同意自筛选日开始至最后一次服药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4.18至55周岁（包括18周岁和55周岁）的男性和女性受试者； 5.男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高^2（m^2），体重指数在19.0~28.0kg/m^2范围内（包括临界值）。

Inclusion criteria

1. Before the test, the subjects fully understand the purpose, nature, method and possible adverse reactions of the test, and voluntarily participate in the test and sign the informed consent. 2. Can complete research in accordance with the requirements of the program. 3. Subjects (including male subjestc) who do not plan to become pregnant and voluntarily use effective contraception from the time of signing the informed consent form until 3 months after the last dose of the trial drug. 4. Healthy male or female, age 18 to 55 years, inclusive. 5. Male subjects weighing no less than 50 kg, female subjects weighing no less than 45 kg, Body mass index (BMI) 19.0-28.0 kg/m^2, inclusive.

排除标准：

1.既往患有神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液淋巴系统、肝肾功能不全、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病或其他疾病，且研究者判断该既往病史可能对药物代谢或安全性产生影响； 2. 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图检查、胸部X射线检查或临床实验室检查； 3. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或者对氨氯地平及本品任何成分过敏者； 4. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 5. 乳糖不耐受者（如曾发生过喝牛奶腹泻者）； 6. 有晕血、晕针史或不能耐受静脉穿刺采血以及已知的严重出血倾向者； 7. 有体位性低血压史； 8. 药物滥用筛查阳性者或在过去5年内有药物滥用史； 9. 在筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 10. 在筛选前3个月内献血或失血≥400mL（女性生理性失血除外），或计划在研究期间献血或血液成分者； 11. 在筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或酒精呼气检测结果阳性或服用研究药物前48h内服用过任何含酒精的制品者； 12. 在筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或服用研究药物前48h内及试验期间使用过任何烟草类产品者； 13. 在筛选前3个月内接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或者计划在研究期间进行手术者； 14. 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 15. 在服用研究药物前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂-酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 16. 在服用研究药物前14天内服用了任何药物或保健品（包括中草药）； 17. 在服用研究药物前48h内服用过特殊饮食（包括葡萄柚、西柚、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品、咖啡、茶、巧克力等富含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料等），或运动习惯有重大变化者； 18. 受试者因个人原因无法完成试验； 19. 研究者判定不适宜参加本项试验研究的受试者。 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除： 20. 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 21. 女性受试者在服用研究药物前30天及试验期间使用口服避孕药者； 22. 女性受试者在服用研究药物前6个月内及试验期间使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者。

Exclusion criteria：

1. Pre-existing neuropsychiatric, respiratory, cardiovascular, gastrointestinal, hematologic-lymphatic, hepatic-renal insufficiency, endocrine, musculoskeletal disorders, or other disorders that, in the judgment of the investigator, may have an impact on drug metabolism or safety; 2. Abnormalities judged by the clinician to be clinically significant, including physical examination, vital signs examination, electrocardiogram, chest x-ray, or clinical laboratory tests; 3. Persons with a history of specific allergies (asthma, urticaria, eczema, etc.), or allergic constitution (such as those who are allergic to two or more drugs, foods), or allergies to amlodipine or excipients of the formulation; 4. History of dysphagia or any gastrointestinal disorder that interferes with drug absorption; 5. Lactose intolerant (e.g., those who have experienced diarrhea from drinking milk); 6. History of blood or needle sickness or inability to tolerate blood collection by venipuncture and known severe bleeding tendencies; 7. Previously or currently suffering from orthostatic hypotension; 8. A positive substance abuse screen or a history of substance abuse within the past 5 years; 9. Participation in another clinical trial of a drug within 3 months prior to screening; 10. Donated or lost ≥ 400mL of blood (except for physiologic blood loss in women) within 3 months prior to screening, or who plan to donate blood or blood components during the study; 11. Consumed >14 units of alcohol per week (1 unit = 360mL of beer or 45mL of spirits of 40% alcohol by volume or 150mL of wine) or a positive breath test for alcohol within 3 months prior to screening or who have consumed any alcohol-containing product within 48h prior to administration of study medication ; 12. Smoked mord than 5 cigarettes per day in the 3 months prior to screening or who have used any tobacco-based product in the 48h prior to taking study medication and during the trial; 13. Underwent surgery that would affect the absorption, distribution, metabolism, or excretion of the drug within 3 months prior to screening, or who plan to undergo surgery during the study period 14. Consumed excessive amounts of tea, coffee, and/or caffeinated beverages (more than 8 cups, 1 cup = 250 mL) per day within 3 months prior to Screening; 15. Used any drug that inhibits or induces hepatic metabolism of a drug (e.g., inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole; depressants-ketoconazole, itraconazole, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines) within 30 days prior to administration of the study drug; 16. Taked any medications or supplements (including herbal remedies) within 14 days prior to taking study drug; 17. Taked special diets (including fruits or related products that affect metabolic enzymes such as grapefruit, grapefruit, dragon fruit, mango, etc., foods or beverages rich in caffeine or xanthine such as coffee, tea, chocolate, etc.), or has had a significant change in exercise habits, in the 48h prior to administration of the study drug; 18. Unable to complete the trial for personal reasons; 19. The investigator considers the subject unsuitable to participate in the trial. In addition to the above requirements, female subjects shall also be excluded if they meet the following criteria: 20. the female subject is breastfeeding or has a positive pregnancy test result during the Screening Period or during the course of the trial; 21. the female subject is using oral contraceptives 30 days prior to taking the study drug and during the trial; 22. female subjects who have used long-acting estrogen or progestin injections or implants within 6 months prior to taking study drug and during the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-01 00:00:00至 To 2023-07-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-03-13 00:00:00 至 To 2023-05-06 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹TR组

样本量：

13

Group：

fasting TR group

Sample size：

干预措施：

空腹给药，受试者第一周期口服受试制剂1片，第二周期口服参比制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

taking study drug under fasting condition, In the first period, the subjects were given a single dose of test formulation, in the second period, the subjects were given a single dose of reference formulation

Intervention code：

组别：

空腹RT组

样本量：

13

Group：

fasting RT group

Sample size：

干预措施：

空腹给药，受试者第一周期口服参比制剂1片，第二周期口服受试制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

taking study drug under fasting condition, In the first period, the subjects were given a single dose of reference formulation, in the second period, the subjects were given a single dose of test formulation

Intervention code：

组别：

餐后TR组

样本量：

13

Group：

fed TR group

Sample size：

干预措施：

餐后给药，受试者第一周期口服受试制剂1片，第二周期口服参比制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

taking study drug under fed condition, In the first period, the subjects were given a single dose of test formulation, in the second period, the subjects were given a single dose of reference formulation

Intervention code：

组别：

餐后RT组

样本量：

13

Group：

fed RT group

Sample size：

干预措施：

餐后给药，受试者第一周期口服参比制剂1片，第二周期口服受试制剂1片

干预措施代码：

Intervention：

taking study drug under fed condition, In the first period, the subjects were given a single dose of reference formulation, in the second period, the subjects were given a single dose of test formulation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Ji Lin 

City：

 

单位(医院)：

长春中医药大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

峰浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0时刻到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从0时刻到外推至无穷远时间的曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 55 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

空腹和餐后试验分别随机。统计单位使用SAS 9.4或以上版本软件采用区组随机、组间比例1:1产生随机表。受试者筛选及入住检查合格后将按照筛选号从小到大的顺序获得唯一的随机号。按照随机表，每名受试者将被随机分配到两组（TR、RT）中的某一组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The fasting and fed trials were randomized separately. The randomization table was generated by the statistical unit using SAS (version 9.4 or above) by block. After the screening and check-in inspection, each qualified subject will receive a random number in ascending order based on the screening number. Subjects were randomly assigned to two dosing sequences (T/R vs. R/T) in a 1:1 ratio.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签；对生物样本分析人员设盲

Blinding：

Open-label study; Blinding biological sample analysts

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后6个月；或向研究者联系索取

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

6 months after the trial completed; contact the researcher

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子病例报告表；电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF; EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-15 17:23:10