ChiCTR2400088245 版本V1.0 版本创建时间2024/08/14 10:25:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088245 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-14 10:24:29 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-14 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

米托蒽醌脂质体联合卡培他滨治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的I期临床研究

Public title：

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Combined With Capecitabine in Patients With HER-2 Negative Advanced Breast Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

米托蒽醌脂质体联合卡培他滨治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的I期临床研究

Scientific title：

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Combined With Capecitabine in Patients With HER-2 Negative Advanced Breast Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

楚策 

研究负责人：

徐兵河 

Applicant：

Chu Ce 

Study leader：

Binghe Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 199 4342 0555

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 8778 8826

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

673050203@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xubinghebm@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市经济技术开发区扬子路88号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

No. 88 Yangzi Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang City, Hebei Province

Study leader's address：

No.18 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, P.R.China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石药集团欧意药业有限公司

Applicant's institution：

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

23/123-3865

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-04-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Wu Dawei

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Contact Address of the ethic committee：

No.18 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, P.R.China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 87788495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

wumingshi-117@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

No.18 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, P.R.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院

具体地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

No.18 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing, P.R.China

经费或物资来源：

石药集团欧意药业有限公司

Source(s) of funding：

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

HER-2 negative breast cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价盐酸米托蒽醌脂质体联合卡培他滨对至少接受过一线治疗的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的剂量限制性毒性，探讨盐酸米托蒽醌脂质体的最大耐受剂量(MTD)，确定推荐的II期剂量(RP2D)。  

Objectives of Study：

To evaluate the dose-limiting toxicity of mitoxantrone hydrochloride liposome combined with capecitabine in patients with HER-2 negative advanced breast cancer who have received at least first-line treatment, explore the maximum tolerated dose (MTD) of mitoxantrone hydrochloride liposome, and determine the recommended phase II dose (RP2D).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF）； 2.年龄≥18周岁，且≤70周岁，女性； 3.经组织病理学确诊的HER-2阴性乳腺癌（IHC0/1+，或IHC2+且ISH阴性）； 4.激素受体（HR）阴性或HR阳性但不适合内分泌治疗，或HR阳性但内分泌治疗耐药的乳腺癌； 5.既往至少经过一线化疗或ADC治疗失败的复发或转移性乳腺癌，既往内分泌治疗不算线数； 6.既往至少接受过一种蒽环类和一种紫杉类药物的治疗； 7.若辅助化疗方案中含有蒽环类药物，则复发距该化疗方案末次用药时间不少于12个月； 8.基线至少存在一个符合RECIST 1.1定义的可测量病灶； 9.东部肿瘤学协作组（ECOG）体力状况评分：0-1分； 10.左心室射血分数（LVEF）≥50%； 11.骨髓功能良好（首次应用试验药物前2周内没有接受过输血或生长因子支持治疗）：白细胞数（WBC） ≥3.0×10^9/L， 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 / L ，血小板计数（PLT） ≥ 75×10^9 / L ， 血红蛋白（Hb） ≥90g/L； 12.妊娠检查结果为阴性，育龄期受试者承诺从研究开始到研究末次用药后6个月内采取有效的避孕措施或禁欲； 13.预期生存时间大于3个月； 14.有良好的依从性并愿意配合随访；

Inclusion criteria

1. Patients fully understand and voluntarily participate in this study and sign the informed consent form; 2. Age ≥18 and ≤70 years, Female; 3. Histopathologically confirmed HER-2 negative breast cancer (Immunohistochemical HER2 1+ or immunohistochemical HER2 2+ that had to be confirmed as negative by in situ hybridization).; 4. Hormone receptor (HR) negative, HR positive but ineligible for endocrine therapy, or HR positive but resistant to endocrine therapy; 5. Recurrent or metastatic breast cancer that have failed at least one line of chemotherapy or ADC. And previous endocrine therapy was not counted; 6. Previous treatment with taxanes and anthracyclines; 7. Relapse occurred no less than 12 months after the last dose of an anthracycline-containing adjuvant chemotherapy regimen.; 8. Have at least one measurable disease according to RECIST 1.1; 9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status of 0-1.; 10. LVEF≥50%; 11. Good bone marrow function (no blood transfusion or growth factor support within 2 weeks before the first dose of trial medication): WBC≥3.0×10^9/L, ANC ≥1.5×10^9/L, PLT ≥75×10^9/L, Hb≥90g/L; 12. Pregnancy tests were negative, and patients of childbearing age committed to use effective contraception or abstinence from sex from the start of the study until 6 months after the last study dose.; 13. Expected survival time greater than 3 months; 14. Good compliance and willingness to cooperate with follow-up visits;

排除标准：

1.受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： a)既往接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者； b)既往接受过多柔比星或表柔比星治疗，多柔比星总累积剂量＞ 350 mg/m^2，表柔比星总累积剂量＞ 700 mg/m^2）； 首次使用本研究药物前4周内，接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素疗法、服用抗肿瘤活性的中药等）或参加其他临床试验且接受临床试验用药； 2.心脏功能和疾病符合下述情况之一： a)长QTc综合征或QTc间期>480 ms； b)完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； c)需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； d)美国纽约心脏病学会分级≥ II级； 在入组前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的12 导联心电图证据。 3.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤； 4.患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，进展期感染、未得到有效控制的糖尿病或高血压、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 5.患有未经控制的脑转移； 6.慢性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA≥1000 IU/mL）、慢性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于研究中心检测值下限）、HIV 抗体阳性的患者； 7.对试验药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史； 8.孕妇、哺乳期女性患者； 9.伴有严重的神经或精神病史； 10.研究者判断，不适宜参加本研究的患者；

Exclusion criteria：

1. Patients have one of the following conditions in the previous anti-tumor treatments: a)Previous treatment with mitoxantrone or mitoxantrone liposome; b)Previous treatment with doxorubicin or epirubicin (total cumulative dose of doxorubicin>350mg/m2, total cumulative dose of epirubicin>700mg/m2); Has received anti-tumor treatment (including chemotherapy, targeted therapy, hormone therapy, taking traditional Chinese medicine with anti-tumor activity, etc.) or participated in other clinical trials and received clinical trial drugs within 4 weeks before the first use of the study drugs; 2. Abnormal heart function, including; 3. Cardiac ejection fraction less than 50% or lower than the lower limit of the laboratory test range within 6 months prior to screening; CTCAE version 5.0 ≥ grade 3 valvular heart disease; Uncontrolled hypertension (defined as measuring systolic blood pressure >160 mmHg or diastolic blood pressure >90 mmHg when medically controlled); Myocardial infarction, unstable angina, history of severe pericardial disease, ECG evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities within 6 months prior to screening. a)Long QTc syndrome or QTc interval > 480ms; b)Complete left bundle branch block, degree II or III atrioventricular block; c)Severe, uncontrolled arrhythmias requiring medical treatment; d)New York Heart Association grade ≥ II; A history of myocardial infarction, unstable angina, severe unstable ventricular arrhythmia or any other arrhythmia requiring treatment, a history of clinically significant pericardial disease, or ECG evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities within 6 months before recruitment; 4. Have any serious and/or uncontrolled medical conditions that in the judgment of the investigator may affect the patient's participation in the study (including advanced infection, uncontrolled diabetes or hypertension, severe liver disease, etc.); 5. Have uncontrolled brain metastases;; 6. Chronic hepatitis B (HBsAg or HBcAb positive and HBV DNA≥1000IU/mL), chronic hepatitis C (HCV antibody positive and HCV RNA higher than the lower limit of the detection value of the research center), or HIV antibody positive;; 7. Participants who are known to be allergic to the active or other components of the study treatment; 8. Pregnant or lactating women; 9. A history of severe neurological or psychiatric illness; 10. Participants who were judged by the investigator to be unsuitable for this study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2025-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-04-01 00:00:00 至 To 2024-03-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

48

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

盐酸米托蒽醌脂质体+卡培他滨

干预措施代码：

Intervention：

Mitoxantrone hydrochloride liposome + capecitabine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

米托蒽醌脂质体的最大耐受剂量（MTD）

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD of mitoxantrone liposome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

完成第一周期

测量方法：

评价米托蒽醌脂质体联合用药方案的耐受性

Measure time point of outcome：

At the end of Cycle 1

Measure method：

To evaluate the tolerability of mitoxantrone liposome combination regime

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章/大会

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Articles/Conferences

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

（1）原始病历和记录 原始病历和记录作为临床试验的原始文件应完整保存。原始病历和记录由研究者负责完成和保管，每次填写前应先核对病历封面的受试者信息，字迹工整易于辨认，便于申办方的监查员与EDC进行数据核对。 （2）EDC的使用方法和填写规范 数据管理员按照研究方案在EDC系统中构建eCRF和逻辑核查程序，在首例受试者入组前完成用户接受测试并上线使用。所有 EDC 用户需完成相关培训并归档培训记录，才能获得访问本研究eCRF的权限。当用户在eCRF上实施电子签名时，需要确认并同意电子签名的使用声明。账户仅限于用户本人使用，密码需要妥善保管并定期更换。研究团队有人员变更时，权限需要及时注销。 EDC中的数据来自于原始病历和记录、实验室检查报告单等原始文件并应与原始文件保持一致。试验中的任何观察、检查结果均应及时、正确、完整、规范、真实地的填写于EDC中。对EDC数据进行更正时，需按照系统提示，填写数据修改的原因。 （4）数据清理与质疑解决 数据清理工作包括数据核查（系统逻辑检查与人工逻辑检查）、触发疑问、研究者/研究助理答疑、数据更新、直到疑问解决的过程。 通过EDC系统，临床监查员定期进行原始数据核查（source data verification，SDV），数据管理员定期进行数据清理，医学负责人定期进行医学审核工作。对于EDC疑问，研究者/研究助理均在线给予解答和/或修改错误数据。疑问发起者对答疑数据进行确认，必要时可以重复发出疑问直至数据问题解决。 （5）数据库锁定和解锁 数据库锁定之前需要完成数据清理。在同一试验中，可能发生多次数据库锁定，若是中途锁定，后续会进行数据库解锁。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

(1) Original medical records and records The original medical records and records as the original documents of the clinical trial should be kept completely. The original medical records and records shall be completed and kept by the researcher, and the subject information on the medical record cover shall be checked before filling in each time. The handwriting shall be legible and legible, so as to facilitate the data verification between the sponsor's monitor and EDC. (2) EDC usage methods and filling specifications The data manager built eCRF and logical verification procedures in the EDC system according to the research plan, and completed the user acceptance test before the first subject was enrolled and put into use. All EDC users will need to complete the relevant training and file the training records in order to gain access to the eCRF for this study. When the user implements an electronic signature on the eCRF, it is required to confirm and agree to the statement of use of the electronic signature. The account is limited to the user and the password should be kept safe and changed regularly. When there is a change in the research team, the permission needs to be cancelled in time. The data in the EDC is derived from original medical records and records, laboratory inspection reports and other original documents and should be consistent with the original documents. Any observation and inspection results in the test shall be timely, correct, complete, standardized and true filled in the EDC. When correcting EDC data, fill in the reasons for data modification according to the system prompts. (4) Data cleaning and challenge resolution Data cleaning includes the process of data checking (system logic checking and manual logic checking), triggering questions, researchers/research assistants answering questions, data updating, until the question is resolved. Through the EDC system, clinical monitors regularly perform source data verification (SDV), data managers regularly perform data cleaning, and medical leaders regularly perform medical audits. For EDC queries, researchers/research assistants are available online to provide answers and/or correct incorrect data. The question initiator confirms the question answering data, and can repeat the question until the data problem is solved if necessary. (5) Database locking and unlocking Data needs to be cleared before database locking. In the same experiment, multiple database locks may occur, and if the lock is midway, the database will be unlocked later.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-14 10:24:29