ChiCTR2400088219 版本V1.0 版本创建时间2024/08/13 16:06:46 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088219 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-13 16:06:41 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合达卡巴嗪和顺铂一线治疗晚期肢端黑色素瘤的单臂、前瞻性临床研究

Public title：

Single-arm, prospective clinical study of adbelizumab combined with dacarbazine and cisplatin in first-line treatment of advanced melanoma

注册题目简写：

阿得贝利单抗联合达卡巴嗪和顺铂一线治疗晚期肢端黑色素瘤的单臂、前瞻性临床研究

English Acronym：

Single-arm, prospective clinical study of adbelizumab combined with dacarbazine and cisplatin in first-line treatment of advanced melanoma

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合达卡巴嗪和顺铂一线治疗晚期肢端黑色素瘤的单臂、前瞻性临床研究

Scientific title：

Single-arm, prospective clinical study of adbelizumab combined with dacarbazine and cisplatin in first-line treatment of advanced melanoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

路太英 

研究负责人：

路太英 

Applicant：

Taiying Lu 

Study leader：

Taiying Lu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 7366 5346

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 7366 5346

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

544587233@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

544587233@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

郑州市建设东路1号

研究负责人通讯地址：

郑州市建设东路1号

Applicant address：

1 Jianshe East Road, Zhengzhou City

Study leader's address：

1 Jianshe East Road, Zhengzhou City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Applicant's institution：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

S2024-K009

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Research and Clinical Trial Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

田莉

Contact Name of the ethic committee：

Li Tian

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市大学路43号

Contact Address of the ethic committee：

43 University Road, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 371 6629 5219

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市大学路43号

Primary sponsor's address：

43 University Road, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

HeNan

City：

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院

具体地址：

河南省郑州市大学路43号

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Address：

43 University Road, Zhengzhou City, Henan Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

melanoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿得贝利单抗联合达卡巴嗪和顺铂治疗晚期一线肢端黑色素瘤患者的客观缓解率ORR  

Objectives of Study：

To evaluate the objective response rate (ORR) of adbelizumab combined with dacarbazine and cisplatin in patients with advanced first-line melanoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-75岁； 2.组织学确诊的无法手术切除或转移，或术后复发的III/IV期肢端黑色素瘤患者； 3.ECOG PS评分0-1； 4.预计生存期在3月以上； 5.既往未接受过系统抗肿瘤治疗至少有一处实体肿瘤可测量病灶； 6.达卡巴嗪+卡铂一线系统化疗半年后复发； 7.重要器官的功能符合下列要求： （1）血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT≥100×109 /L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL（7日内无相应的输血、升白细胞等支持治疗）；（2）肝功能：无肝转移患者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，肝转移患者其ALT和AST≤5倍ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN (除外Gilbert 综合征总胆红素＜3.0 mg/dL)；白蛋白（ALB）≥30g/L，碱性磷酸酶（ALP≤2.5×ULN，骨转移患者，ALP≤5×ULN；（3）肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥50 mL/min (使用Cockcroft/Gault 公式) ；尿蛋白（UPRO）＜(++)，或 24 小时尿蛋白量＜1.0 g；（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；若患者正在接受抗凝治疗，则只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，具体参考相关药物说明书；（5）促甲状腺激素(TSH)≤正常值上限(ULN)，如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选。

Inclusion criteria

1. Age 18-75 years old; 2. Histologically confirmed patients with stage III/IV acromelanomas that cannot be resected or metastasized, or that have recurred after surgery; 3.ECOG PS score 0-1; 4. The expected survival period is more than 3 months; 5. There is at least one measurable solid tumor lesion without prior systematic antitumor therapy; 6. Dacarbazine + carboplatin recurred after half a year of first-line chemotherapy; 7. The functions of vital organs meet the following requirements: (1) Blood routine: white blood cell count (WBC) ≥3.0×109/L; Absolute neutrophil count (ANC)1.5 x 10 or higher9/L; Platelet (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobin content (HGB) ≥ 9.0g /dL (no corresponding blood transfusion, leukocyte upgrading and other supportive treatment within 7 days);(2) Liver function: Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase were transferred in patients without liver metastasisEnzyme (ALT) ≤2.5 ULN, ALT and AST≤5 ULN in patients with liver metastasis; Serum total bilirubin (TBIL)≤1.5 ULN (except Gilbert syndrome with total bilirubin < 3.0 mg/dL); Albumin (ALB) ≥30g/L,Alkaline phosphatase (ALP) ≤2.5×ULN, bone metastasis patients, ALP≤5×ULN;(3) Renal function: serum creatinine ≤1.5 times ULN or creatinine clearance (CrCl) ≥50 mL/min (use Cockcroft/Gault formula); Urinary protein (UPRO) < (++), or 24-hour urinary protein volume < 1.0 g;(4) Coagulation function: International standardized ratio (INR) ≤1.5 and activated partial thromboplastin time (APTT)≤1.5 times ULN; If the patient is receiving anticoagulant therapy, the anticoagulant should be used as long as PT or APTT is expected Within the scope of treatment, refer to the relevant drug instructions;(5) Thyroid stimulating hormone (TSH)≤ upper limit of normal (ULN), if abnormal, T3 and T4 levels should be investigated.Normal levels of T3 and T4 can be selected.

排除标准：

1.患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；患者患有白癜风；在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)； 2. 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并在入组前2周内仍在继续使用的； 3. 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应； 4. 排除BRAF V600基因突变； 5. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA2级以上心力衰竭；不稳定型心绞痛；1年内发生过心肌梗死；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；QTc>450ms(男性)；QTc>470ms(女性)； 6. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术，在治疗完成后(末次用药)研究用药前不足4周的患者；分子靶向治疗(包括其他临床试验用口服靶向药)距首次研究用药<5个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤CTCAE 1级的患者； 7. 患者有活动性感染、用药前7天内有不明原因发热≥38.5°C、或基线期白细胞计数>15×109/L；或有化脓性和慢性感染，伤口迁延不愈者； 8. 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域； 9. 患者既往曾接受过既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗； 10. 已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者； 11. 皮肤黑色素瘤，眼部黑色素瘤，原发不明黑色素瘤； 12. 妊娠、哺乳期妇女，或有生育能力但未采取避孕措施的女性患者； 13. 同时患有其他恶性肿瘤者； 14. 同时参加其它临床试验的患者； 15. HIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBcAb阳性者同时检测到HBV DNA拷贝数阳性(定量检测限为500IU/ml)； 16. 治疗开始前4周内接受了活疫苗接种的； 17. 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

Exclusion criteria：

1. The patient has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (e.g., but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism; The patient had vitiligo; Those with complete remission of asthma in childhood can be included without any intervention in adulthood; Patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators are not included); 2. Patients who are taking immunosuppressants or systemic hormone therapy for immunosuppressive purposes (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormone) and continue to use within 2 weeks before enrollment; 3. Severe allergic reaction to other monoclonal antibodies; 4. Exclude BRAF V600 gene mutation; 5. Have clinical symptoms or diseases of heart that are not well controlled, such as: NYHA2 or above heart failure; Unstable angina pectoris; Myocardial infarction within 1 year; Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; QTc>450ms(male); QTc>470ms(female); 6. Patients who had previously received radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy, or surgery, and were treated less than 4 weeks after completion of treatment (last dose) before study medication; Patients whose molecular targeted therapy (including other oral targeted drugs used in clinical trials) has a half-life of <5 drugs from the first investigatory drug, or whose adverse events (except alopecia) from previous treatment have not recovered to ≤CTCAE Class 1; 7. Patients had active infection, unexplained fever ≥38.5°C within 7 days prior to medication, or white blood cell count >15×109/L at baseline; Or have suppurative and chronic infection, prolonged wound does not heal; 8. For patients with bone metastases, the area of palliative radiotherapy received in the 4 weeks prior to joining the study was >5% of the bone marrow area; 9. The patient had previously received anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-PD-L2 therapy; 10. People who are known to be allergic to recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody drugs and their components; 11. Cutaneous melanoma, ocular melanoma, primary unknown melanoma; 12. Pregnant or lactating women, or female patients who are fertile but do not take contraceptive measures; 13. Patients with other malignant tumors; 14. Patients participating in other clinical trials at the same time; 15. HIV positive; HCV positive; HBsAg or HBcAb positive patients also detected HBV DNA copy number positive (quantitative detection limit of 500IU/ml); 16. Those who received live vaccination within 4 weeks before the start of treatment; 17. Other severe, acute, or chronic medical or psychiatric disorders or laboratory abnormalities that, according to the investigator, may increase the risks associated with participation in the study or may interfere with the interpretation of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-15 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

阿得贝利单抗+达卡巴嗪+顺铂

样本量：

30

Group：

Adbelizumab + dacarbazine + cisplatin

Sample size：

干预措施：

符合研究条件的患者，接受阿得贝利单抗（1200mg，D1，Q3w）联合达卡巴嗪 （250mg/m2，D1-D5，Q3w或850mg/m2，D1，Q3w）及顺铂（25mg/m2，D1-D3，Q3w）， 6-8周期以后阿得贝利单抗（1200mg，D1，Q3w）维持治疗，使用至PD、不可耐受 的毒性、患者撤回知情同意、研究者决定终止研究治疗，最长治疗不超过2年。

干预措施代码：

Intervention：

Eligible patients received adbelizumab (1200mg, D1, Q3w) in combination with dacarbazine (250mg/m2, D1-D5, Q3w or 850mg/m2, D1, Q3w) and cisplatin (25mg/m2, D1-D3, Q3w), After 6-8 cycles, adabilimab (1200mg, D1, Q3w) was maintained until PD became intolerable Toxicity, patient withdrawal of informed consent, investigator's decision to discontinue investigational therapy for a maximum of 2 years.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

HeNan 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性：包括治疗相关的不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety: including treatment-related adverse events (AES), serious adverse events (SAEs); Investigational drug The incidence of associated AE and SAE, and deaths that occurred during the study period, were judged according to NCI-CTCAE 5.0 standards Break;

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-13 16:06:41