ChiCTR2400088018 版本V1.0 版本创建时间2024/08/09 09:14:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400088018 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-09 09:14:42 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合R-CHOP方案一线治疗PD-L1阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性的临床研究

Public title：

Clinical study of the effectiveness of adebelizumab in combination with the R-CHOP regimen for the first-line treatment of PD-L1-positive diffuse large B-cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合R-CHOP方案一线治疗PD-L1阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性的临床研究

Scientific title：

Clinical study of the effectiveness of adebelizumab in combination with the R-CHOP regimen for the first-line treatment of PD-L1-positive diffuse large B-cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

章健 

研究负责人：

陆庭勋 

Applicant：

Jian Zhang 

Study leader：

Tingxun Lu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 130 9545 7871

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 180 5193 1985

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

919939410@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lutingxun@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区中央路19号

研究负责人通讯地址：

江苏省无锡市滨湖区雪浪街道和风路1000号

Applicant address：

No. 19, Central Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu Province, China

Study leader's address：

No.1000 Hefeng Road, Xuelang Street, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

江南大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Jiangnan University Affiliated Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

LS2024230

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

江南大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, Affiliated Hospital of Jiangnan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

任怡琳

Contact Name of the ethic committee：

Yilin Ren

伦理委员会联系地址：

江苏省无锡市滨湖区雪浪街道和风路1000号

Contact Address of the ethic committee：

No.1000 Hefeng Road, Xuelang Street, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 510 6808 8861

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江南大学附属医院

Primary sponsor：

Jiangnan University Affiliated Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省无锡市滨湖区雪浪街道和风路1000号

Primary sponsor's address：

No.1000 Hefeng Road, Xuelang Street, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

江南大学附属医院

具体地址：

江苏省无锡市滨湖区雪浪街道和风路1000号

Institution
hospital：

Jiangnan University Affiliated Hospital

Address：

No.1000 Hefeng Road, Xuelang Street, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-finance

Target disease：

Diffuse large B-cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价阿得贝利单抗联合R-CHOP方案一线治疗PD-L1阳性（CPS 评分>1）DLBCL 的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

Observation and evaluation of the efficacy and safety of adebelizumab in combination with the R-CHOP regimen for the first-line treatment of PD-L1-positive (CPS score >1) DLBCL.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、年龄在 18-75 岁之间，男性/女性参与者在签署知情同意书的当天具有组织学上确认的 PD-L1 阳性（CPS 评分>1）DLBCL 诊断。 2、男性参与者在治疗期间和最后一次接受研究治疗后至少 120 天内必须同意使用避孕措施。在此期间，参与者必须避免捐精。 3、女性参与者有资格参与，如果她没有怀孕，没有哺乳，并且满足以下条件之一： a) 不是育龄妇女（WOCBP）。 b) WOCBP 同意在治疗期间和最后一次接受研究治疗后至少 120 天内遵守避孕指导。 c) 如果是育龄妇女，治疗开始前 72 小时内必须进行阴性妊娠测试。 4、参与者（如适用）以书面形式提供试验的知情同意。 5、存在可测量的疾病，定义为至少有一个病变可以通过 CT 扫描的至少两个维度进行准确测量。最小测量值要求：长径＞15mm，短径＞10mm。 6、参与者必须提供存档的活检材料（最好在入组前进行）用于相关研究。 7、东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）0-1 分。 8、在治疗前 10 天内检查结果提示有足够的器官功能。请参见下面的实验室检查值： a) 血常规：中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×109/L； 血小板(PLT)≥75×109/L，若淋巴瘤累及骨髓时血小板计数≥50×109/L（在检测前7天内未输注血小板）；血红蛋白(HGB)≥8 g/dL（在检测前 14 天内未输血）； b) 凝血功能：国际标准化比(INR)≤1.5，部分凝血活酶时间(aPTT)≤正常值上限的 1.5 倍； c) 肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)≤正常上限的 2.5倍；血清总胆红素≤正常上限的 1.5 倍（Gilbert 综合征≤正常上限的 3 倍）； d) 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率(CrCl)≥30 mL/min； 9、预计生存期＞4 个月。

Inclusion criteria

1, Aged between 18-75 years, male/female participants have a histologically confirmed PD-L1-positive (CPS score >1) DLBCL diagnosis on the day of signing the informed consent form. 2, Male participants must agree to use contraception during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment. During this period, participants must refrain from sperm donation. 3, A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and meets one of the following conditions: a) Is not a woman of childbearing potential (WOCBP). b) WOCBP agrees to comply with contraceptive instructions during treatment and for at least 120 days after the last dose of study treatment. c) If a woman of childbearing potential, a negative pregnancy test must be performed within 72 hours prior to the start of treatment. 4, Participant (if applicable) provides informed consent for the trial in writing. 5. Presence of measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured by CT scanning in at least two dimensions. The minimum measurements required are: long diameter >15mm and short diameter >10mm. 6Participants must provide archived biopsy material (preferably performed prior to enrollment) for use in relevant studies. 7Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS) 0-1. 8. Test results suggesting adequate organ function within 10 days prior to treatment. Please see below for laboratory test values: a) Blood count: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0 x 109/L; Platelet count (PLT) ≥ 75 x 109/L, or ≥ 50 x 109/L if lymphoma involves bone marrow (no platelet transfusion within 7 days prior to the test); Hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dL (no transfusion within 14 days prior to the test); b) Coagulation function: International Normalized Ratio (INR) ≤1.5, partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 times the upper limit of normal value; c) Liver function: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 times the upper limit of normal; serum total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (Gilbert's syndrome ≤ 3 times the upper limit of normal); d) Renal function: serum creatinine clearance (CrCl) ≥30 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula; 9. Expected survival > 4 months.

排除标准：

具有以下任何一项的患者不能入组本研究： 1. 在开始研究治疗前的 72 小时内，尿液妊娠试验呈阳性。如果尿液试验呈阳性或无法确认为阴性，将需要进行血清妊娠试验。 2. 曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗，或曾接受过针对其他刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物治疗（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）。 3. 曾接受过抗淋巴瘤治疗，包括皮质类固醇、放射治疗、化学疗法、靶向治疗或免疫治疗。注：允许先前使用皮质类固醇治疗（持续时间<10 天）以减轻淋巴瘤相关症状或预防肿瘤溶解综合征。注：如果受试者接受了重大手术，他/她必须在开始研究治疗之前得到充分恢复。 4. 在首次接受研究药物剂量之前的 30 天内接种了活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。通常杀灭病毒的注射季节性流感疫苗是允许的；然而，鼻腔流感疫苗（例如 FluMist?）是活性减毒疫苗，不允许使用。 5. 当前参与或在首次接受研究治疗的前 4 周内曾参与过一项调查试剂或调查设备的研究。 6. 除了上述控制淋巴瘤相关症状的短期皮质类固醇使用，诊断为免疫功能缺陷或在首次接受研究药物之前的 7 天内接受过慢性全身类固醇治疗（剂量超过相当于每日 10mg 泼尼松等效剂量）。 7. 已知有进行中或过去 2 年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 注：患有基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌或原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌原位癌）并接受过可能具有治愈潜力的治疗的患者不在排除范围之内。在与主要研究者讨论后，可能允许其他例外情况。 8. 已知中枢神经系统受淋巴瘤侵犯。 9. 诊断为 MYC 和 BCL2 和（或）BCL6 基因重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（双/三击淋巴瘤），原发性纵隔淋巴瘤、灰区淋巴瘤、复合淋巴瘤或先前未经治疗的低级别淋巴瘤伴有转化为 DLBCL 的疾病。 10. 对 PD-1 抑制剂及/或其辅料存在严重的超敏反应（≥3 级）。 11. 过去 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗）。替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能减退的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为系统性治疗形式。 12. 曾有（非感染性）肺炎病史需要使用类固醇治疗，或目前存在肺炎。 13. 存在需要全身性治疗的活动性感染。 14. 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 15. 已知有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性、乙型肝炎核心[HBc]抗体阳性或检测到乙型肝炎病毒）或已知存在活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV RNA）。注：所有患者在开始治疗之前将接受乙型肝炎暴露筛查。不需要进行丙型肝炎检测。 16. 已知患有或存在活动性结核感染。 17. 曾有实体器官移植史。 18. 基线心脏超声波检查提示左室射血分数（LVEF）小于 45％，在开始研究治疗的 6 个月内发生心肌梗塞，纽约心脏协会（NYHA）III/IV级心力衰竭，或任何未经控制的心血管疾病。 19. 具有任何其他不适合参与研究的严重疾病、疾病状态或并发症，例如严重的精神疾病、活动性药物或酒精滥用。 20. 非法使用药物或有药物滥用史。 21. 有精神病学评估结果显示存在可能会影响对研究药物治疗的合适性或参与者安全性的疾病。 22. 在过去的 6 个月内，存在自杀风险高的状态，或者在参与者或首席研究员的判断下存在潜在的自杀风险。 23. 对研究药物的任何成分过敏。 24. 参与者不太可能遵守研究协议，无法按照指示接受治疗，或者可能会干扰研究评估的能力，或者参与其他研究。 25. 已知存在可能干扰与试验要求合作的精神疾病或物质滥用障碍。 26. 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天内，正在怀孕、哺乳，或计划在研究预计的持续时间内受孕或生育。

Exclusion criteria：

Patients with any of the following are not eligible for enrollment in this study: 1. a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to starting study treatment. If the urine test is positive or unconfirmed negative, a serum pregnancy test will be required. 2. prior treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 drugs, or prior treatment with drugs targeting other stimulatory or co-suppressive T-cell receptors (e.g. CTLA-4, OX-40, CD137). 3. prior anti-lymphoma therapy, including corticosteroids, radiation therapy, chemotherapy, targeted therapy, or immunotherapy. Note: Prior treatment with corticosteroids (duration <10 days) to alleviate lymphoma-related symptoms or to prevent tumor lysis syndrome is permitted. Note: If the subject has undergone major surgery, he/she must have recovered sufficiently prior to initiating study treatment. 4. received a live vaccine within 30 days prior to receiving the first dose of study drug. Examples of live vaccines include, but are not limited to: measles, mumps, rubella, varicella/herpes zoster (chickenpox), yellow fever, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG), and typhoid vaccines. Injectable seasonal influenza vaccines that normally kill the virus are permitted; however, nasal influenza vaccines (e.g., FluMist?) are active attenuated vaccines and are not permitted. 5. current participation or participation in a study investigating an investigational agent or investigational device within 4 weeks prior to the first dose of investigational therapy. 6. in addition to the short-term corticosteroid use described above for control of symptoms associated with lymphoma, a diagnosis of immunodeficiency or chronic systemic steroid therapy (at doses greater than the equivalent of a 10 mg daily prednisone equivalent dose) within 7 days prior to the first dose of investigational drug. 7. other malignancy known to be ongoing or requiring active treatment within the past 2 years. Note: Patients with basal cell skin cancer, squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ (e.g., breast cancer, cervical cancer in situ) who have received treatment that may have curative potential are not excluded. Other exceptions may be allowed after discussion with the principal investigator. 8. known CNS invasion by lymphoma. 9. diagnosis of high-grade B-cell lymphoma (double/triple-hit lymphoma) with MYC and BCL2 and/or BCL6 gene rearrangements, primary mediastinal lymphoma, gray zone lymphoma, composite lymphoma, or previously untreated low-grade lymphoma with transformation to DLBCL disease. 10. severe hypersensitivity reaction (≥ grade 3) to PD-1 inhibitors and/or their excipients. 11. active autoimmune disease requiring systemic therapy (i.e., treatment with disease modifiers, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) within the past 2 years. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary hypoplasia, etc.) is not considered a form of systemic therapy. 12. a history of (non-infectious) pneumonia requiring steroid therapy or the current presence of pneumonia. 13. the presence of an active infection requiring systemic therapy. 14. a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection 15. known hepatitis B (defined as hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive, hepatitis B core [HBc] antibody positive, or detectable hepatitis B virus) or known active hepatitis C virus infection (defined as detectable HCV RNA). Note: All patients will be screened for hepatitis B exposure prior to initiating treatment. Hepatitis C testing is not required. 16. known to have or have active tuberculosis infection. 17. history of solid organ transplantation. 18. have a baseline cardiac ultrasound suggestive of a left ventricular ejection fraction (LVEF) of less than 45%, myocardial infarction within 6 months of initiation of study treatment, New York Heart Association (NYHA) class III/IV heart failure, or any uncontrolled cardiovascular disease. 19. have any other serious disease, disease state, or comorbidity that makes participation in the study inappropriate, such as severe mental illness, active drug or alcohol abuse. 20. have illicit drug use or a history of substance abuse. 21. has a psychiatric evaluation that indicates the presence of a medical condition that may affect the appropriateness of treatment with the study medication or the safety of the participant. 22. a state of high suicide risk or potential suicide risk in the judgment of the Participant or Principal Investigator within the past 6 months. 23. allergy to any component of the study drug. 24. the participant is unlikely to comply with the study protocol, is unable to receive treatment as directed, or may interfere with the ability to be evaluated in the study, or participate in other research. 25. known mental illness or substance abuse disorder that may interfere with cooperation with trial requirements. 26. is pregnant, breastfeeding, or planning to conceive or give birth within the anticipated duration of the study within 120 days of the screening visit and the last trial treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-09-01 00:00:00至 To 2029-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-09-01 00:00:00 至 To 2026-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗、利妥昔单抗、CHOP

干预措施代码：

Intervention：

Adebrelimab+Rituximab+CHOP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

江南大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangnan University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

18个周的客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate at 18 weeks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24个月的完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complete remission rate at 24 months

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24 个月的无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival at 24 months

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

18个周的总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival at 18 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

根据 CTCAE v 5.0 评估的与治疗相关的不良事件发生人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of treatment-related adverse events assessed according to CTCAE v 5.0

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-09 09:14:42