ChiCTR2400087910 版本V1.0 版本创建时间2024/08/07 09:45:08 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400087910 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-08-07 09:45:04 

注册时间：

Date of Registration：

2024-08-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床研究

Public title：

Phase II Clinical Study of Anti-PD-1 and VEGF Bispecific Antibody AK112 in Combination With Etoposide and Carboplatin for the First-line Treatment of Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床研究

Scientific title：

Phase II Clinical Study of Anti-PD-1 and VEGF Bispecific Antibody AK112 in Combination With Etoposide and Carboplatin for the First-line Treatment of Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

邢巨颖 

研究负责人：

程颖 

Applicant：

Xing Juying 

Study leader：

Cheng Ying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 130 3911 6978

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 4301 2851

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xjy0202@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jl.cheng@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

研究负责人通讯地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Applicant address：

1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

Study leader's address：

1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

吉林省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jilin Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

吉林省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jilin Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

202407-080-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Review Committee of Drug/Device Clinical Research in Jilin Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

张宁

Contact Name of the ethic committee：

zhang Ning

伦理委员会联系地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Contact Address of the ethic committee：

1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 431 8059 6067

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

吉林省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jilin Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Primary sponsor's address：

1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

吉林

市(区县)：

长春

Country：

China

Province：

Jilin

City：

Changchun

单位(医院)：

吉林省肿瘤医院

具体地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Institution
hospital：

Jilin Cancer Hospital

Address：

1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin

经费或物资来源：

康方赛诺医药有限公司

Source(s) of funding：

Akeso Biopharma, Inc

Target disease：

Extensivedisease of small cell lung cancer, ES-SCLC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步抗肿瘤活性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of anti-PD-1 and VEGF bispecific antibody (AK112) combined with chemotherapy for the First-line Treatment of Patients With ES-SCLC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿签署书面知情同意书（ICF）。 2. 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限。 3. 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分0或1。 4. 预计生存期≥3个月。 5. 按照美国退伍军人肺癌协会（VALG）分期，经组织学或细胞学病理证实的ES-SCLC。 6. 既往未接受过针对广泛期小细胞肺癌的系统性治疗的受试者；或既往接受过针对局限期小细胞肺癌的根治性放化疗治疗，但疾病进展发生至末次治疗时间＞6个月以上的ES-SCLC受试者。 7. 至少有1个可测量病灶（根据RECIST v1.1），且该病灶适合反复准确测量；脑转移灶不可作为靶病灶。 8. 良好的器官功能，筛选期实验室检查结果符合下列标准：（1）血液学（开始治疗前7天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：a. 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（1,500/mm3）；b. 血小板计数（PLT） ≥ 100×109/L（100,000/mm3）；c. 血红蛋白（HB） ≥ 90 g/L。（2）肾脏：肌酐清除率（CrCl）计算值≥50mL/min；b. 尿蛋白 < 2+ 或24小时尿蛋白定量 < 1.0 g。（3）肝脏：a. 血清总胆红素（TBiL） ≤ 1.5×ULN；b. 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN，对于肝转移的受试者，AST和ALT ≤5×ULN；c. 血清白蛋白（ALB）≥28g/L。（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN。（5）心功能：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。 9. 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠检查，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后120天内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为具有生育能力的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后120天内采用有效的方法避孕。 10. 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，以及遵守研究的其他要求。

Inclusion criteria

1. Be able and willing to provide written informed consent form. 2. 18 to 75 years old (at the time of inform consent obtained), male or female. 3. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. 4. Have a life expectancy of at least 3 months. 5. Histologically or cytologically confirmed ES-SCLC (per the Veterans Administration Lung Study Group [VALG] staging system). 6. Has not received systematic treatment for extensive stage small cell lung cancer in the past. Patients who have previously received radiotherapy and chemotherapy for limited stage SCLC and have had an untreatable interval of at least 6 months from the end of systemic treatment to SCLC recurrence. 7. Have measurable disease based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 assessed by investigator. 8. Has adequate organ function. 9. All female and male subjects of reproductive potential must agree to use an effective method of contraception, as determined by the Investigator, during and for 120 days after the last dose of study treatment. 10. Be able and willing to comply with all requirements of study participation (including all study procedures).

排除标准：

1.病理组织学或细胞学检查证实为混合 SCLC 和非小细胞肺癌（NSCLC）成分。 2.除小细胞肺癌以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 3.首次给药前2周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 4.既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗；或既往接受过抗血管生成治疗。 5.既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发、不可逆且不影响安全性评估等毒性除外。 6.筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险。 7.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前1个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出 ≥ 1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）；首次给药前10天内接受过持续的抗血小板或抗凝治疗。 8.患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不认为是一种系统性治疗。 9.既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。 10.存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物开始起计算），且研究药物给药前7天停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。 11.肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。 12.存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 13.首次给药前4周内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 14.已知异体器官移植史（排除角膜移植）或异体造血干细胞移植史。 15.已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 16.存在其他严重或无法控制的疾病，包括但不限于：1）首次给药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热＞38.5℃，或首次用药前4周内接受过重大的手术治疗（活检手术除外）。2）患有先天或后天免疫功能缺陷，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；活动性乙型病毒性肝炎；活动性丙型病毒性肝炎。（非活动性或无症状的携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎符合HBV DNA ≤1000 IU/mL 允许入组。已治愈的丙型病毒性肝炎受试者，HCVAb 阳性且HCV RNA 阴性的受试者允许入组）。3）已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者需进行临床检查排除（如痰结核菌检查、胸片等）；已知的活动性梅毒感染。4）首次给药前6个月内发生心肌梗死、不稳定性心绞痛、肺栓塞、主动脉夹层、深静脉血栓及任何动脉血栓栓塞事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；存在需要长期药物干预的严重心律失常，允许入组无症状、心室率稳定的心房颤动患者；首次给药前6个月内发生脑血管事件（CVA）；既往患有心肌炎或心肌病病史。5）经充分抗高血压药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或者舒张压≥100 mmHg），或有发生高血压危象，高血压脑病的病史。6）无法控制的高钙血症（钙离子>1.5 mmol/L 或钙>12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN), 或需要持续性双膦酸盐治疗的症状性高钙血症。7）不受控制的代谢紊乱；或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×109/L）、恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%）等。 17.同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 18.已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 19.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的受试者不愿或无法采取有效的避孕措施者。 20.既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。

Exclusion criteria：

1.Histologically or cytologically confirmed mixed SCLC and NSCLC. 2.History of prior malignancy except that basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy or in situ cervical cancer. 3. Palliative local treatment for non-target lesions within 2 weeks before the first dose; non-specific immunomodulatory treatment (such as interleukins, interferons, thymic peptides, tumor necrosis factors, etc., excluding IL-11 used for the treatment of thrombocytopenia) within 2 weeks before the first dose; traditional Chinese herbs or proprietary Chinese medicines with anti-tumor indications within 1 week before the first dose. 4. Previously received immunotherapy, including immune checkpoint inhibitors (such as anti-PD-1 antibodies, anti-PD-L1 antibodies, anti-CTLA-4 antibodies, etc.), immune checkpoint agonists (such as ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antibodies, etc.), immune cell therapy, or any treatment targeting tumor immune mechanisms; or previously received anti-angiogenesis therapy. 5.Previous unresolved toxicities from anti-tumor treatments, defined as toxicities not resolved to Grade 0 or 1 as per NCI CTCAE version 5.0 or to levels specified in the inclusion/exclusion criteria, except for toxicities such as alopecia and irreversible but non-safety impacting toxicities. 6. Imaging during the screening period shows the tumor encasing major blood vessels or significant necrosis/cavitation, and the investigator judges that participation would pose a bleeding risk. 7. History of severe bleeding tendencies or coagulation disorders; significant clinically relevant bleeding symptoms within 1 month before the first dose, including but not limited to gastrointestinal bleeding, hemoptysis (defined as coughing up or expectorating ≥ 1 teaspoon of fresh blood or small clots or only blood without sputum, participants with blood-tinged sputum are allowed), or nasal bleeding (excluding epistaxis and retronasal bleeding); receiving ongoing antiplatelet or anticoagulant therapy within 10 days before the first dose. 8. Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past two years (e.g., with disease-modifying drugs, corticosteroids, or immunosuppressants). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiological corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic treatment. 9. History or current presence of non-infectious pneumonitis/interstitial lung disease requiring systemic glucocorticoid therapy. 10.Presence of brainstem, meningeal, spinal cord metastasis, or compression. Active CNS metastatic lesions; participants previously treated for brain metastases (e.g., surgery, radiation) may be included if clinically stable for at least two weeks post-treatment (calculated from the first dose of the study drug) and have discontinued corticosteroid therapy at least seven days before the first dose; untreated, asymptomatic brain metastasis participants (i.e., no neurological symptoms, no need for corticosteroids, no single brain lesion with a long diameter > 1.5 cm, no significant perilesional edema) may be included. 11.Tumor invasion into surrounding vital organs and vessels (e.g., heart and pericardium, trachea, esophagus, aorta, superior vena cava) or at risk of esophagotracheal or esophagopleural fistula formation. 12.Presence of clinically symptomatic or drainable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites. 13.Vaccination with live vaccines within 4 weeks before the first dose or planned vaccination with live vaccines during the study period. 14.Known history of allogeneic organ transplantation (excluding corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 15.Known allergy to any component of the study drug; known history of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies. 16.Presence of other severe or uncontrolled diseases. 17.Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational, non-interventional study or the follow-up phase of an interventional study. 18.Known history of psychiatric disorders, substance abuse, alcoholism, or drug addiction. 19.Pregnant or breastfeeding women; participants of childbearing potential who are unwilling or unable to use effective contraceptive measures. 20.Any past or current diseases, treatments, or laboratory abnormalities that might confuse the study results, affect the participant's full participation, or make participation not in the best interest of the participant.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-01 00:00:00至 To 2026-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-15 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

12

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

AK112+依托泊苷+卡铂

干预措施代码：

Intervention：

AK112+Etoposide+Carboplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

 长春 

Country：

China 

Province：

Jilin 

City：

Changchun 

单位(医院)：

吉林省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jilin Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time To Response (TTR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response (DoR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

项目组根据研究进程择期选择具体方式公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

According to the progress of the research ,raw research data should be made freely available to all researchers in specific ways.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表,电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-08-07 09:45:04