ChiCTR2400087502 版本V1.0 版本创建时间2024/07/29 15:14:44 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400087502 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-07-29 15:14:30 

注册时间：

Date of Registration：

2024-07-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注碳酸氢钠注射液联合抗PD1单抗对比肝动脉置管灌注化疗（HAIC）联合抗PD1单抗治疗晚期肝细胞肝癌的随机对照研究

Public title：

Randomized controlled study on the combination of hepatic artery infusion sodium bicarbonate injection and anti PD1 monoclonal antibody compared to HAIC combined with anti PD1 monoclonal antibody in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注碳酸氢钠注射液联合抗PD1单抗对比肝动脉置管灌注化疗（HAIC）联合抗PD1单抗治疗晚期肝细胞肝癌的随机对照研究

Scientific title：

Randomized controlled study on the combination of hepatic artery infusion sodium bicarbonate injection and anti PD1 monoclonal antibody compared to HAIC combined with anti PD1 monoclonal antibody in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

金凯 

研究负责人：

晁明 

Applicant：

Kai Jin 

Study leader：

Ming Chao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 6881 7219

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 5713 9239

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

495113997@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chaoming@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Applicant address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Applicant's institution：

the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Affiliation of the Leader：

the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2024)伦审研第 (0844 )号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Human Research Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈泽鑫

Contact Name of the ethic committee：

Zexin chen

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Contact Address of the ethic committee：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 176 0653 2212

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Primary sponsor：

the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Primary sponsor's address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Institution
hospital：

the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise independently

Target disease：

hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

验证同步肝动脉置管灌注5%碳酸氢钠注射液联合抗PD-1单抗治疗晚期肝细胞肝癌的有效性； 主要观察指标为总生存期（Overall Survival,OS）、肿瘤客观反应率（ORR），次要观察指标为疾病进展时间（Time to progress,TTP）、无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）。  

Objectives of Study：

Verify the effectiveness of synchronous hepatic artery infusion with 5% sodium bicarbonate injection combined with anti-PD-1 monoclonal antibody in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma; The main outcome measures were Overall Survival (OS) and Objective Response Rate (ORR), while the secondary outcome measures were Time to Progress (TTP) and Progression Free Survival (PFS).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：≥18 岁，男女不限； 2. 严格符合《原发性肝癌诊疗规范》（2022 年版）临床诊断标准或经病理组织学或者细胞学检查确诊的 IIIa 至 IIIb 患者； 3. 至少有 1 个可测量的肝内病灶； 4. Child-Pugh 肝功能评级：A 级或较好的 B 级（≤7 分）； 5. BCLC 分期为 C 期； 6. 入组前 1 周内 ECOG 评分：0-1 分； 7. 预计生存期≥24 周； 8. 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查： a) HB≥90 g/L； b) ANC≥1.5×109/L； c) PLT≥80×109/L； （2）生化检查： a) ALB ≥30 g/L； b) ALT 和 AST<5 ULN； c) TBIL ≤1.5 ULN； d) 肌酐≤1.5 ULN； （Child-Pugh 评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为 2 分） （3）甲状腺功能检查正常范围内； 9. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕； 10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；

Inclusion criteria

1. Age: ≥ 18 years old, male or female not limited; 2. Patients with IIIa to IIIb who strictly meet the clinical diagnostic criteria of the "Diagnosis and Treatment Standards for Primary Liver Cancer" (2022 edition) or have been diagnosed by histopathological or cytological examination; 3. At least one measurable intrahepatic lesion; 4. Child Pugh liver function rating: A grade or good B grade (≤ 7 points); 5. BCLC stage is C stage; 6. ECOG score within 1 week before enrollment: 0-1 point; 7. Expected survival period ≥ 24 weeks; 8. The main organ functions are normal, which meets the following criteria: (1) Blood routine examination: a) HB≥90 g/L; b) ANC≥1.5×109/L; c) PLT≥80×109/L; (2) Biochemical examination: a) ALB ≥30 g/L; b) ALT and AST<5 ULN; c) TBIL ≤1.5 ULN; d) Creatinine ≤ 1.5 ULN; In the Child Pugh rating, only one of the two indicators, albumin and bilirubin, can score 2 points (3) Thyroid function test within normal range; 9. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures or undergone a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment, and the result is negative, and they are willing to use appropriate contraception methods during the trial period and 8 weeks after the last administration of the trial drug; 10. The subjects voluntarily joined this study, signed an informed consent form, had good compliance, and cooperated with follow-up;

排除标准：

1. 存在抗 PD-1 单抗治疗的禁忌； 2. 已知肝胆管细胞癌；以往（5 年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 3. 准备进行器官移植或既往进行过器官移植的患者； 4. 有临床症状的腹水，即需要治疗性腹腔穿刺或引流，或 Child-Pugh 评分＞2； 5. 患有高血压，且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90mmHg）； 6. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；既往发生过症状性的缺血性或出血性脑血管疾病； 7. 具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收的情况）； 8. 以往 6 个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的食道静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥（++）不可入组；如大便潜血（+），要求进行胃镜检查； 9. 在参加本研究前的 28 天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 10. 凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4 秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 11. 已经发生中枢神经系统转移或已知的脑转移患者； 12. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者； 13. 尿常规显示尿蛋白≥++或证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g； 14. 严重甲状腺疾病通过治疗无法控制； 15. 风湿病或自身免疫性疾病、器官移植后接受免疫抑制剂或大剂量激素治疗； 16. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 17. 有精神疾病，或者精神类药物滥用史； 18. 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过姑息性放疗（放疗区域＞5%骨髓区域）； 19. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎；

Exclusion criteria：

1. There are contraindications for anti-PD-1 monoclonal antibody treatment; 2. Known hepatocellular carcinoma; Previously (within 5 years) or simultaneously with other untreated malignant tumors, except for cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ; 3. Patients who are preparing for organ transplantation or have undergone organ transplantation in the past; 4. Ascites with clinical symptoms that require therapeutic abdominal puncture or drainage, or a Child Pugh score greater than 2; 5. Patients with hypertension who cannot be reduced to the normal range through antihypertensive medication (systolic blood pressure>140 mmHg, diastolic blood pressure>90 mmHg); 6. Suffering from grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmia (including QTc interval ≥ 450 ms for males and ≥ 470 ms for females); Previously experienced symptomatic ischemic or hemorrhagic cerebrovascular disease; 7. There are multiple factors that affect oral medication (such as inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction, which significantly affect medication intake and absorption); 8. Individuals with a history of gastrointestinal bleeding or a clear tendency towards gastrointestinal bleeding within the past 6 months, such as esophageal varices at risk of bleeding, locally active ulcer lesions, and fecal occult blood ≥ (++), are not eligible for inclusion in the study; If there is occult blood in the stool (+), gastroscopy examination is required; 9. Within the 28 days prior to participating in this study, there has been an abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or abdominal abscess; 10. Abnormal coagulation function (INR>1.5 or prothrombin time (PT)>ULN+4 seconds), with a tendency to bleed or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy; 11. Patients who have already experienced central nervous system metastasis or known brain metastasis; 12. Patients with objective evidence of past and current history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonitis, drug-related pneumonia, severe impairment of lung function, etc; 13. Urine routine shows urine protein ≥++or confirms 24-hour urine protein quantification>1.0 g; 14. Severe thyroid diseases cannot be controlled through treatment; 15. Treatment with immunosuppressants or high-dose steroids for rheumatic or autoimmune diseases, or after organ transplantation; 16. Pregnant or lactating women; Patients with fertility who are unwilling or unable to take effective contraceptive measures; 17. Have a history of mental illness or abuse of psychotropic drugs; 18. Patients who have already experienced bone metastasis have received palliative radiotherapy (radiotherapy area>5% bone marrow area) within the 4 weeks prior to participating in the study; 19. Subjects with congenital or acquired immune dysfunction (such as HIV infected individuals), or active hepatitis;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-01 00:00:00至 To 2027-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-01 00:00:00 至 To 2026-12-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

20

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

动脉注射碳酸氢钠注射液联合PD1治疗

干预措施代码：

Intervention：

Arterial injection of sodium bicarbonate injection combined with PD1 therapy

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

20

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

动脉注射化疗药物（HAIC）联合PD1治疗

干预措施代码：

Intervention：

Arterial injection of chemotherapy drug combined with PD1 therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang Province 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Survival,OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to progress,TTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival,PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者，随机数表法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Researcher, random number table method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集后记录于病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

After data collection, record it in the case record form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-29 15:14:30