ChiCTR2400087488 版本V1.0 版本创建时间2024/07/29 11:05:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400087488 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-07-29 11:05:21 

注册时间：

Date of Registration：

2024-07-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

益肾蠲痹方治疗强直性脊柱炎疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Public title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study of the efficacy and safety of Yishenjuanbi Prescription in the treatment of ankylosing spondylitis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

益肾蠲痹方治疗强直性脊柱炎疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study of the efficacy and safety of Yishenjuanbi Prescription in the treatment of ankylosing spondylitis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李涯松 

研究负责人：

李涯松 

Applicant：

Yasong Li  

Study leader：

Yasong Li  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 0662 8626

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 0662 8626

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lysong2@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lysong2@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市下城区上塘路158号 浙江省人民医院

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市下城区上塘路158号 浙江省人民医院

Applicant address：

Zhejiang Provincial People's Hospital, No.158 Shangtang Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

Zhejiang Provincial People's Hospital, No.158 Shangtang Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江省人民医院

Applicant's institution：

Zhejiang Provincial People's Hospital

研究负责人所在单位：

浙江省人民医院

Affiliation of the Leader：

Zhejiang Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

浙人医2024研第(144)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江省人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, Zhejiang Provincial People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

何晓波

Contact Name of the ethic committee：

Xiaobo He

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市下城区上塘路158号 浙江省人民医院

Contact Address of the ethic committee：

Zhejiang Provincial People's Hospital, No.158 Shangtang Road, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8589 3643

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江省人民医院

Primary sponsor：

Zhejiang Provincial People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市下城区上塘路158号 浙江省人民医院

Primary sponsor's address：

Zhejiang Provincial People's Hospital, No.158 Shangtang Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江省人民医院

具体地址：

浙江省杭州市下城区上塘路158号 浙江省人民医院

Institution
hospital：

Zhejiang Provincial People's Hospital,

Address：

Zhejiang Provincial People's Hospital, No.158 Shangtang Road, Hangzhou, Zhejiang, China

经费或物资来源：

科研经费

Source(s) of funding：

Research funding

Target disease：

ankylosing spondylitis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）评价益肾蠲痹方治疗AS的安全性。 （2）评价益肾蠲痹方治疗AS的抗炎作用。 （3）评价益肾蠲痹方对AS骨代谢异常的治疗作用。 （4）通过益肾蠲痹方治疗AS转录组水平差异基因变化，阐释益肾蠲痹方治疗AS涉及的关键基因和通路，重点揭示GATA2/炎症因子/ROS/TMEM16F信号轴在AS病理过程中的作用机制以及中药干预治疗效应。  

Objectives of Study：

(1) To evaluate the safety of Yishenjuanbi Prescription in the treatment of AS. (2) To evaluate the anti-inflammatory effect of Yishenjuanbi Prescription in the treatment of AS. (3) To evaluate the therapeutic effect of Yishenjuanbi Prescription on abnormal bone metabolism in AS. (4) To elucidate the key genes and pathways involved in the treatment of AS through the changes of differential genes at the transcriptome level in the treatment of AS with Yishenjuanbi Prescription, and to reveal the mechanism of GATA2/inflammatory factor/ROS/TMEM16F signaling axis in the pathological process of AS and the effect of traditional Chinese medicine intervention and treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①符合AS或axSpA的西医诊断标准； ②符合中医痹证—肾虚瘀阻型的中医症候诊断标准； ③年龄在18～75周岁，男女不限； ④体重指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]≥18kg/m2； ⑤在基线时CRP和/或ESR＞正常值范围上限，BASDAI评分≥4分； ⑥对单药NSAIDs反应欠佳（反应欠佳定义为：NSAIDs在推荐剂量下治疗≥4周经研究者判断疗效欠佳）； ⑦如受试者正在口服NSAIDs或其它镇痛药（如对乙酰氨基酚或弱阿片类药物），入组前需至少持续稳定剂量≥2周或停药≥2周； ⑧如受试者正在口服DMARDs，如甲氨蝶呤、羟氯喹、艾拉莫德或来氟米特，入组前需要持续治疗≥12周，且稳定剂量持续≥4周。如既往受试者使用过上述药物，入组前需至少停药≥4周；来氟米特需停药≥12周； ⑨受试者自愿参与本试验并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) Meet the Western medical diagnostic criteria of AS or axSpA; (2) Meet the TCM diagnostic criteria of TCM paralysis syndrome - renal deficiency and stasis obstruction; (3) Age 18~75 years old, male or female; (4) Body mass index [BMI = weight (kg)/height 2 (m2)] ≥ 18kg/m2; (5) CRP and/or ESR > upper limit of the normal range at baseline, BASDAI score ≥ 4 points; (6) Poor response to single-agent NSAIDs (suboptimal response is defined as: NSAIDs are treated at the recommended dose for ≥ 4 weeks and the investigator judges the efficacy to be suboptimal); (7) If the subject is taking oral NSAIDs or other analgesics (such as acetaminophen or weak opioids), the patient should continue to be on a stable dose for at least 2 weeks ≥ 2 weeks or stop taking the drug for ≥ 2 weeks before enrollment; (8) If the subject is taking DMARDs orally, such as methotrexate, hydroxychloroquine, elotimod or leflunomide, the patient needs to be treated for ≥ 12 weeks before enrollment, and the stable dose lasts for ≥ 4 weeks. If the subjects have used the above drugs in the past, they need to stop taking the drugs for at least 4 weeks before enrollment≥ Leflunomide needs to be discontinued for ≥ 12 weeks; (9) Subjects voluntarily participate in this trial and sign the informed consent form.

排除标准：

①药物滥用； ②备孕期、妊娠期或哺乳期妇女； ③对研究药物或研究药物中的任何成分过敏； ④脊柱完全强直（融合）； ⑤合并严重的心脑血管系统、消化系统、呼吸及神经系统等疾病； ⑥合并除AS外其他炎症性疾病或自身免疫性疾病； ⑦研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况； ⑧使用下列任何药物或参加临床研究： 1）入组前4周内使用过青霉胺、霉酚酸酯、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、沙利度胺；对于其他csDMARDs或全身性免疫抑制剂，使用时间在入组前4周内或药物5个半衰期内（取二者中时间较长者）； 2）入组前4周内使用过依那西普或依那西普生物类似物或JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼）；入组前8周内使用过英夫利昔单抗或英夫利昔单抗生物类似物；入组前10周内使用过阿达木单抗或阿达木单抗生物类似物、伐利木单抗、培塞利珠单抗、依奇珠单抗、托珠单抗、阿巴西普；入组前5个月内使用过司库奇尤单抗；入组前1年内使用过利妥昔单抗（如B细胞水平已恢复至使用利妥昔单抗治疗前水平或正常范围，则为6个月内）；对于bDMARDs，使用时间在入组前12周内或药物5个半衰期内（取二者中时间较长者）； 3）入组前4周内接受过治疗AS的植物制剂或中药/中成药（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱等）； 4）入组前4周内接受过肌肉或静脉注射糖皮质激素； 5）入组前4周内接受过任何关节内注射治疗（如糖皮质激素、透明质酸等）； 6）入组前4周内接受过干扰素全身性治疗； 7）使用过细胞毒性药物（如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等）； 8）正在使用强阿片类药物。

Exclusion criteria：

(1) drug abuse; (2) Women who are trying to conceive, pregnant or breastfeeding; (3) hypersensitivity to the study drug or any component of the study drug; (4) complete rigidity (fusion) of the spine; (5) Combined with serious cardiovascular and cerebrovascular system, digestive system, respiratory and nervous system diseases; (6) Combined with other inflammatory diseases or autoimmune diseases other than AS; (7) The investigator judges that there are circumstances that affect the safety and efficacy evaluation of the study drug; (8) Use of any of the following drugs or participation in clinical studies: 1) Use of penicillamine, mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, thalidomide within 4 weeks before enrollment; For other csDMARDs or systemic immunosuppressants, the time of use is within 4 weeks or within 5 half-lives of the drug before enrollment (whichever is longer); 2) Use of etanercept or etanercept biosimilars or JAK inhibitors (such as tofacitinib, baricitinib) within 4 weeks prior to enrollment; Use of infliximab or infliximab biosimilars within 8 weeks prior to enrollment; Use of adalimumab or adalimumab biosimilars, valimumab, certolizumab, ixekizumab, tocilizumab, Brazilplax within 10 weeks prior to enrollment; Use of secukinumab within 5 months prior to enrollment; Use of rituximab within 1 year prior to enrollment (within 6 months if B-cell levels have returned to pre-treatment levels or normal ranges with rituximab); For bDMARDs, use within 12 weeks prior to enrollment or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer); 3) Received botanical preparations or traditional Chinese medicine/proprietary Chinese medicine for the treatment of AS within 4 weeks before enrollment (such as tripterygium wilfordii, white peony glycosides, Sinomenine, etc.); 4) Received intramuscular or intravenous glucocorticoids within 4 weeks prior to enrollment; 5) Received any intra-articular injection therapy (such as glucocorticoids, hyaluronic acid, etc.) within 4 weeks before enrollment; 6) Received systemic therapy with interferon within 4 weeks prior to enrollment; 7) Use of cytotoxic drugs (such as chloramethabil, chlorambucil, cyclophosphamide, etc.); 8) Is using strong opioids.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2027-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-01 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

98

Group：

test group

Sample size：

干预措施：

益肾蠲痹方

干预措施代码：

Intervention：

Yishenjuanbi prescription

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

98

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

模拟益肾蠲痹方

干预措施代码：

Intervention：

mimic Yishenjuanbi prescription

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ASAS20 达标率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ASAS20 compliance rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ASAS40

指标类型：

次要指标

Outcome：

ASAS40

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ASDAS 评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

ASDAS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

超敏蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

CRP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血沉

指标类型：

次要指标

Outcome：

ESR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

强直性脊柱炎脊柱评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

mSASSS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨密度

指标类型：

次要指标

Outcome：

bmd

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨转换标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

β-CTX PINP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字表

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

测验者与被测验者都不知道被测者所属的组别（实验组或对照组），分析者在分析资料时，也不知道正在分析的资料属于哪一组。

Blinding：

Neither the tester nor the test subject know the group (experimental group or control group) to which the test subject belongs, and the analyst does not know which group the data being analyzed belongs to when analyzing the data.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-29 11:05:21