ChiCTR2400087032 版本V1.0 版本创建时间2024/07/17 16:37:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400087032 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-07-17 16:37:31 

注册时间：

Date of Registration：

2024-07-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项探索注射用替尼泊苷联合替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤患者的有效性和安全性的单中心、前瞻性、开放、单臂的II期临床研究

Public title：

A single-center, prospective, open, single-arm, phase II clinical study exploring the efficacy and safety of injectable teniposide combined with temozolomide in recurrent high-grade gliomas

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项探索注射用替尼泊苷联合替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤患者的有效性和安全性的单中心、前瞻性、开放、单臂的II期临床研究

Scientific title：

A single-center, prospective, open, single-arm, phase II clinical study exploring the efficacy and safety of injectable teniposide combined with temozolomide in recurrent high-grade gliomas

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张莉 

研究负责人：

王峰 

Applicant：

Li Zhang 

Study leader：

Feng Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 187 8398 5514

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 189 8060 2023

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

751006852@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangfeng5024@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024年审(508)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee on Biomedical Research, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Li

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 28 8542 3237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou district, Chengdu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

37 Guoxue Lane, Wuhou district, Chengdu, China

经费或物资来源：

北京医学奖励基金会

Source(s) of funding：

Beijing Medical Award Foundation

Target disease：

Recurrent high-grade glioma (CNSWHO 3/4)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价替尼泊苷联合替莫唑胺在复发高级别脑胶质瘤中的疗效 。 次要目的： 评价替尼泊苷联合替莫唑胺在复发高级别脑胶质瘤中的安全性。 探索性研究目的：评估不同遗传背景人群的药物敏感性，以提供用药指导。  

Objectives of Study：

Main purpose : To evaluate the efficacy of teniposide combined with temozolomide in recurrent high-grade glioma. Secondary purpose : To evaluate the safety of teniposide combined with temozolomide in recurrent high-grade glioma.Exploratory purpose: To assess drug sensitivity in people with different genetic backgrounds in order to provide guidance on medication use.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入选的受试者必须同时符合下列所有标准： 1、年龄≥18周岁，性别不限； 2、经组织病理学或细胞学证实，且经手术、放疗和（或）化疗等标准治疗后复发高级别脑胶质瘤受试者（依据2021 WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，且CNSWHO分级3、4级，经术后病理或影像学评估确认为复发）； 3、根据RANO标准，至少存在1个可评估病灶； 4、既往抗肿瘤治疗的毒性反应须恢复至CTCAE V5.0 1级或以下（除外脱发）； 5、如果使用皮质类固醇，则在确定基线影像学前，剂量必须稳定至少3天（地塞米松日使用总剂量≤5mg视为剂量稳定，其他皮质类固醇按与地塞米松等价剂量换算）； 6、预计生存时间≥3个月； 7、卡氏功能状态评分（KPS）基线评分≥60或东部肿瘤协作组 (ECOG PS) 评分0-1； 8、术后放疗，最后一次放疗至入组时间间隔不少于3个月； 9、距最后一次化疗时间间隔不少于4周； 10、造血功能良好 (白细胞总数 ≥ 3.5×10^9 /L ，淋巴细胞数绝对值 ≥ 0.8×10^9/L，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×10^9/L，血小板计数 ≥ 100×10^9 /L，血红蛋白≥90g/L) ； 11、肝功能良好 (胆红素水平 ≤ 1.5 倍正常上限 (ULN) ；谷草转氨酶 (AST) 和谷丙转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 倍 ULN) ； 12、肾功能良好 (血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN 或计算得出的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 公式) ，尿常规检查尿蛋白少于 2+，或 24 小时尿蛋白定量<1g)； 13、凝血功能良好，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN，若受试者正接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可； 14、无严重器质性心脏疾病以及心律失常、免疫缺陷疾病； 15、育龄期妇女(15~49 岁) 必须在开始治疗前 7 天内行妊娠研究且结果为阴性； 有生育能力的男女患者须同意使用有效避孕措施以保证研究期间及停止治疗后 3 个月内不怀孕； 16、患者自愿参加及签署书面的知情同意书，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。

Inclusion criteria

Subjects enrolled must meet all of the following criteria at the same time: 1. age ≥ 18 years, gender is not limited; 2. subjects with histopathologically or cytologically confirmed recurrent high-grade gliomas (based on the 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System criteria, and CNSWHO grade 3 or 4, assessed by postoperative pathology or imaging confirmation of recurrence); 3. presence of at least 1 evaluable lesion according to RANO criteria; 4. toxic response to prior antitumor therapy must have recovered to CTCAE V5.0 Grade 1 or less (except alopecia); 5. if corticosteroids are used, the dose must have been stable for at least 3 days prior to determination of baseline imaging(Dexamethasone is considered dose stable at a total daily dose of ≤5 mg, other corticosteroids are converted to equivalent doses to dexamethasone); 6. Expected survival time ≥3 months; 7. Kahlil Functional Status Score (KPS) score ≥60 at baseline or Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) score of 0-1; 8. Post-operative radiotherapy, with an interval of not less than 3 months between the last radiotherapy treatment and entry into the cohort; 9. Not less than 4 weeks between the last chemotherapy; 10. Good hematopoietic function (total white blood cell count ≥ 3.5×10^9 /L, absolute lymphocyte count ≥ 0.8×10^9/L, absolute neutrophil count ≥ 1.5×10^9/L, platelet count ≥ 100×10^9/L, hemoglobin ≥ 90g/L); 11. Good liver function (Bilirubin level ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN); Aspartate transaminase (AST) and alanine aminotransferase ALT level ≤ 2.5 times ULN); 12. Good renal function (serum creatinine ≤ 1.5 times the ULN or calculated creatinine clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formula), urinary routine examination of urinary protein is less than 2 +, or the quantitative amount of urinary protein < 1g in 24 hours); 13. Good coagulation function, defined as International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5 times the ULN, or, if the subject is receiving anticoagulation, as long as the PT is within the range of the anticoagulant intended to be used; 14. Absence of serious organic cardiac disease, as well as cardiac arrhythmia and immunodeficiency diseases; 15. Women of childbearing age (15-49 years old) must have had a negative pregnancy study within 7 days prior to the start of treatment; male and female patients of childbearing potential must agree to use effective contraception to ensure that they do not become pregnant during the study and for 3 months after discontinuation of treatment; 16. The patient voluntarily participates in the study and signs a written informed consent form, and is able to comply with the study protocol for treatment, visits, and other study procedures.

排除标准：

满足下述条件之一者，不得作为受试者入选： 1、抗体治疗小于6周；参加药物临床试验停药小于4周； 2、研究治疗开始前2周内接受系统免疫抑制剂治疗（包括但不限于每日泼尼松剂量＞30mg，或等量皮质类固醇激素，环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和TNF-α拮抗剂）； 3、首次给药前4周内进行过重大手术；筛选前7天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检； 4、不能接受增强MRI检查者； 5、给药期间需要接受活病毒疫苗者； 6、既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但5年以上已治愈的皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺癌或乳腺癌除外； 7、基线 MRI 提示近期有脑出血或脑疝的风险； 8、于任何既往治疗引起的高于CTCAE(5.0)≥3级的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 9、无法口服药物或无法吞咽者； 10、存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： （1）使用1种降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；既往有高血压性脑病的患者； （2）显著的心血管损害包括但不限于：≥Ⅱ级心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级)，不稳定型心绞痛，心肌梗死，缺血性心肌病或首次服药前6个月内发生过脑卒中； （3）1级以上窦性心动过缓（CTCAE 5.0）；或二度以上房室传导阻滞，或窦性停搏（已安装起搏器的除外）；心律失常（包括QTC ≥470ms）；需要同时使用已知可以延长QTc间期药物，包括抗心律失常治疗者； （4）6个月内出现过颅内脓肿； （5）活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)； （6）肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎的患者； （7）肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； （8）有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； （9）糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 11、不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在入组前4周内，出现任何与颅脑手术无关的出血或流血事件≥CTCAE 2级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折； 12、6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 13、有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 14、根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者； 15、对替莫唑胺、替尼泊苷或其他亚硝基脲衍生物、鬼臼类衍生物过敏或其他不耐受； 16、病情危重不能完成调查的患者； 17、意识模糊、失语、智障等原因导致沟通交流障碍、无法正常作答的患者或配偶； 18、妊娠或哺乳期女性； 19、研究者认为存在不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。

Exclusion criteria：

Subjects will not be enrolled if they meet any of the following criteria: 1. Antibody treatment less than 6 weeks; discontinuation of participation in a drug clinical trial less than 4 weeks; 2. Systemic immunosuppressant therapy (including, but not limited to, a daily prednisone dose of >30 mg, or an equivalent amount of corticosteroid hormone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and TNF-α antagonists) within 2 weeks prior to the initiation of study treatment; 3. Major surgery within 4 weeks prior to the first dose; bone marrow biopsy, open biopsy, or intracranial biopsy within 7 days prior to screening; 4. Inability to undergo enhanced MRI; 5. Need to receive a live viral vaccine during the period of administration; 6. Previous or concurrent other malignancies, except squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, thyroid carcinoma, or breast carcinoma cured for more than 5 years; 7. Baseline MRI suggestive of recent risk of cerebral hemorrhage or cerebral hernia; 8. Unremedied toxic reactions, excluding alopecia, resulting from any prior therapy above CTCAE (5.0) ≥ Grade 3; 9. Inability to take medication or swallow; 10. Patients with any severe and/or uncontrolled disease, including: (1) Uncontrolled blood pressure (systolic blood pressure ≥ 150 mmol/L) despite use of 1 antihypertensive drug; Patients with previous hypertensive encephalopathy; (2) Significant cardiovascular impairment including, but not limited to, ≥ grade II cardiac insufficiency (New York Heart Association (NYHA) classification), unstable angina, myocardial infarction, ischemic cardiomyopathy, or stroke in the 6 months prior to the first dose of medication; (3) Grade 1 or greater sinus bradycardia (CTCAE 5.0); or second-degree or greater atrioventricular block, or sinus arrest (except where a pacemaker has been fitted); arrhythmias (including QTC ≥470ms); and those requiring concomitant use of medications known to prolong the QTc interval, including antiarrhythmic therapy; (4) Intracranial abscess within 6 months; (5) Active or uncontrolled serious infection (≥ CTCAE grade 2 infection); (6) Patients with cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis, or chronic hepatitis; (7) Renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis; (8) History of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or history of organ transplantation; (9) Patients with diabetes mellitus with poor glycemic control (fasting blood glucose (FBG) > 10 mmol/L); Patients with routine urinalysis suggestive of urinary protein ≥++ and confirmed 24-hour urine protein quantification >1.0 g; 11. Patients with any signs or history of hemorrhagic constitution, regardless of severity; patients with any hemorrhagic or bleeding event unrelated to craniofacial surgery ≥CTCAE grade 2, the presence of unhealed wounds, ulcers, or fractures within 4 weeks prior to enrollment; 12. Patients with a 6 month Those who have had an arterial/venous thrombotic event, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; 13. Those who have a history of psychotropic substance abuse and are unable to quit or have a psychiatric disorder; 14. Those who, in the judgment of the investigator, have a concomitant medical condition that would seriously jeopardize the patient's safety or interfere with the patient's ability to complete the study; 15. Those who are allergic or otherwise intolerant to temozolomide, teniposide, or other nitrosourea derivatives, onychocarbamus class derivatives or other intolerance; 16. Patients with critical conditions who cannot complete the survey; 17. Patients or spouses who have communication barriers due to ambiguity of consciousness, aphasia, mental retardation, etc., or who are unable to answer normally; 18. Pregnant or lactating women; 19. Other factors that, in the judgment of the investigator, are unsuitable for enrollment or that will affect the subjects' ability to participate in or complete the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2026-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-22 00:00:00 至 To 2025-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

替尼泊苷联合替莫唑胺

干预措施代码：

Intervention：

Teniposide combined with temozolomide

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

6-Month Progression-free Survival Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清或组织生物标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Serum or tissue biomarkers

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放

Blinding：

Open label

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用eCRF表录入受试者研究资料

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

eCRF will be used to record all the data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-17 16:37:31