ChiCTR2400086528 版本V1.1 版本创建时间2024/07/04 10:36:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400086528 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-07-04 10:36:11 

注册时间：

Date of Registration：

2024-07-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合标准剂量阿糖胞苷、维奈克拉治疗复发难治急性髓系白血病的前瞻性、单中心、探索性临床研究

Public title：

A prospective, single-center, exploratory study of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with standard-dose cytarabine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合标准剂量阿糖胞苷、维奈克拉治疗复发难治急性髓系白血病的前瞻性、单中心、探索性临床研究

Scientific title：

A prospective, single-center, exploratory study of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with standard-dose cytarabine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemiaA prospective, single-center, exploratory study of mitoxantrone hydrochloride liposome injection combined with standard-dose cytarabine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王华锋 

研究负责人：

金洁 

Applicant：

Wang Huafeng 

Study leader：

Jin Jie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 5714 7029

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 0571 6779

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wanghuafeng@vip.126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jiej0503@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Applicant address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang

Study leader's address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

浙大一院伦审2024研第064号-会

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院IIT伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

IIT ethics committee of the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

吕朵

Contact Name of the ethic committee：

Lyu Duo

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8723 3418

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang

经费或物资来源：

石药集团欧意药业有限公司

Source(s) of funding：

CSPC OUYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Target disease：

Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合标准剂量阿糖胞苷、维奈克拉治疗复发难治急性髓系白血病的有效性及安全性，并初步探索不同生物学特性与疗效的相关性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of a combination regimen of mitoxantrone hydrochloride liposome injection, standard-dose cytarabine and venetoclax in the treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML). To explore the correlation between biological characteristics and therapeutic effect.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF）； 2.年龄≥18岁； 3.经临床诊断确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的AML患者： 1)初始诱导治疗1疗程未达CR/CRi者； 2)CR/CRi后骨髓原始细胞≥5%，或在至少间隔一周的至少2个外周血样本中再次出现原始细胞，或发生髓外白血病； 3)CR/CRi且MRD阴性后转为MRD阳性； 4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分2-3分或年龄>65岁，ECOG评分0-2分； 5.预期生存时间≥3个月； 6.肝肾功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）（对肝浸润患者≤5倍正常值上限）；总胆红素≤1.5倍正常值上限（对肝浸润患者≤3倍正常值上限）；血清肌酐≤1.5倍正常值上限；

Inclusion criteria

(1)Each subject must sign an informed consent form (ICF) indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study. (2)Age ≥18 (3)Clinically diagnosed relapsed/refractory AML, excluding acute promyelocytic leukemia. 1)Patients who failed after at least 1 courses of induced treatment with standard regimen. 2)Bone marrow blasts≥5% after CR/CRi, or reappearance of blasts in the blood in at least 2 peripheral blood samples at least one week apart, or leukemia cell infiltration appeared in extramedullary. 3)Conversion from MRD negativity to MRD positivity after CR/CRi. (4)Physical status score of Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) 2-3 or 0-2 for patients whose age >65. (5)Life expectancy > 3 months. (6)AST/ALT≤2.5 ULN (for subjects with hepatic infiltration≤5 ULN); Total bilirubin≤1.5 ULN (for subjects with hepatic infiltration≤3 ULN); Serum creatinine≤1.5 ULN.

排除标准：

1. 受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： a)既往接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者； b)既往接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，总累积剂量阿霉素＞ 360 mg/m^2（其它蒽环类药物换算1 mg阿霉素相当于2 mg柔红霉素或0.5 mg去甲氧柔红霉素）； c)首次使用本研究药物前4周内或药物5个半衰期内（以先到达为准），接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素疗法、服用抗肿瘤活性的中药等，经研究者判断不影响研究疗效的除外）或参加其他临床试验且接受临床试验用药； 2.在开始接受研究治疗之前的7天内接受强效或中效CYP3A诱导剂/抑制剂或者P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的受试者； 3.无法口服药物或吸收不良综合征受试者； 4.心脏功能和疾病符合下述情况之一： a)长QTc综合征或QTc间期>480 ms； b)完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞； c)需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； d)美国纽约心脏病学会分级≥ II级； e)左心室射血分数（LVEF）低于50%； f)在入组前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。 5.中枢神经系统白血病； 6.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤除外）； 7.不可控制的系统性疾病（如进展期感染、不可控制的高血压、糖尿病等）； 8.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV抗体阳性）； 9.乙肝、丙肝活动期感染（乙肝表面抗原或核心抗体阳性，加测HBV-DNA，HBV-DNA超过1x10^3拷贝/mL则排除；丙肝抗体阳性加测HCV-RNA ，HCV-RNA超过1x10^3拷贝/mL则排除）； 10.对研究药物的同类药物和辅料成分有已知的即时或者延迟超敏反应史； 11.孕妇、哺乳期女性、研究期间拒绝采取有效避孕措施的患者； 12.伴有严重的神经或精神病史；? 13.研究者判断，不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

(1)Previous anti-tumor therapy meets one of the following criteria: a) Prior therapy with mitoxantrone or mitoxantrone liposome; b)Prior therapy with doxorubicin or anthracyclines, and the cumulative dose of doxorubicin > 360 mg/m^2 (1 mg doxorubicin was equivalent to 2 mg daunorubicin or 0.5 mg idarubicin); c)Have received other anti-tumor therapy (including chemotherapy, targeted therapy, hormone therapy, Chinese medicines with anti-tumor activity, except those that do not affect the efficacy of the study as determined by the investigator) or participated in other clinical trials and received clinical trial drugs within 4 weeks or 5 half-lives of the drug before the study; (2)Subjects who received strong or moderate CYP3A inducers/inhibitors or P-glycoprotein (P-gp) inhibitors within 7 days before starting study treatment; (3)Subjects who are unable to take oral medications or have malabsorption syndrome; (4)Cardiovascular diseases, including but not limited to: 1)QTc interval >480 ms or long QTc syndrome in screening; 2)Complete left bundle branch block, 2 or 3 grade atrioventricular block; 3)Requiring treatment of serious and uncontrolled arrhythmia; 4)New York Heart Association NYHA≥2; 5)Cardiac ejection fraction (EF) was less than 50%; 6)Myocardial infarction, unstable angina pectoris, severe unstable ventricular arrhythmia or any other history of arrhythmia or clinically serious pericardial disease that requires treatment within the first 6 months of enrollment, or electrocardiographic evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities. (5)Central nervous system leukemia; (6)Previous or current occurrence of other malignancies (in addition to non-melanoma basal cell carcinoma of the skin that is effectively controlled, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have been effectively controlled without treatment within the past five years). (7)Subjects are suffering from any other uncontrollable disease (including but not limited to: uncontrolled diabetes and hypertension, and advanced infection); (8)HIV infection. (9)HBsAg or HBcAb positive, with HBV-DNA≥1x10^3 copies/mL; or HCV-RNA≥1x10^3 copies/mL; (10)A history of immediate or delayed allergy to similar drug and excipients of the investigate drug. (11)Pregnant, lactating female or subjects who refuse to use effective contraception during the study. (12)With a history of severe neurological or psychiatric illness. (13)Not suitable for this study as decided by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-03 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-05 00:00:00 至 To 2025-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

米托蒽醌脂质体+标准剂量阿糖胞苷+维奈克拉

干预措施代码：

Intervention：

Mitoxantrone hydrochloride liposome+standard-dose cytarabine+venetoclax

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

复合完全缓解率（CRc）

指标类型：

主要指标

Outcome：

composite complete remission rate (CRc)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存（RFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapsed-free survival (RFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存（EFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event-free survival (EFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

微小残留病灶（MRD）转阴率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of CR/CRi without minimal residual disease (CR/CRi MRD-)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

项目组根据研究进程选择具体方式公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The project team chooses a specific method to disclose the original data according to the research process

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用EDC收集数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Use EDC to collect data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-04 10:36:05