ChiCTR2400086523 版本V1.0 版本创建时间2024/07/04 09:46:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400086523 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-07-04 09:46:19 

注册时间：

Date of Registration：

2024-07-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估托吡司特片治疗痛风伴高尿酸血症的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的Ⅱ期临床研究

Public title：

A multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, positive drug parallel controlled phase II clinical study evaluating the treatment of gout with hyperuricemia with topiramate tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估托吡司特片治疗痛风伴高尿酸血症的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, positive drug parallel controlled phase II clinical study evaluating the treatment of gout with hyperuricemia with topiramate tablets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李长贵 

研究负责人：

李长贵 

Applicant：

Li changgui 

Study leader：

Li changgui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 16678637856

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 532 82912019

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

changguili@vip.163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lichanggui@medmail.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省-青岛市-市南区江苏路16号

研究负责人通讯地址：

山东省青岛市市南区江苏路16号

Applicant address：

No.16 Jiangsu Road, Shinan District, Qingdao City, Shandong Province

Study leader's address：

No. 16, Jiangsu Road, Shinan District, Qingdao, Shandong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

青岛大学附属医院

Applicant's institution：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

研究负责人所在单位：

青岛大学附属医院

Affiliation of the Leader：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

药临伦审 QYFYEC 2024-060-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

青岛大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Medical Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Qingdao University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

张小蕾

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Xiaolei

伦理委员会联系地址：

山东省青岛市市南区江苏路16号

Contact Address of the ethic committee：

No. 16, Jiangsu Road, Shinan District, Qingdao, Shandong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 532 82912611

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

qingyilunli@126.com

研究实施负责（组长）单位：

青岛大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省青岛市市南区江苏路16号

Primary sponsor's address：

No. 16, Jiangsu Road, Shinan District, Qingdao, Shandong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

青岛大学附属医院

具体地址：

山东省青岛市市南区江苏路16号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Address：

No. 16, Jiangsu Road, Shinan District, Qingdao, Shandong Province

经费或物资来源：

山东新华制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd

Target disease：

Gout with hyperuricemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：与别嘌醇片比较，评估托吡司特片160 mg、200 mg、240 mg维持剂量治疗痛风伴高尿酸血症的有效性和安全性； 次要目的：与别嘌醇片比较，评估托吡司特片治疗痛风伴高尿酸血症时对肾功能的保护作用。  

Objectives of Study：

Main objective: To evaluate the efficacy and safety of maintenance doses of topirast tablets 160 mg, 200 mg, and 240 mg in the treatment of gout with hyperuricemia compared to allopurinol tablets; Secondary objective: To evaluate the protective effect of topirast tablets on renal function in the treatment of gout with hyperuricemia compared to allopurinol tablets.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18~70周岁（包括18及70周岁），性别不限； 2.依据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》和2015年ACR/EULAR痛风指南，临床确诊为痛风患者，且清洗期末血清尿酸（sUA）水平≥480 μmol/L（8.0 mg/dL）；对于无需清洗的患者，筛选期血清尿酸（sUA）水平≥480 μmol/L（8.0 mg/dL）； 3. 18≤身体质量指数（BMI）≤35； 4.在试验开始之前，获得受试者自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书。

Inclusion criteria

1.Age range from 18 to 70 years old (including 18 and 70 years old), regardless of gender; 2. According to the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout (2019) and the 2015 ACR/EULAR Gout Guidelines, a clinically diagnosed gout patient has a serum uric acid (sUA) level of ≥ 480 μ mol/L (8.0 mg/dL) at the end of the cleaning period; For patients who do not require cleaning, the serum uric acid (sUA) level during the screening period is ≥ 480 μ mol/L (8.0 mg/dL); 3.18 ≤ Body Mass Index (BMI) ≤ 35; 4.Prior to the start of the experiment, obtain voluntary informed consent from the subjects, which has been approved by the ethics committee.

排除标准：

1.已知对试验药物托吡司特、对照药物别嘌醇、安慰剂任何组分有过敏史或禁忌症患者，或既往对别嘌醇不能耐受者；
2.由其它疾病，如肿瘤、严重慢性肾脏疾病、血液系统疾病等或药物原因引起的继发性高尿酸血症者；
3.随机时距离最近一次痛风急性发作时间间隔少于4周者；
4.患者在随机之前14天内，合并使用过其他降尿酸药物 （包括但不限于丙磺舒、苯溴马隆、别嘌醇、非布司他及重组尿酸酶）；
5.患者在随机之前14天内使用任何利尿剂；
6.高血压患者合并使用具有降尿酸作用的降压药物如氯沙坦、氨氯地平，高脂血症患者合并使用具有降尿酸作用的降脂药物如非诺贝特、阿托伐他汀，糖尿病患者合并使用具有降尿酸作用的降糖药物如α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂和二甲双胍等，随机之前若未能稳定剂量1个月以上，及/或在试验期间不能维持原有剂量者；
7.HLA-B*5801基因检测阳性者；
8.存在多发性和（或）进展性痛风石，或痛风石出现局部并发症（感染、破溃、压迫神经等）者；
9.近半年内有明确证据表明有活动性消化性溃疡病史者和（或）患有其他胃肠道疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等；
10.伴有高血压疾病且血压控制不佳：坐位收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg者；
11.有糖尿病病史且HbA1C值＞8.4%的患者；
12.肝功能异常，ALT、AST＞1.5倍正常值上限者；
13.肾功能异常，eGFR<60 mL/(min?1.73m2)者；
14.白细胞（WBC）＜3.0×109/L，和（或）血红蛋白（Hb）＜90g/L，和（或）血小板（PLT）＜80×109/L者；
15.严重的心脑血管疾病、血液病、内分泌系统疾病（如甲亢、甲减等）、中枢神经系统疾病或恶性肿瘤疾病的患者；
16.有精神疾病或智力障碍不能正确描述自身感受或记录用药者；
17.试验前3个月内参加过其他任何临床试验的，或有计划参加别的药物临床试验患者；
18.有药物滥用或者酒精滥用史 的患者（筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量， 女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒））；
19.有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药后28天之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施；
20.研究者判断不适合参加本临床试验的其他患者。

Exclusion criteria：

1. Patients who have a history of allergies or contraindications to any component of the investigational drug Topirast, control drug allopurinol, or placebo, or have a history of intolerance to allopurinol;
2.Secondary hyperuricemia caused by other diseases, such as tumors, severe chronic kidney disease, hematological disorders, or medication;
3. Those who have a random interval of less than 4 weeks between the most recent acute gout attack;
4. The patient has used other uric acid lowering drugs (including but not limited to probenecid, benzbromarone, allopurinol, febuxostat, and recombinant uricase) within 14 days prior to randomization;
5. The patient used any diuretics within 14 days prior to randomization;
6. Hypertension patients are combined with blood pressure lowering drugs with uric acid lowering effect, such as losartan and amlodipine, hyperlipidemia patients are combined with blood lipid lowering drugs with uric acid lowering effect, such as fenofibrate and atorvastatin, and diabetes patients are combined with blood glucose lowering drugs with uric acid lowering effect, such as α - glycosidase inhibitor, insulin sensitizer and metformin. Before randomization, if the dose of the stabilizer is not stabilized for more than 1 month, and/or the original dose cannot be maintained during the trial;
7. HLA-B * 5801 gene test positive individuals;
8. Patients with multiple and/or progressive gout stones, or local complications of gout stones (infection, rupture, compression of nerves, etc.);
9. There is clear evidence within the past six months that individuals with a history of active peptic ulcers and/or other gastrointestinal diseases, such as ulcerative colitis, Crohn's disease, etc;
10. Patients with hypertension and poor blood pressure control: those with sitting systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg;
11. Patients with diabetes history and HbA1C value>8.4%;
12. Abnormal liver function, ALT and AST>1.5 times the upper limit of normal values;
13. Renal dysfunction, with eGFR<60 mL/(min ? 1.73m2);
14. White blood cells (WBC) ＜ 3.0 × 109/L, and/or hemoglobin (Hb) ＜ 90g/L, and/or platelet (PLT) ＜ 80 × 109/L;
15. Patients with severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, hematological diseases, endocrine system diseases (such as hyperthyroidism, hypothyroidism, etc.), central nervous system diseases, or malignant tumor diseases;
16. Individuals with mental illness or intellectual disability who are unable to accurately describe their own feelings or record medication use;
17. Patients who have participated in any other clinical trial within the three months prior to the trial, or have plans to participate in other drug clinical trials;
18. Patients with a history of drug abuse or alcohol abuse (the average daily alcohol intake in the first month before screening was more than 14 g for women (for example, 145 mL of wine, 497 mL of beer or 43 mL of low alcohol Baijiu), and more than 28 g for men (for example, 290 mL of wine, 994 mL of beer or 86 mL of low alcohol Baijiu);
19. Women or men with fertility (excluding partners who are infertile) refuse or fail to use medically approved contraceptive measures within 28 days after screening until the last dose of medication;
20. The researcher determines that other patients are not suitable to participate in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-14 00:00:00至 To 2026-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-10 00:00:00 至 To 2025-01-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

40

Group：

Experimental group 1

Sample size：

干预措施：

托吡司特片160 mg/天+ 别嘌醇模拟片

干预措施代码：

Intervention：

Topirast tablets 160 mg/day + allopurinol simulation tablet

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

40

Group：

Experimental group 2

Sample size：

干预措施：

托吡司特片200 mg/天+ 别嘌醇模拟片

干预措施代码：

Intervention：

Topirast tablets 200 mg/day + allopurinol simulation tablet

Intervention code：

组别：

试验组3

样本量：

40

Group：

Experimental group 3

Sample size：

干预措施：

托吡司特片240 mg/天+ 别嘌醇模拟片

干预措施代码：

Intervention：

Topirast tablets 240 mg/day + allopurinol simulation tablet

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

40

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

别嘌醇片+ 托吡司特模拟片

干预措施代码：

Intervention：

Allopurinol tablets + topirast simulation tablet

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

滨州医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Binzhou Medical University Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济宁医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated hospital of Jining medical university

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

潍坊市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Weifang People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

深圳市第二人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Second People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属第四医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

蚌埠医学院第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The first affiliated hospital of Bengbu medical college

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血清尿酸≤360 μmol/L（6.0 mg/dL）的达标率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The compliance rate of serum uric acid ≤ 360 μ mol/L (6.0 mg/dL)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗12周时

测量方法：

自动生化仪

Measure time point of outcome：

At 12 weeks of treatment

Measure method：

Automated biochemical instrument

指标中文名：

治疗 2、4、6、8、10、12 周时血清尿酸水平较基线变化值

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in serum uric acid levels from baseline at weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12 of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗 12 周内痛风急性发作的平均发生次数

指标类型：

次要指标

Outcome：

The average number of acute gout attacks within 12 weeks of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗 12 周时肾损伤指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Renal injury indicators at 12 weeks of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗2、4、6、8、10、12周时血清尿酸水平较基线变化百分比

指标类型：

次要指标

Outcome：

Percentage change in serum uric acid levels from baseline at weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12 of treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验采用区组随机的方法，各家中心竞争入组，以SAS软件（9.4版本）产生随机号以及随机号所对应治疗组别，采用临床试验中央随机系统（IWRS）分配随机号。参加本试验的各中心研究人员在筛选出每一例经确认的合格受试者后，登录随机系统，填写筛选资料，获取随机号及相应药物编号的信息，按随机号及药物编号发放相应的研究药物，每个药物编号只能分配给一位受试者，不重复使用同一药物编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This experiment adopts a block randomization method, with each center competing for enrollment. SAS software (version 9.4) is used to generate a random number and the corresponding treatment group for the random number. The clinical trial central randomization system (IWRS) is used to allocate the random number. After selecting each confirmed qualified subject, the researchers from each center participating in this trial will log in to the randomization system, fill in the screening information, obtain information on the randomization number and corresponding drug number, and distribute the corresponding study drugs according to the randomization number and drug number. Each drug number can only be assigned to one subject, and the same drug number will not be used repeatedly.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-07-04 09:46:19