ChiCTR2400086362 版本V1.0 版本创建时间2024/06/29 20:34:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400086362 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-29 20:29:16 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

SHR-A1921联合阿得贝利单抗用于既往一线标准治疗失败晚期NSCLC的探索性临床研究

Public title：

An exploratory clinical study of SHR-A1921 combined with adebrelimab in the treatment of advanced NSCLC who failed the previous standard first-line treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

SHR-A1921联合阿得贝利单抗用于既往一线标准治疗失败晚期NSCLC的探索性临床研究

Scientific title：

An exploratory clinical study of SHR-A1921 combined with adebrelimab in the treatment of advanced NSCLC who failed the previous standard first-line treatment

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苏春霞 

研究负责人：

苏春霞 

Applicant：

Chunxia Su 

Study leader：

Chunxia Su 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 136 0189 9076

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 136 0189 9076

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

susu_mail@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

susu_mail@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

Study leader's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200433

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200433

申请人所在单位：

上海市肺科医院

Applicant's institution：

shanghai pulmonary hospital

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

shanghai pulmonary hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

L24-357

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Tao Gui

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

507 Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 6511 5006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

shanghai pulmonary hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

同济大学附属上海市肺科医院

具体地址：

上海市杨浦区政民路507号

Institution
hospital：

shanghai pulmonary hospital

Address：

No.507, Zhengmin Road, Shanghai

经费或物资来源：

上海市肺科医院

Source(s) of funding：

Shanghai Pulmonary Hospital

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估SHR-A1921联合阿得贝利单抗治疗既往一线标准治疗失败晚期NSCLC的安全性与有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of SHR-A1921 combined with adebrelimab in the treatment of advanced NSCLC who failed the previous standard first-line treatment

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访； 2. 签署知情同意书时年龄18-75周岁（含两端值），男女皆可； 3. 经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性NSCLC患者（按照国际肺癌研究协会（IASLC）第8版TNM分期标准判断分期为ⅢB期-Ⅳ期），且已不适合开展根治性手术或放化疗治疗； 4. 非鳞癌受试者要求已获得基因检测结果，无EGFR、ALK、ROS1驱动基因突变； 5. 一线免疫（PD-1/L1抗体）±化疗治疗后疾病进展； 6. 根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶； 7. ECOG PS评分0-1分； 8. 预期生存期≥12周； 9. 有充分的骨髓及器官功能： a) 血常规检查（检查前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）； b) 肝功能检查（检查前7天内未接受过保肝药物治疗）：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（确诊肝转移受试者，ALT和AST≤5×ULN），总胆红素≤1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤3mg/dL）； c) 肾功能检查：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）； d) 凝血功能检查：凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN; e) 左心室射血分数（LVEF）≥50%。 10. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用高效避孕方法，且无生育计划及不捐献精子/卵子；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前7天内的血清妊娠试验必须为阴性。

Inclusion criteria

1. Willing to join in this study, signed informed consent, good adherence, can cooperate with the follow-up; 2. Age 18-75 years old, both genders; 3. Patients with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic NSCLC(Advanced stage is defined as stage IIIb-IV according to the 8th edition of the IASLC TNM staging criteria), and no longer suitable for radical surgery or radiotherapy combined with chemotherapy; 4. Participants with nonsquamous tumors were required to have available genetic testing to confirm without EGFR, ALK, or ROS1 driver mutations; 5. Disease progression after prior immunization (PD-1/L1 antibody)or combined with platinum-based chemotherapy; 6. At least one measurable lesion that met RECIST v1.1 criteria; 7. ECOG Performance Status of 0-1; 8. Must have life-expectancy of ≥ 12 weeks; 9. Adequate function of marrow and major organs meets the following requirements: a) Blood routine (no blood transfusion or hematopoietic stimulating factor therapy within 14 days before examination):ANC≥1.5×109/L;PLT≥75×109/L;Hb≥90 g/L; b) Liver function (no hepatoprotective drugs within 7 days before the examination):ALT and AST≤3 × ULN (liver metastasis≤5.0 × ULN); TBIL≤1.5 × ULN(Gilbert's syndrome subjects:TBIL≤3mg/dL); c) Renal function:Cr≤1.5 × ULN or creatinine clearance ≥60 mL / min (Cockcroft-Gault formula); d) Coagulation: INR or PT≤1.5×ULN,APTT≤1.5×ULN; e) Cardiac ultrasound: LVEF≥50%. 10. Female patients of childbearing age or male patients whose partner was a female of childbearing age had to consent to use a highly effective method of contraception for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study drug; and have no plans to have children or to donate sperm or eggs, Childbearing age female patients who were not surgically sterilized had to undergo a serum pregnancy test with a negative result within 7 days before starting study treatment.

排除标准：

1. 既往接受过包含拓扑异构酶I化疗药物的任何药物，包括抗体药物偶联物； 2. 既往接受过TROP2靶向疗法； 3. 既往免疫治疗中发生过3级及以上免疫相关不良事件的，如免疫相关间质性肺病、免疫相关性心肌炎、免疫性肝炎等； 4. 肿瘤组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、神经内分泌癌、癌肉瘤成分超过10%； 5. 未经治疗的脑转移，或伴有脑膜转移、脊髓压迫等。既往接受过针对脑转移治疗（放疗或手术）者，如影像证实已稳定至少4周，且已停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等效激素）大于2周、无临床症状者可以入组； 6. 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫； 7. 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者； 8. 伴有临床症状的需要进行引流的胸腔积液、心包积液或腹水，或在使用研究药物前2周内接受过以治疗为目的的浆膜腔积液引流者； 9. 首次用药前4周内接受过化疗等抗肿瘤治疗，或首次用药前6个月内接受﹥30Gy的肺野放射治疗者； 10) 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤； 11) 首次用药前≤5 年并发其他恶性肿瘤； V1.0 2024 年 04 月 22 日 30 12) 患有特发性肺纤维化病史等间质性肺疾病或筛选时影像学检查提示可疑间 质性肺炎或不能排除间质性肺炎的患者； 13) 通过病史或 CT 检查发现入组前 1 年内有活动性肺结核感染者； 14) 首次用药前 4 周内存在重度感染； 15) 有严重的心脑血管疾病； 16) 首次研究用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状者； 17) 首次研究用药前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件； 18) 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥ 140 mmHg 或 者舒张压 ≥ 90 mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 19) 存在难治性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病等； 20) 活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病（包括 HIV 检测阳性）或器官移植史的 受试者； 21) 存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎； 22) 在研究药物首次用药前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗； 23) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 等级评价≤ 1 级； 24) 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史或者对 SHR-A1921 及阿得贝利单抗的 的任何成分有过敏反应者； 25) 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因 素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有 严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全。

Exclusion criteria：

1. Previous receipt of any drug containing a topoisomerase I inhibitor drug, including antibody-drug conjugates; 2. Previous receipt of TROP2-targeted therapy; 3. Grade 3 or above immune-related adverse events occurred during previous immunotherapy, such as immune-related interstitial lung disease, immune-related myocarditis, immune hepatitis, etc.; 4. More than 10% of the tumor tissue was histologically or cytologically confirmed as small-cell lung cancer, neuroendocrine carcinoma, carcinosarcoma; 5. Untreated brain metastasis, or associated with meningeal metastasis, spinal cord compression, etc. Patients who had received previous treatment for brain metastases (radiotherapy or surgery) were eligible for enrollment if they had been stable for at least 4 weeks as confirmed by imaging and had been free of systemic hormone therapy (at a dose of >10 mg per day of prednisone or the equivalent) for more than 2 weeks and were asymptomatic; 6. Spinal cord compression that could not be cured by surgery and/or radiotherapy; 7. Patients with uncontrolled cancer-related pain as judged by the investigator; 8. Patients with symptomatic pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring drainage or those who had undergone therapeutic drainage of serous effusion within 2 weeks before the administration of the study drug; 9. Patients who received anti-tumor therapy such as chemotherapy within 4 weeks before the first dose of medication, or received lung field radiotherapy >30Gy within 6 months before the first dose of medication; 10) Surgical surgery or significant trauma to major organs within 4 weeks prior to the first dose of study drug; 11) Other malignant tumors complicated ≤ 5 years prior to the first dose; 12) Have interstitial lung disease such as a history of idiopathic pulmonary fibrosis or suspicious imaging examination at screening Patients with qualitative pneumonia or interstitial pneumonia that cannot be ruled out; 13) Those who have active tuberculosis infection within 1 year prior to enrollment as found by medical history or CT examination; 14) Severe infection within 4 weeks prior to the first dose; 15) Have severe cardiovascular and cerebrovascular diseases; 16) Those who have had significant clinically significant bleeding symptoms within 3 months before the first study drug; 17) Artial/venous thrombotic events occurring within 6 months prior to the first study administration; 18) Have hypertension that is not well controlled with antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥ 140 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 90 mmHg); previous hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; 19) Refractory nausea, vomiting, chronic gastrointestinal diseases, etc.; 20) Active, known or suspected autoimmune disease (including positive HIV test) or history of organ transplantation subjects; 21) Presence of active hepatitis B or hepatitis C; 22) Vaccination with a live vaccine or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose of study drug; 23) Adverse reactions from prior anti-tumor therapy have not recovered to NCI-CTCAE v5.0 grade evaluation ≤ grade 1; 24) History of severe allergic reactions to other monoclonal antibodies, or to SHR-A1921 and adebelimab Those who have an allergic reaction to any of the ingredients; 25) In the judgment of the investigator, there are other reasons that may affect the results of the study or cause the study to be terminated in the middle of the study Elements, such as alcoholism, drug abuse, and other serious illnesses (including psychiatric disorders) that require concomitant treatment, are Severe laboratory abnormalities, accompanied by family or social factors, can affect the safety of the subject.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-30 00:00:00至 To 2028-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-01 00:00:00 至 To 2027-07-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

32

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

SHR-A1921+阿得贝利单抗

干预措施代码：

Intervention：

SHR-A1921+adebrelimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

同济大学附属上海市肺科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文献发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Research article

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-29 20:29:16