ChiCTR2400086011 版本V1.0 版本创建时间2024/06/24 09:33:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400086011 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-24 09:33:12 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

经肝动脉灌注化疗联合瑞戈非尼及纳武利尤单抗治疗标准治疗无效pMMR/MSS型不可切除结直肠癌肝转移患者的有效性与安全性研究

Public title：

The Efficacy and Safety of HAIC Combined With Regorafenib and Nivolumab in Treating Refractory pMMR/MSS Colorectal Cancer Liver Metastases Patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

经肝动脉灌注化疗联合瑞戈非尼及纳武利尤单抗治疗标准治疗无效pMMR/MSS型不可切除结直肠癌肝转移患者的有效性与安全性研究

Scientific title：

The Efficacy and Safety of HAIC Combined With Regorafenib and Nivolumab in Treating Refractory pMMR/MSS Colorectal Cancer Liver Metastases Patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李亚威 

研究负责人：

李肖 

Applicant：

Li Yawei 

Study leader：

Li Xiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 158 1027 8277

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 1027 8277

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

mz2v@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

mz2v@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

24/151-4431

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-06-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐震纲

Contact Name of the ethic committee：

Xu Zhengang

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Contact Address of the ethic committee：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8778 8495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

朝阳区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Chaoyang District

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院

具体地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

17 Panjiayuan Lane South

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financed

Target disease：

Colorectal Cancer Liver Metastases

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价经肝动脉灌注化疗联合瑞戈非尼及纳武利尤单抗治疗标准治疗无效pMMR/MSS型不可切除结直肠癌肝转移患者的有效性与安全性研究  

Objectives of Study：

The Efficacy and Safety of HAIC Combined With Regorafenib and Nivolumab in Treating Refractory pMMR/MSS Colorectal Cancer Liver Metastases Patients

药物成份或治疗方案详述：

治疗方案： 1.经肝动脉灌注化疗方案(HAIC)：FOLFOX（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂） 奥沙利铂85mg/m2；亚叶酸钙400mg/m2；5-FU 2400mg/m2，4~6周一个疗程，根据患者情况具体安排和次数由研究者判断 采用介入常规操作方法，右侧股动脉穿刺插管成功后，根据肿瘤部位、影像病变侵犯范围及供血情况确定靶血管，将微导管末端置于肝固有动脉，置管前需根据患者病情栓塞胃十二指肠动脉等非靶肝外动脉。 通过留置导管持续动脉泵入4小时；然后加入四氢叶酸400mg/m2于1个小时泵入；然后氟尿嘧啶5-FU 2400mg/m2 46小时内持续泵入。治疗结束后拔除导管，下次治疗时重复进行。 2.瑞戈非尼方案： 瑞戈非尼120mg，每日一次 3.纳武利尤单抗方案 纳武利尤单抗推荐剂量为360mg，静脉输注，每3周一个治疗周期。  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Treatment plan: 1. Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC): FOLFOX (5-FU + calcium folinate + oxaliplatin) Oxaliplatin 85mg/m2; calcium folinate 400mg/m2; 5-FU 2400mg/m2, 4-6 weeks per course, the specific arrangement and frequency are determined by the researcher Conventional interventional operation methods are used. After the right femoral artery is successfully punctured and cannulated, the target vessel is determined based on the tumor location, imaging lesion invasion range and blood supply. Microcatheter is used to super-select the target vessel. Continuous arterial pumping for 4 hours through the indwelling catheter; then add 400mg/m2 of tetrahydrofolate and pump it in 1 hour; then 5-FU 2400mg/m2 is continuously pumped in for 46 hours. After the treatment, the catheter is removed and repeated at the next treatment. 2. Regorafenib regimen: Regorafenib 120 mg, once daily 3. Nivolumab regimen: The recommended dose of nivolumab is 360 mg, intravenous infusion, one treatment cycle every 3 weeks. 

纳入标准：

1. 年龄18-75周岁 2. 经组织学确诊的pMMR/MSS型结直肠癌患者 3. 以肝转移病灶为主的肿瘤负荷较大无法进行手术且经标准治疗无效的pMMR/MSS型结直肠癌伴肝转移患者 4. PS评分：0或1分 5. 基线影像学检查上有符合RECIST1.1标准的可测量病灶 6. 预期寿命≥3个月 7. 入组前7天内实验室检查值符合下列要求： a) 绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥ 1.5×10^9/L； b) 血小板计数（platelet, PLT）≥ 100×10^9/L； c) 血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥ 9.0 g/dL； d) 血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤ 2×正常上限（upper limit of normal value, ULN）； e) 丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）≤ 5×ULN； f) 天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）≤ 5×ULN； g) 血清白蛋白（albumin, ALB）≥ 28 g/L； h) 碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）≤ 5×ULN； i) 血清肌酐（creatinine, Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（clearance of creatinine, CCr）≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault 公式)； j) 尿常规结果显示尿蛋白< 2+；对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥ 2+的患者，应进行24小时尿液采集且24小时尿蛋白定量<1g k) 国际标准化比率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍 ULN。 8. 育龄期女性患者或性伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期及末次用药后6个月采取有效的避孕措施 9. 能签署书面知情同意书并且能够遵守方案规定的访视及相关程序

Inclusion criteria

1. Aged18-75 years; 2. pMMR/MSS Colorectal Cancer Liver Metastases Patients confirmed by histology/cytology; 3. pMMR/MSS Colorectal Cancer Liver Metastases Patients who can not be treated with systemic chemotherapy, or have failed systemic chemotherapy; 4. PS score: <2 points; 5. There are measurable lesions that meet the RECIST1.1 standard on the baseline imaging examination; 6. Life expectancy ≥3 months 7. The laboratory test values within 7 days before enrollment meet the following requirements: (1) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5x10^9/L; (2) Platelet count (platelet, PLT) >= 100x10^9/L; (3) Hemoglobin content (hemoglobin, HGB) >= 9.0 g/dL; (4) Serum total bilirubin (total bilirubin, TBIL) <= 2xupper limit of normal value (ULN); (5) Alanine aminotransferase (ALT) <= 5xULN; (6) Aspartate transferase (AST) <= 5xULN; (7) Serum albumin (albumin, ALB) >= 28 g/L; (8) Alkaline phosphatase (ALP) <= 5xULN; (9) Serum creatinine (Cr) <= 1.5xULN or creatinine clearance (clearance of creatinine, CCr) >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault formula); (10) Urine routine test results show urine protein <2+; for patients whose urine routine test at baseline shows urine protein >= 2+, 24-hour urine collection and 24-hour urine protein quantitative <1g should be performed; (11) International normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 times ULN. 8. Female patients of childbearing age or male patients whose sexual partners are females of childbearing age should take effective contraceptive measures throughout the treatment period and 6 months after the last medication; 9. Be able to sign written informed consent and be able to comply with the visits and related procedures stipulated in the plan.

排除标准：

1. 造影剂过敏史 2. 已知异体器官或异体造血干细胞移植史的患者 3. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史 4. PS评分≥2分 5. 患有需要系统性治疗的活动性感染，如人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性），HBV和HCV除外 6. 曾诊断为任何其他恶性肿瘤（包括壶腹部癌/小细胞癌/神经内分泌肿瘤/淋巴瘤/肉瘤/混合肿瘤组织学和/或粘液性囊性肿瘤） 7. 入组前6个月内发生任何危及生命的出血事件 8. 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）、症状性或控制不佳的心律失常、先天性长QT综合征病史或筛查时校正的QTc> 500ms、不可控制的高血压或高血压危象或高血压脑病病史 9. 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病 10. 处于活动期或临床控制不佳的严重感染或在入组前4周内有重度感染 11. 入组前4周之内使用过免疫抑制药物（不包括局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素，即< 10 mg/天，泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素） 12. 妊娠期及哺乳中妇女

Exclusion criteria：

1.History of contrast agent allergy; 2.Patients with known history of allogeneic organ or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 3.There is any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease; 4.PS score:≥ 2 points; 5.Human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV 1/2 antibody positive), HBV or HCV infection; 6.Diagnosed with any other malignant tumors (Includes ampullary carcinoma/small cell carcinoma/neuroendocrine tumors/lymphoma/sarcoma/mixed tumor histology and/or mucinous cystic neoplasm); 7.Any life-threatening bleeding event occurred within 6 months before enrollment; 8.Symptomatic congestive heart failure (Class II-IV of the New York Heart Association), symptomatic or poorly controlled arrhythmia, history of congenital long QT syndrome or QTc> 500ms corrected during screening, history of uncontrolled hypertension or hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy; 9.Past and current history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonia, severely impaired lung function and other lung diseases; 10.Severe infections in active phase or poor clinical control or severe infections within 4 weeks before enrollment; 11.Have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before enrollment (excluding local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids, ie <10mg/day, prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids); 12.Women during pregnancy and breastfeeding.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2027-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-01 00:00:00 至 To 2027-07-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

40

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

经肝动脉灌注化疗联合瑞戈非尼及纳武利尤单抗

干预措施代码：

Intervention：

HAIC Combined With Regorafenib and Nivolumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 朝阳区 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Chaoyang District 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物相关不良事件的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of drug-related adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

死亡的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of death

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

导致治疗停止和提前退出研究的不良事件的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events leading to treatment cessation and early withdrawal from the study

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2028年10月31日前原始数据公开至中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Raw data released to China Clinical Trial Registry (http://www.chictr.org.cn) by Oct.31.2028

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-24 09:33:12