ChiCTR2400085990 版本V1.0 版本创建时间2024/06/22 22:19:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085990 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-22 22:19:05 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

索凡替尼联合依托泊苷和卡铂转化治疗肺和纵隔来源的神经内分泌肿瘤的单臂、单中心II期临床研究

Public title：

A single-arm, single-center Phase II study of Surufatinib combined with etoposide and carboplatin in the treatment of neuroendocrine tumors of lung and mediastinal origin

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

索凡替尼联合依托泊苷和卡铂转化治疗肺和纵隔来源的神经内分泌肿瘤的单臂、单中心II期临床研究

Scientific title：

A single-arm, single-center Phase II study of Surufatinib combined with etoposide and carboplatin in the treatment of neuroendocrine tumors of lung and mediastinal origin

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

纪广玉 

研究负责人：

纪广玉 

Applicant：

Ji Guangyu 

Study leader：

Ji Guangyu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 133 8627 6556

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 338 627 6556

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jigy_dor@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jigy_dor@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区半淞园路街道制造局路639号上海交通大学医学院附属第九人民医院胸外科

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区半淞园路街道制造局路639号上海交通大学医学院附属第九人民医院胸外科

Applicant address：

Department of Thoracic Surgery, Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, No. 639, Manufacturing Bureau Road, Bansongyuan Road, Huangpu District, Shanghai

Study leader's address：

Department of Thoracic Surgery, Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, No. 639, Manufacturing Bureau Road, Bansongyuan Road, Huangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Applicant's institution：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SH9H-2023-T488-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ethics Committec Approval Letter

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

伦理办公室

Contact Name of the ethic committee：

Ethics office

伦理委员会联系地址：

上海市制造局路639号

Contact Address of the ethic committee：

639 Zhi Zao Ju Rd, Shanghai, China (200011)

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 6305 7795

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor's address：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai Province

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

具体地址：

上海市制造局路639号

Institution
hospital：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

Address：

639 Zhi Zao Ju Rd, Shanghai, China (200011)

经费或物资来源：

无经费支持

Source(s) of funding：

unfunded

Target disease：

ENEs

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索索凡替尼联合依托泊苷和卡铂转化治疗肺和纵隔来源的神经内分泌肿瘤的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of Surufatinib combined with etoposide and carboplatin in the treatment of neuroendocrine tumors of lung and mediastinal origin

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者必须符合以下所有条件才能入组本研究： 1. 患者自愿参加研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性； 2. 18-75岁（含）； 3. 组织学诊断的局部进展或初始手术不可切除的肺和纵隔来源的神经内分泌肿瘤患者； 1） 经免疫组化检测至少一种神经内分泌标志物（CgA、Syn）表达呈阳性； 4. 患者需至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 5. 既往未接受过全身系统性治疗； 6. ECOG体力状况0或1分； 7. 预期生存≥12周； 8. 血液检查（14天内未输血状态下） 1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L, 血红蛋白浓度≥90 g/L）； 2) 肝功能检查（胆红素≤1.5×ULN，无肝转移时，AST和ALT≤2.5×ULN；如有肝转移，则AST和ALT≤5×ULN)； 3) 肾功能(血清肌酐≤1.5×ULN, 或肌酐清除率(CCr)≥60 ml/min）； 4) 凝血，国际标准化比（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤ ULN+4秒 5) 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限（ULN）；如果异常应考察FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常则可以入选； 9. 育龄女性必须在治疗前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，并且愿意在研究期间和最后一次服用研究药物后的3个月内使用医学认可的有效避孕措施（例如：宫内节育器，避孕药具或避孕套）；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，需要进行手术绝育，或者建议在研究期间和最后一次研究给药后3个月内采取有效的避孕方法； 10. 尿常规，尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量必须≤1g。

Inclusion criteria

To be enrolled in this study, patients must meet all of the following criteria: 1. Patients voluntarily participate in the study, sign the informed consent, and have good compliance; 2. 18-75 years old (inclusive); 3. Histologically diagnosed patients with locally progressive or initially surgically unresectable neuroendocrine tumors of lung and mediastinal origin; 1) The expression of at least one neuroendocrine marker (CgA, Syn) was positive by immunohistochemistry; 4. The patient must have at least one measurable lesion (RECIST 1.1); 5. Have not received systemic treatment before; 6. ECOG physical condition 0 or 1 score; 7. Expected survival ≥12 weeks; 8. Blood test (without blood transfusion within 14 days) 1) Neutrophil absolute value ≥1.5×109/L, platelets ≥100×109/L, hemoglobin concentration ≥90 g/L); 2) Liver function test (bilirubin ≤1.5×ULN, AST and ALT≤2.5×ULN in the absence of liver metastasis; In case of liver metastasis, AST and ALT≤5×ULN); 3) Renal function (serum creatinine ≤1.5×ULN, or creatinine clearance (CCr)≥60 ml/min); 4) Coagulation, International standardized ratio (INR) ≤1.5×ULN, prothrombin time (PT) ≤ ULN+4 seconds 5) Thyroid function, thyroid stimulating hormone (TSH) ≤ the upper limit of normal (ULN); If abnormal FT3 and FT4 levels should be examined, FT3 and FT4 levels can be selected if normal; 9. Women of childbearing age must have had a negative serum pregnancy test within 7 days prior to treatment and be willing to use a medically approved effective contraceptive (e.g., IUD, contraceptive or condom) during the study period and within 3 months after the last use of the study drug; For male subjects whose partner is a woman of childbearing age, surgical sterilization is required or effective contraception is recommended during the study period and within 3 months after the last study dosing; 10. Urine routine, urine protein < 2+; If urinary protein is ≥2+, the 24-hour urinary protein quantity must be ≤1g.

排除标准：

患者若符合以下任何一项标准，将不得进入本研究： 1. 在治疗的4周内进行过以下治疗：包括但不限于外科手术，化疗，根治性放疗，生物靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中药治疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术肿瘤的放射疗法，其他临床研究药物； 2. 既往接受过系统治疗包括标准一线化疗、长效生长抑素类似物、干扰素、PRRT（肽受体放射性核素治疗）、mTOR抑制剂或既往接受过抗VEGF/VEGFR靶向药物治疗，如索凡替尼等；或既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（包括但不限于CTLA-4、OX-40、CD137等）； 3. 血清钾、钙（离子型或白蛋白结合型校正后）或镁超出正常范围并有临床意义； 4. 药物未能稳定控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg； 5. 研究者判断可能影响药物吸收的消化道疾病或状态，包括但不限于活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或未切除的消化道肿瘤存在活动性出血，或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况； 6. 既往或目前有严重的出血（3个月内出>30 ml）、咳血4周内>5 ml的新鲜血液）或者12月内发生血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作）； 7. 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组6个月内急性心肌梗死、严重 不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级2级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）<50%； 8. 心电图检查（ECG）显示QTc间期≥480毫秒（ms）； 9. 在过去5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外； 10. 首次研究用药前3周内服用过含有贯叶连翘成分的药物，或前2周内服用过其他CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂； 11. 任何具有临床意义的活动性感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 12. 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎（已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）； 13. 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化]； 14. 入选本研究前28天内实施过外科手术（活检术除外或者手术切口没有完全愈合）； 15. 未经过手术和或放射治疗的脑转移或脊髓压迫，或既往治疗过的脑转移或脊髓压迫但没有临床影像学证据表明病情稳定； 16. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 17. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态或者将会影响研究结果的解读。

Exclusion criteria：

Patients will not be admitted to the study if they meet any of the following criteria: 1. Received the following treatments within 4 weeks of treatment: including but not limited to surgery, chemotherapy, radical radiotherapy, biological targeted therapy, immunotherapy, anti-tumor Chinese medicine therapy, interventional embolization of hepatic artery, liver metastasis cryoablation or radiofrequency ablation of tumor radiation therapy, and other clinical investigational drugs; 2. Previous systematic therapy, including standard first-line chemotherapy, long-acting somatostatin analogists, interferon, PRRT (peptide receptor radionuclide therapy), mTOR inhibitors, or previous anti-VEGF /VEGFR targeted drug therapy, such as solantinib; Or have previously received any of the following therapies: anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2 drugs or in response to another stimulus or synergistic inhibition of T cell receptors (including but not limited to CTLA-4, OX-40, CD137, etc.); 3. Serum potassium, calcium (after ionic or albumin-binding type correction) or magnesium exceed the normal range and have clinical significance; 4. Hypertension that cannot be controlled stably by drugs is defined as: systolic blood pressure ≥140 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg; 5. Gastrointestinal diseases or conditions that the investigator determines may affect drug absorption, including but not limited to active gastric and duodenal ulcers, ulcerative colitis, or active bleeding from unresectable gastrointestinal tumors, or other conditions that the investigator determines may cause gastrointestinal bleeding or perforation; 6. Severe bleeding in the past or at present (within 3 months; 30 ml), coughing up blood within 4 weeks > 5 ml of fresh blood) or thromboembolic events (including transient ischemic attacks) within 12 months; 7. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction, severely unstable angina pectoris, or coronary artery bypass grafting within 6 months of enrollment; Congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) Grade 2; Ventricular arrhythmias requiring medical treatment; Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; 8. Electrocardiogram (ECG) showed QTc interval ≥480 milliseconds (ms); 9. Have had other malignancies within the past 5 years, except basal cell or squamous cell carcinoma of the skin after radical surgery, or carcinoma in situ of the cervix; 10. Use of drugs containing hypericum perforatum within 3 weeks prior to treatment in the first study, or use of other CYP3A4 strong inducers or strong inhibitors within 2 weeks prior to treatment; 11. Any clinically significant active infection, including but not limited to human immunodeficiency virus (HIV) infection; 12. Known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis (known hepatitis B virus (HBV) carriers must rule out active HBV infection, i.e., positive HBV DNA (> 1×104 copies /mL or > 2000 IU/ml); 13. Known hepatitis C virus infection (HCV) and HCV RNA positive (> 1×103 copies /mL), or other hepatitis, cirrhosis]; 14. Surgical procedures were performed within 28 days prior to inclusion in the study (except biopsy or surgical incision was not completely healed); 15. Brain metastases or spinal cord compression that have not been treated with surgery or radiation, or previously treated brain metastases or spinal cord compression with no clinical imaging evidence of stable disease; 16. Women who are pregnant (positive pregnancy test before medication) or breastfeeding; 17. Any other disease, metabolic abnormality, abnormal physical examination or laboratory examination, which, in the judgment of the investigator, there is reason to suspect that the patient has a disease or condition that is not suitable for the use of the study drug or that would affect the interpretation of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-21 00:00:00至 To 2027-06-21 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-22 00:00:00 至 To 2025-06-21 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

20

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

索凡替尼 150 mg每日1次（QD）口服 使用3天，如没有明显的剂量限制性毒性则将剂量提升为200mg 每日1次（QD）口服， 依托泊苷100 mg/m2 静脉输注第1~3天， 卡铂AUC=5，静脉输注第1天。 上述给药方案每3周重复，共治疗2~4周期，进行转化评估。

干预措施代码：

Intervention：

Surufatinib 150 mg once daily (QD) orally for 3 days, Etoposide 100 mg/m2 intravenous infusion 1~3 days, Carboplatin AUC=5, intravenous infusion day 1. The above dosing regimen was repeated every 3 weeks for a total of 2-4 cycles, and transformation evaluation was performed.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai Province 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghat Ninth Peopto's Hospitat , Shanghat JiaoTong University School of Medicine

Level of the institution：

trimethylate

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

RFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 removal rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

MPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

BLOOD

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用CRF表格

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-22 22:19:05