ChiCTR2300077783 版本V1.3 版本创建时间2024/06/19 15:17:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300077783 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-11-20 11:09:54 

注册时间：

Date of Registration：

2023-11-20 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一项随机、对照、开放、多中心、II/III期临床研究评价伯瑞替尼肠溶胶囊治疗ZM融合基因阳性复发的继发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性

Public title：

A randomized, controlled, open-label, multi-center, phase II/III clinical study to evaluate the safety and efficacy of Vebreltinib enteric-coated capsules in the treatment of ZM fusion gene-positive recurrent secondary glioblastoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项随机、对照、开放、多中心、II/III期临床研究评价伯瑞替尼肠溶胶囊治疗ZM融合基因阳性复发的继发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性

Scientific title：

A randomized, controlled, open-label, multi-center, phase II/III clinical study to evaluate the safety and efficacy of Vebreltinib enteric-coated capsules in the treatment of ZM fusion gene-positive recurrent secondary glioblastoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

保肇实 

研究负责人：

邱晓光; 李文斌 

Applicant：

Zhaoshi Bao  

Study leader：

Qiu Xiaoguang; Li Wenbin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 134 2623 6118

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 185 1022 2829

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

baozhaoshi@bjtth.org

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ttyy6611@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区南四环路119号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区南四环路119号

Applicant address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

Study leader's address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Applicant's institution：

Bejing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Affiliation of the Leader：

Bejing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YW2018-015-02; YW2018-015-06; YW2018-015-10

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-07-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙伟

Contact Name of the ethic committee：

Wei Sun

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区南四环路119号

Contact Address of the ethic committee：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 5997 8555

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

ttyyirb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环路119号

Primary sponsor's address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京浦润奥生物科技有限责任公司

具体地址：

北京市大兴区金盛大街2号院5号楼

Institution
hospital：

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Address：

Building 5, Yard 2, Jinsheng Street, Daxing District, Beijing

经费或物资来源：

北京浦润奥生物科技有限责任公司

Source(s) of funding：

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Target disease：

Secondary glioblastoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的总生存期（OS），无疾病进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）  

Objectives of Study：

To evaluate the overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and objective response rate (ORR) of Vebreltinib in the treatment of ZM fusion gene-positive secondary glioblastoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18≤年龄≤65周岁，性别不限 2.经组织学证实的继发性胶质母细胞瘤（由较低级别胶质瘤进展为胶质母细胞瘤）或 IDH 突变型胶质母细胞瘤；（可接受外院提供的组织学和 IDH 检测报告） 3.末次手术样本经中心实验室分子病理检测证实 ZM 融合基因为阳性 4.既往接受过放射性治疗（包括伽马刀、射波刀等）及替莫唑胺治疗后出现肿瘤复发者，或已接受替莫唑胺但不适合接受放疗者，或接受过放疗但替莫唑胺不耐受者（ANC＜0.5×10^9/L 或血小板计数＜10×10^9/L 或除脱发、恶心、呕吐之外的 3-4 级非血液学毒性等） 5.入组前 5 天未接受糖皮质激素治疗，或入组前 5 天接受糖皮质激素治疗剂量稳定或减小 6.入组前实验室检查结果符合： (1)血常规：血小板计数≥75×10^9/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血红蛋白＞90g/L； (2)血生化：门冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT、SGPT）≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；尿素氮≤1.5×ULN；血清淀粉酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清淀粉酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；血清脂肪酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清脂肪酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；空腹血清甘油三酯水平≤2.5×ULN； (3)凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤2.0 7.KPS≥60分，可吞咽药物并保持口服给药 8.预期生存期≥3个月 9.育龄期女性必须在首次给药前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并且承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内使用至少一种可被接受的避孕措施（即使用宫内节育器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲） 10.自愿参加本研究并签署知情同意书，能理解并遵守研究的各项要求

Inclusion criteria

1. Male or female with 18 ≤ Age ≤ 65 years; 2. Histologically confirmed secondary glioblastoma (progression from lower-grade glioma to glioblastoma) or IDH-mutant glioblastoma (Histology and IDH test reports from other hospitals are acceptable); 3. The latest surgical sample was confirmed to be positive for the ZM fusion gene through molecular pathological testing in the central laboratory; 4. Those who had previously received radio-therapy (including gamma knife, cyberknife, etc.) and temozolomide treatment and had tumor recurrence, or who had received temozolomide but were not suitable for radiotherapy, or who had received radiotherapy but were intolerant to temozolomide (ANC< 0.5×10 ^9/L or platelet count <10×10^9/L or grade 3-4 non-hematologic toxicity excluding hair loss, nausea, vomiting, etc.); 5. Did not receive glucocorticoid treatment within 5 days prior to enrollment, or received stable or reduced doses of glucocorticoid treatment within 5 days prior to enrollment; 6. Pre-enrollment laboratory test results are consistent with: (1) Blood count: platelet count≥ 75×10^9/L; absolute neutrophil count≥ 1.5×10^9/L; Hemoglobin> 90g/L; (2) Blood biochemistry: aspartate aminotransferase (AST, SGOT) ≤3×ULN; Alanine aminotransferase (ALT, SGPT) ≤3×ULN; Total bilirubin ≤2×ULN; serum creatinine ≤1.5×ULN; Urea nitrogen ≤1.5×ULN; serum amylase ≤ 1.5×ULN or 1.5×ULN

排除标准：

1. 既往曾经接受过 c-Met 抑制剂或 HGF 靶向药物治疗者 2. 研究入组前30天内接受过抗体类肿瘤药物治疗者 3. 既往接受过卡莫司汀缓释植入剂治疗或脑病灶内植入放疗者 4. 无法进行颅脑MRI检查者 5. 入组前经颅脑CT或MRI扫描发现有活动性出血者 6. 有难以控制的高血压，应用降压药物治疗后收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg 7. 入组前 3个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常 8. 入组前 4 周内受到过影响目前抗肿瘤治疗的严重外伤或感染 9. 根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE 5.0）有3级及3级以上慢性毒性反应（不包括脱发） 10. 入组前4周内进行过重大手术（不包括脑胶质瘤手术）；筛选前7天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检者 11. 抗 HIV（+），或抗 HCV 和 HCV-RNA 均为（+），或 HBsAg 阳性和 HBV-DNA 大于 1000IU/ml。如果 HBsAg 阳性，但 HBV-DNA 水平在 1000-10000IU/ml 愿意在研究期间使用抗病毒治疗者可以入组 12. 近5年内患有其他恶性肿瘤且没有得到有效控制的，但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或局限性基底细胞皮肤癌除外 13. 需要长期持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子，或白介素-11）或血小板输注来保持血小板计数≥75×10^9/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L者 14. 妊娠或哺乳期妇女，或在本研究期间内计划怀孕者 15. 本研究药物首次给药前 30 天内使用过其他临床试验药物者 16. 研究者判断不适合参加本临床试验者

Exclusion criteria：

1. Previously received c-met inhibitors or HGF-targeted drugs; 2. Antibody oncology drugs received within 30 days prior to study enrollment; 3. Previously received carmustine extended-release implants or intralesional radiotherapy; 4. Patients who could not have brain MRI; 5. Active bleeding detected by transcranial CT or MRI scan before enrollment; 6. Uncompensated hypertension with systolic blood pressure>150 mmHg and/or diastolic blood pressure>100 mmHg after treatment with anti-hypertension drugs; 7. Negligent decompensated heart failure (NYHA graded III and IV), unstable angina, acute myocardial infarction, persistent and clinically significant arrhythmias within 3 months prior to enrollment; 8. Severe trauma or infection affecting current antitumor therapy within 4 weeks prior to enrollment; 9. ≥ Grade 3 chronic toxic reactions (excluding hair loss) according to the National Cancer Institute Common Adverse Event Evaluation Criteria (NCI-CTCAE 5.0); 10. Major surgery (excluding glioma surgery) performed within 4 weeks prior to enrollment; individuals who have undergone bone marrow biopsy, open biopsy, or intracranial biopsy within 7 days prior to screening; 11. Anti HIV (+), or both anti HCV and HCV-RNA (+), or HBsAg (+) and HBV DNA >1000IU/ml. If HBsAg (+) but HBV-DNA level between 1000~10000 IU/ml, patients who were willing to use anti-viral therapy during the study period have been enrolled; 12. Other malignancies within the past 5 years that have not been effectively controlled, except for carcinoma in situ of the cervix, squamous cell carcinoma of the skin, or localized basal cell skin cancer; 13. Long-term continuous use of hematopoietic growth factor (including granulocyte colony-stimulating factor, macrophage knockdown-stimulating factor, or interleukin-11) or platelet transfusion is required to maintain platelet count ≥75×10^9/L and absolute neutrophil count ≥1.5×10^9/L; 14. Pregnancy or breastfeeding, or plan to be pregnant during the study period; 15. Other study drugs used within 30 days prior to the first administration of the investigational drug; 16. Unsuitable to participate in this clinical trial judged by investigators.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-10-08 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-12-15 00:00:00 至 To 2023-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组（60≤ KPS 评分＜80）

样本量：

30

Group：

Test group(60≤ KPS score <80)

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼肠溶胶囊，口服；300mg/次，2次/日口服，28天为一个周期

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib was administrated orally 300mg twice a day every 28 days

Intervention code：

组别：

试验组（KPS 评分≥80）

样本量：

13

Group：

Test group(KPS score ≥80)

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼肠溶胶囊，口服；300mg/次，2次/日口服，28天为一个周期

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib was administrated orally 300mg twice a day every 28 days

Intervention code：

组别：

对照组（60≤ KPS 评分＜80）

样本量：

29

Group：

Control group(60≤ KPS score <80)

Sample size：

干预措施：

替莫唑胺剂量密度方案：给药7天，休息7天，每28天为一周期，剂量依耐受性而定，为100-150mg/m2/d；或顺铂联合依托泊苷方案：顺铂80-100mg/m2，分3天给药，剂量依耐受性而定，依托泊苷100mg/m2/d，连续给药3天；每28天为一周期

干预措施代码：

Intervention：

Temozolomide dose density regimen: 7 days of administration, 7 days of rest, every 28 days as a cycle, the dose is based on tolerance, 100-150 mg/m2/d; or cisplatin combined with etoposide regimen: cisplatin 80 -100mg/m2, administered in 3 days, the dose is determined according to tolerance, etoposide 100mg/m2/d, administered continuously for 3 days; every 28 days is a cycle

Intervention code：

组别：

对照组（KPS 评分≥80）

样本量：

12

Group：

Control group(KPS score ≥80)

Sample size：

干预措施：

替莫唑胺剂量密度方案：给药7天，休息7天，每28天为一周期，剂量依耐受性而定，为100-150mg/m2/d；或顺铂联合依托泊苷方案：顺铂80-100mg/m2，分3天给药，剂量依耐受性而定，依托泊苷100mg/m2/d，连续给药3天；每28天为一周期

干预措施代码：

Intervention：

Temozolomide dose density regimen: 7 days of administration, 7 days of rest, every 28 days as a cycle, the dose is based on tolerance, 100-150 mg/m2/d; or cisplatin combined with etoposide regimen: cisplatin 80 -100mg/m2, administered in 3 days, the dose is determined according to tolerance, etoposide 100mg/m2/d, administered continuously for 3 days; every 28 days is a cycle

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

CHINA 

Province：

SHAANXI 

City：

XIAN 

单位(医院)：

第四军医大学唐都医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

CHINA 

Province：

HENAN 

City：

ZHENGZHOU 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

CHINA 

Province：

SHANDONG 

City：

JINAN 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

CHINA 

Province：

JIANGSU 

City：

NANJING 

单位(医院)：

南京医科大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 徐州 

Country：

CHINA 

Province：

JIANGSU 

City：

XUZHOU 

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

TIANJIN 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学总医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

SHANGHAI 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Huashan Hospital affiliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

CHINA 

Province：

ZHEJIANG 

City：

HANGZHOU 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

BEIJING 

City：

 

单位(医院)：

北京协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

BEIJING 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学三博脑科医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sanbo Brain Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

 长春 

Country：

CHINA 

Province：

JILIN 

City：

CHANGCHUN 

单位(医院)：

吉林大学第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Hospital of Jilin University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

CHINA 

Province：

LIAONING 

City：

SHENAYNG 

单位(医院)：

中国医科大学附属盛京医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

CHINA 

Province：

GUANGDONG 

City：

GUANGZHOU 

单位(医院)：

南方医科大学南方医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nanfang Hospital, Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

CHINA 

Province：

SHANDONG 

City：

JINAN 

单位(医院)：

山东省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

CHINA 

Province：

GUANGDONG 

City：

GUANGZHOU 

单位(医院)：

中山大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Cancer Center, Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

CHINA 

Province：

TIANJIN 

City：

 

单位(医院)：

天津市环湖医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Huanhu Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

CHINA 

Province：

HUBEI 

City：

WUHAN 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Tongji Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival, OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR, Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Karnofsky 功能状态评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Karnofsky Performance Status Scale, KPS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用分层区组随机化。分层因素为KPS评分。首先根据KPS评分将受试者分为两层（60≤KPS评分＜80或KPS评分≥80），再按1:1比例将两组内受试者随机分配至伯瑞替尼治疗组与对照治疗组（替莫唑胺剂量密度方案组与顺铂联合依托泊苷方案组）。对照治疗组的给药方案分配根据临床实际情况进行选择。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Stratified block randomization was used. The stratification factor is the KPS score. First, the subjects were divided into two tiers according to the KPS score (60 ≤ KPS score < 80 or KPS score ≥ 80), and then the subjects in the two groups were randomly assigned to the britinib treatment group and the control group in a 1:1 ratio. Treatment group (temozolomide dose density regimen group and cisplatin combined with etoposide regimen group). The dosage regimen distribution of the control treatment group was selected based on the actual clinical situation.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放试验

Blinding：

Open-label

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2024年12月31日上传至 http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Upload by December 31, 2024, at http://www.medresman.org.cn/login.aspxat

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统（Medidata Rave）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC(Medidata Rave)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-20 10:59:56