ChiCTR2400085727 版本V1.0 版本创建时间2024/06/17 16:48:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085727 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-17 16:47:59 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

晚期肝癌患者恩沃利单抗联合仑伐替尼转化治疗疗效评估

Public title：

Evaluation of efficacy of Envafolimab combined with Lenvatinib conversion therapy in patients with advanced liver cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

晚期肝癌患者恩沃利单抗联合伦伐替尼转化治疗疗效评估

Scientific title：

Evaluation of efficacy of Envafolimab combined with Lenvatinib conversion therapy in patients with advanced liver cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭天宇 

研究负责人：

刘也夫 

Applicant：

Tianyu Guo 

Study leader：

Yefu Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 185 0986 2114

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 133 8683 6868

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

tyguo96@cmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

97902153@cmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Applicant address：

No.44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang 110042, Liaoning Province, P R China

Study leader's address：

No.44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang 110042, Liaoning Province, P R China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Applicant's institution：

Liaoning Cancer Hospital & Institute

研究负责人所在单位：

辽宁省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Liaoning Cancer Hospital & Institute

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY20240311

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Liaoning Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-03-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

李爽

Contact Name of the ethic committee：

Shuang Li

伦理委员会联系地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号辽宁省肿瘤医院

Contact Address of the ethic committee：

Liaoning Cancer Hospital, 44 Xiaoyan Road, Dadong District, Shenyang, Liaoning Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 24 8191 6632

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

辽宁省肿瘤医院

Primary sponsor：

Liaoning Cancer Hospital & Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Primary sponsor's address：

No.44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang 110042, Liaoning Province, P R China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁省

市(区县)：

沈阳市

Country：

china

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院

具体地址：

辽宁省沈阳市大东区小河沿路44号

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital & Institute

Address：

No.44 Xiaoheyan Road, Dadong District, Shenyang 110042, Liaoning Province, P R China

经费或物资来源：

北京白求恩公益基金

Source(s) of funding：

Beijing Baiqiuen Public welfare Fund

Target disease：

Liver cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估恩沃利单抗联合伦伐替尼在晚期肝癌患者转化治疗的疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of envolizumab combined with Renvastinib in conversion therapy for patients with advanced liver cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 入组前签署书面知情同意书； 2. 年龄18-75周岁； 3. 经临床诊断确诊为肝细胞癌（HCC）； 4. CNLC分期Ⅳ期或Ⅲ期不可切除的患者； 5. 经研究者评估为不适合进行介入治疗或患者本身不接受介入治疗的； 6. 具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，非淋巴结病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm）； 7. 既往未接受过任何抗肿瘤系统治疗，包括但不限于免疫治疗、靶向治疗、抗肿瘤中药治疗等； 8. Child-Pugh评分≤7分； 9. 具有足够的器官功能； 1)血常规：白细胞（white blood cell，WBC）≥3.5×10^9/L，绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）1.5×10^9/L， 血小板（Platelet, PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hemoglobin, HGB）≥90g/L； 2)肝功能：血清总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（Upper Limit of Normal Value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Transferase, AST）≤3×ULN； 3)肾功能：血清肌酐（Creatinine, Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/mi（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）： 4）凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）≤1.5 /PT≤1.5×ULN，aPTT≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT、INR在抗凝药物拟定的范围内即可。 10. 预估生存期≥3个月； 11. 育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；

Inclusion criteria

1. Sign written informed consent before enrollment; 2. Age 18-75 years old; 3. Clinically diagnosed hepatocellular carcinoma (HCC); 4. Unresectable patients with stage IV or III CNLC; 5. Patients assessed by researchers as not suitable for interventional therapy or patients themselves do not accept interventional therapy; 6. Measurable lesions (according to RECIST 1.1 standards, the length of CT scan for non-lymph node lesions ≥10 mm, and the short diameter of CT scan for lymph node lesions ≥15 mm); 7. Have not received any anti-tumor systemic therapy, including but not limited to immunotherapy, targeted therapy, anti-tumor Chinese medicine therapy, etc.; 8. Child-Pugh score ≤7 points; 9. Adequate organ function; 1) Blood routine: white blood cell (WBC) ≥3.5×10^9/L, Absolute Neutrophil Count (ANC) 1.5×10^9/L, Platelet (PLT) ≥100×10^9/L, Hemoglobin (HGB) ≥90g/L; 2) Liver function: serum Total Bilirubin (TBIL) ≤1.5× Upper Limit of Normal Value (ULN); Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Transferase (AST) ≤3×ULN; 3) Renal function: serum Creatinine (Cr) ≤1.5×ULN, or creatinine clearance ≥50 mL/mi (using the standard Cockcroft-Gault formula) : 4) Coagulation function: International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 /PT≤1.5×ULN, aPTT≤1.5×ULN; If the subject is receiving anticoagulant therapy, as long as PT and INR are within the prescribed range of anticoagulants. 10. Estimated survival ≥3 months; 11. Women of reproductive age should agree to use contraceptives (such as Iuds, contraceptives or condoms) during the study period and for 6 months after the study ends; Serum HCG testing was negative within 7 days prior to study enrollment, and the patient must be non-lactating; Men should agree that contraception must be used during the study period and for 6 months after the end of the study period;

排除标准：

1. 拒绝签署知情同意书或拒绝接受随访的； 2. 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤； 3. 既往接受过系统抗肿瘤治疗的患者； 4. 是目前肝移植的候选者或经历过肝移植； 5. 有出血风险，或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗；或在近6个月发生过食管或者胃静脉曲张破裂出血； 6. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂或应用的药物成分过敏； 7. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，垂体炎，血管炎，肾炎，存在甲状腺功能异常（甲状腺功能亢进/甲状腺功能降低），且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围，或既往甲状腺手术，术后需长期甲状腺素等药物替代治疗的患者；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入） 8. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 9. 受试者入组前2周内仍在使用中药或其他免疫调节剂； 10. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 11. 受试者先天或后天免疫功能缺陷，如HIV感染者，或活动性肝炎（转氨酶不符合入选标准，乙肝参考：HBV DNA≥2000 IU/ml或≥104拷贝数/ml；丙肝参考： HCV RNA≥2000 IU/ml或≥104拷贝数/ml；经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜104 IU/ml，试验期间必须同时接受抗病毒治疗才可以入组； 12. 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 13. 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 14. 研究者认为应排除在本研究之外，例如经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. Refuse to sign the informed consent or accept the follow-up; 2. The subject has had or concurrently suffered from other malignant tumors; 3. Patients who have previously received systematic antitumor therapy; 4. Is a current liver transplant candidate or has undergone a liver transplant; 5. There is a risk of bleeding, or coagulation dysfunction, or is receiving thrombolytic therapy; Esophageal or gastric variceal bleeding in the last 6 months; 6. Known subject is previously allergic to macromolecular protein preparations or applied pharmaceutical ingredients; 7. The subject has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (e.g., but not limited to: Autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, thyroid dysfunction (hyperthyroidism/hypothyroidism), and the use of drugs can not maintain thyroid function in the normal range, or previous thyroid surgery, long-term replacement therapy such as thyroxine after surgery; Subjects with vitiligo or complete remission of asthma in childhood could be included as adults without any intervention; Patients with asthma requiring medical intervention with bronchodilators were excluded.) 8. Subjects who are taking immunosuppressants, or systemic, or absorbable local hormone therapy for immunosuppressive purposes (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormone) and continue to use within 2 weeks prior to enrollment; 9. The subjects were still using Chinese medicine or other immunomodulatory agents within 2 weeks before enrollment; 10. Patients with poorly controlled cardiac clinical symptoms or diseases, such as: (1) NYHA2 or higher heart failure, (2) unstable angina pectoris, (3) myocardial infarction within 1 year, (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention; 11. Subjects with congenital or acquired immune deficiency, such as HIV infection, or active hepatitis (transaminase does not meet the inclusion criteria, hepatitis B reference: HBV DNA≥2000 IU/ml or ≥104 copy number /ml; Hepatitis C reference: HCV RNA≥2000 IU/ml or ≥104 copy number /ml; After nucleotide antiviral therapy, those who are lower than the above criteria can be included in the group); Chronic hepatitis B virus carriers, HBV DNA < 104 IU/ml, must also receive antiviral therapy during the trial to be enrolled; 12. Live vaccine was administered less than 4 weeks before or possibly during the study period; 13. The subject has a known history of psychotropic substance abuse, alcohol abuse, or drug use; 14. The investigator considers that the subjects should be excluded from the study, for example, if the investigator judges that the subjects have other factors that may lead to the forced termination of the study, such as other serious illnesses (including mental illness) requiring combined treatment, serious abnormalities in laboratory tests, and family or social factors that may affect the safety of the subjects, or the collection of data and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-15 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-25 00:00:00 至 To 2025-06-25 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

恩沃利单抗联合仑伐替尼

干预措施代码：

Intervention：

Envafolimab and Lenvatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

 沈阳市 

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

Shenyang 

单位(医院)：

辽宁省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术转化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

病理切片

组织：

Sample Name：

Pathological section

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-17 16:47:59