ChiCTR2400085707 版本V1.0 版本创建时间2024/06/17 15:16:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085707 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-17 15:15:58 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-17 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

OBR/OR方案有限期治疗经治慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤前瞻性研究

Public title：

OBR/ OR regimen for limited-term treatment of chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma in a multicenter, prospective, one-arm study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

OBR/OR方案有限期治疗经治慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤前瞻性研究

Scientific title：

OBR/ OR regimen for limited-term treatment of chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma in a multicenter, prospective, one-arm study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

贺建霞 

研究负责人：

贺建霞 

Applicant：

He Jianxia 

Study leader：

He Jianxia 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 5317 7229

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 5317 7229

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hejianxia125@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hejianxia125@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山西省太原市双塔东街29号

研究负责人通讯地址：

山西省太原市双塔东街29号

Applicant address：

29 Shuangta East Street, Taiyuan City, Shanxi Province

Study leader's address：

29 Shuangta East Street, Taiyuan City, Shanxi Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山西省人民医院

Applicant's institution：

Shanxi Provincial People‘s Hospital

研究负责人所在单位：

山西省人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanxi Provincial People‘s Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2023)省医科伦理审字第249号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山西省人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanxi Provincial People's Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

裴晓燕

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyan Pei

伦理委员会联系地址：

山西省太原市双塔东街29号

Contact Address of the ethic committee：

29 Shuangta East Street, Taiyuan City, Shanxi Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 351 496 0060

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山西省人民医院

Primary sponsor：

Shanxi Provincial People‘s Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山西省太原市双塔东街29号

Primary sponsor's address：

29 Shuangta East Street, Taiyuan City, Shanxi Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

山西省人民医院

具体地址：

山西省太原市双塔东街29号

Institution
hospital：

Shanxi Provincial People‘s Hospital

Address：

29 Shuangta East Street, Taiyuan City, Shanxi Province

国家：

中国

省(直辖市)：

内蒙古自治区

市(区县)：

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

内蒙古医科大学附属医院

具体地址：

内蒙古自治区呼和浩特市通道北路1号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

Address：

No.1 Tongdao North Road, Hohhot City, Inner Mongolia Autonomous Region

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

NO

Target disease：

Chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

旨在评估奥布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗/奥布替尼联合利妥昔单抗方案有限期治疗经治慢性淋巴细胞白血病/小细胞白血病疗效和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Orelabrutinib in combination with Bendamustine and Rituximab/Orelabrutinib in combination with Rituximab in the limited-term treatment of chronic lymphocytic leukemia/small cell leukemia

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限； 2. iwCLL2018标准确诊为慢性淋巴细胞/小细胞白血病； 3. 既往接受过≥1种治疗（接受过免疫化疗的患者持续缓解时间需≥3年） 4. iwCLL2018标准符合治疗指证 5. ECOG评分≤2分； 6. 主要器官功能正常，即符合下列标准：血常规检查标准需符合： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L，血小板（PLT）≥30×10^9/L；除非是确认是由CLL/SLL造成的骨髓和造血功能不足；生化检查需符合以下标准：TBIL＜2.0×ULN，CLL/SLL累及肝脏者或确诊患有Gilbert 综合征（直接胆红素正常）的患者，总胆红≤ 3 倍ULN；ALT和AST＜2.5×ULN（对于CLL/SLL 累及肝脏者，ALT和AST＜5×ULN）； 7. 内生肌酐清除率≥30ml/min（Cockcroft-Gault公式）。 8. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育； 9. 患者自愿参加本研究，并签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

. Age ≥18 years old, gender unlimited; 2. Chronic lymphocytic/small cell leukemia was diagnosed by the iWCL 2018 criteria; 3. ≥1 previous treatment (duration of remission ≥3 years for patients receiving immunochemotherapy) 4. iwCLL2018 standard meets the treatment proof 5. ECOG score ≤2 points; 6. If the major organs are functioning normally, the following criteria are met: The standard of blood routine examination shall meet: ANC ≥1.0×10^9/L, PLT ≥30×10^9/L; Biochemical examination shall meet the following standards: TBIL < 2.0×ULN, CLL/SLL involved liver or diagnosed Gilbert syndrome (normal direct bilirubin), total bile red ≤ 3 ULN; ALT and AST < 2.5×ULN (for CLL/SLL involved liver, ALT and AST < 5×ULN) 7. Endogenous creatinine clearance ≥30ml/min (Cockcroft-Gault formula). 8. Women of childbearing age must have already used reliable contraception or had a pregnancy test (serum or urine) with negative results within 7 days prior to inclusion and be willing to use an appropriate method of contraception during the trial period and 8 weeks after the last test drug administration. For males, consent is required to use an appropriate method of contraception or surgical sterilization during the trial period and 8 weeks after the last administration of the trial drug 9. The patients participated in the study voluntarily and signed a written informed consent.

排除标准：

1. 既往接受其他BTK抑制剂时疗效为进展的患者； 2. 现在或曾经活检病理确认转化为 Richter's 综合征； 3. 患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜； 4. 目前或既往患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外； 5. 首次给药前14 天内接受过糖皮质激素治疗（剂量等于或高于20 mg/日泼尼松或等效药物），除外吸入性用药、局部用药、关节内用药以及使用碘造影剂前或后的预防用药；在与组长单位讨论后，在下列情况下可允许使用更高剂量、更长的类固醇治疗： a）治疗与CLL/SLL 疾病相关的自身免疫性溶血或自身免疫性血小板减少； b）短期（14 天内）使用治疗与CLL/SLL 无关的疾病（如关节炎、哮喘）的非活动性感染而至急性加重，包括肾上腺功能不全所需的类固醇剂量调整； 6. 4周内进行过外科大手术（以诊断为目的的检查）或参加药物/器械临床试验的患者； 7. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a）在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充 血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； b）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、心律失常性右室心肌病限制型心肌病、未定型心肌病）； c）有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms； d）有症状或需药物治疗的冠状动脉心脏病受试者； e）患有难以控制的高血压（在改善生活方式的基础上，应用了合理可耐受的足量 2种或2种以上降压药物(包括利尿剂)1个月以上血压仍未达标，或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制）； 8. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN）或者筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向； 9. 入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）； 11. 活动性或未控制的HBV（HBsAg阳性且HBV DNA滴度阳性），HCV Ab阳性或HIV阳性； 12. 未能控制的、活动性的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，尽管使用适当的抗生素或其他治疗仍无改善）； 13. 过敏体质或对奥布替尼、利妥昔单抗、苯达莫司汀或者其他适用研究药物的任何其他成分存在超敏反应； 14. 入组前7天内接受过强效的CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者，或须同时服用CYP3A重度抑制作用或强诱导作用药物； 15. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 16. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 17. 妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄受试者； 18. 依从性差或不能定期随访者； 19. 存在可能威胁生命的病患，或严重器官功能障碍，研究者判定为不适合参加本试验； 20. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients whose response has desease progressed with other BTK inhibitors in the past 2. Richter's syndrome is or has been confirmed by biopsy pathology 3. Patients have active and uncontrolled autoimmune hemocytopenia, including autoimmune hemolytic anemia and idiopathic thrombocytopenic purpura 4. Other malignant tumors at present or in the past, except cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ and superficial bladder cancer cancer 5. Within 14 days prior to the first administration, corticosteroid therapy (with a dose equal to or higher than 20 mg/day prednisone or equivalent) was received, excluding inhalation medication, local medication, intra-articular medication, and prophylactic medication before or after the use of iodine contrast agents After discussion with the team leader, higher doses and longer durations of steroids may be allowed for treatment in the following situations: a) Treatment for autoimmune hemolysis or autoimmune thrombocytopenia associated with CLL/SLL disease b) Short term (within 14 days) use of non active infections to treat diseases unrelated to CLL/SLL (such as arthritis, asthma) leading to acute exacerbation, including steroid dosage adjustments required for adrenal insufficiency 6. Patients who have undergone major surgical operations (tests for diagnostic purposes) or participated in clinical trials of drugs/devices within 4 weeks 7. There are uncontrollable or significant cardiovascular diseases, including: a) Within 6 months prior to the first administration of the investigational drug, there was a New York Heart Association (NYHA) grade II or higher congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, or arrhythmia requiring treatment during screening, with a left ventricular ejection fraction (LVEF)<50% b) Primary cardiomyopathy (such as dilated cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyopathy, arrhythmic right ventricular cardiomyopathy restrictive cardiomyopathy, and amorphous cardiomyopathy) c) A history of clinically significant QTc interval prolongation, or screening period QTc interval for females>470ms and males>450ms d) Subjects with symptoms or requiring medication for coronary heart disease e) Suffering from uncontrollable hypertension (on the basis of improving lifestyle, using a reasonable and tolerable sufficient amount of 2 or more antihypertensive drugs (including diuretics) for more than 1 month without meeting blood pressure standards, or taking 4 or more antihypertensive drugs to effectively control blood pressure) 8. Abnormal coagulation function (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN+4 s or APTT > 1.5 ULN) or had active bleeding within 2 months prior to screening, or was taking anticoagulant drugs, or had what the investigator considered a definite tendency to bleed 9. Arterial/venous thrombotic events that occurred within the 12 months prior to enrollment, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism 10. Clinically obvious gastrointestinal abnormalities that may affect drug intake, transport, or absorption (such as inability to swallow, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.) 11. Active or uncontrolled HBV (HBsAg positive and HBV DNA titer positive), HCV Ab positive or HIV positive 12. Uncontrolled, active systemic fungal, bacterial, viral or other infection (defined as showing persistent signs/symptoms associated with the infection despite no improvement with appropriate antibiotics or other treatment) 13. Allergic to or hypersensitive to Orelabutinib, rituximab, bendamustine or any other component of the investigational drug 14. Those who have received potent CYP3A4 inhibitor therapy within 7 days prior to enrollment, or potent CYP3A4 inducer therapy within 12 days prior to enrollment, or must also take CYP3A severely inhibiting or strongly inducible drugs 15. Those who have a history of psychotropic substance abuse and cannot abstain or have mental disorders 16. Participated in clinical trials of other antitumor drugs within 4 weeks before enrollment 17. Pregnant and lactating women and subjects of childbearing age who do not want to take contraceptive measures 18. Poor compliance or inability to follow up regularly 19. Patients with life-threatening conditions or severe organ dysfunction are deemed unfit to participate in the study by the investigator 20. The investigator determines other conditions that may affect the conduct of clinical studies and the determination of study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-05-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-09-27 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

40

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

OBR/OR方案

干预措施代码：

Intervention：

OBR/OR regimen

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi Province 

City：

 

单位(医院)：

山西省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanxi Provincial People‘s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

内蒙古医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

山西白求恩医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanxi Bethune hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

山西医科大学第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Second hospital of Shanxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

晋城市第二人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Jincheng Second People's Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

临汾市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Linfen People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

晋中市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jinzhong First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

大同市第三人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Datong City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

内蒙古医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital Affiliated Inner Mongolia Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

赤峰市医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chifeng City Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

包头医学院第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

巴彦淖尔市医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Bayannur Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

微小残留病灶不可测率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Undected minimal residual disease

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NO

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan (www.medresman.org.cn)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan (www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC:

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

(Electronic Data Capture, EDC),ResManEDC:

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-17 15:15:58