ChiCTR2400085555 版本V1.0 版本创建时间2024/06/12 12:05:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085555 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-12 12:03:46 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TACE联合阿得贝利单抗和阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的单臂、前瞻性、多中心II期临床研究

Public title：

A single-arm, prospective, multicenter Phase II study of TACE in combination with Adebrelimab and apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE联合阿得贝利单抗和阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的单臂、前瞻性、多中心II期临床研究

Scientific title：

A single-arm, prospective, multicenter Phase II study of TACE in combination with Adebrelimab and apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

余文昌 

研究负责人：

余文昌 

Applicant：

Wenchang Yu 

Study leader：

Wenchang Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 135 9996 2209

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 9996 2209

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

871395668@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

871395668@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Applicant address：

No.456, Fuma Road, Jin 'an District, Fuzhou City, Fujian Province

Study leader's address：

No.456, Fuma Road, Jin 'an District, Fuzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2024-169-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Fujian Provincial Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈妹妹

Contact Name of the ethic committee：

Meimei Chen

伦理委员会联系地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Contact Address of the ethic committee：

420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 591 6275 2181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

906876258@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Primary sponsor's address：

No.456, Fuma Road, Jin 'an District, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Address：

No.456, Fuma Road, Jin 'an District, Fuzhou City, Fujian Province

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., LTD

Target disease：

hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价TACE联合阿得贝利单抗和阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of TACE combined with adebrelimab and apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18 岁≤年龄≤75岁，男女均可； 2.严格符合《原发性肝癌诊疗规范》（2022年版）临床诊断标准或经病理组织学或者细胞学检查确诊的原发性肝细胞癌患者，且至少有一个可测量病灶（根据mRECIST标准要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或恶性淋巴结短径≥15mm，mRECIST版见附件6）； 3.既往未经系统治疗，但可耐受TACE的患者； 4.CNLC分期为Ⅱa-Ⅲb期； 5.肝功能Child-Pugh分级为A级或B级（5-7分）； 6.ECOG PS评分0-1分； 7.预计生存期≥12周； 8.若患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：如果HBV-DNA≤2000 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则＜12500 copy/mL），可以直接开始治疗；如果HBV-DNA＞2000 IU/mL，先进行抗病毒治疗一周，随后再开始治疗，并愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗； 9.主要器官功能正常，且符合以下标准： （1）血常规检查标准需符合：（14天内未输血） a. 血红蛋白（HB）≥90g/L， b. 白细胞计数(WBC)≥3×10^9/L c. 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L， d. 血小板(PLT)≥75×10^9/L； （2） 生化检查需符合以下标准： a. 胆红素(BIL)<1.5倍正常值上限（ULN）； b. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶AST<5ULN； c. 血清肌酐（Cr）≤1.5ULN （3） 凝血功能检查需符合以下标准： a. 国际标准化比率（INR）或APTT≤1.5×ULN； 10.育龄妇女在入组前7天内进行妊娠试验（血清）或尿 HCG 检查必须结果为阴性，并且愿意在试验药物治疗期间和末次给予试验药物后24周采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在试验药物治疗期间和末次给予试验药物后24周采用适当的方法避孕； 11.受试者自愿加入本研究，签署书面知情同意书，有良好的依从性，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18-75 years old , both male and female; 2. Patients with primary hepatocellular carcinoma who strictly meet the clinical diagnostic criteria of the "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer" (2022 edition) or who have been confirmed by histopathology or cytology and have at least one measurable lesion (according to the requirements of mRECIST standards, the length of spiral CT scan of the measurable lesion ≥10mm or the short diameter of malignant lymph node ≥15mm); See Annex 6 for the mRECIST version); 3. Patients who have not been systematically treated before but can tolerate TACE; 4.CNLC was divided into stages IIA-IIIB; 5. The Child-Pugh classification of liver function is grade A or B (5-7 points); 6.ECOG PS score 0-1; 7. Expected survival ≥12 weeks; 8. If the patient has active hepatitis B virus (HBV) infection: if HBV-DNA≤2000 IU/mL (if the study center only has copy/mL detection units, < 12500 copy/mL), treatment can be started directly; If HBV-DNA > 2000 IU/mL, start antiviral therapy for one week, then start therapy, and be willing to receive antiviral therapy throughout the study period; Hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) positive patients must receive antiviral therapy according to standard local treatment guidelines; 9. The major organs function normally and meet the following criteria: (1) The standard of blood routine examination must meet: (no blood transfusion within 14 days) a. Hemoglobin (HB) ≥90g/L, b. White blood cell count (WBC)≥3×10^9/L c. Absolute neutrophil count (ANC)≥1.5×10^9/L, d. Platelet (PLT)≥75×10^9/L; (2) Biochemical examination shall meet the following standards: a. Bilirubin (BIL)<1.5 times the upper limit of normal (ULN); b. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase AST<5ULN; c. Serum creatinine (Cr) ≤1.5ULN (3) The coagulation function test shall meet the following criteria: a. International Standardized Ratio (INR) or APTT≤1.5×ULN; 10. Women of childbearing age must have a negative pregnancy test (serum) or urine HCG test within 7 days prior to admission and be willing to use an appropriate method of contraception during the trial drug treatment and 24 weeks after the last trial drug administration; For men, surgical sterilization or consent to the use of an appropriate method of contraception during the trial drug treatment and 24 weeks after the last trial drug administration; 11. Subjects voluntarily joined the study, signed written informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up.

排除标准：

1.孕期或哺乳期妇女； 2.病理明确为胆管细胞癌或者混合型细胞癌者； 3.合并患有自身免疫疾病、器官/造血干细胞移植或其它恶性肿瘤（除已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌）患者； 4.患者意识障碍或不能配合治疗，合并有精神疾病患者； 5.近三月参加过其它临床试验患者； 6.既往存在其他恶性肿瘤病史或接受过靶向治疗及其他PD-1/ PD-L1抑制剂治疗； 7.入组前1个月内接受了大手术治疗或接受过化疗或其它针对靶病灶的全身治疗、局部治疗（包括不限于放射治疗、消融治疗等）； 8.入组前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 9.有介入治疗的禁忌，如严重肝硬化，中等量以上腹水，肝功能Child-Pugh C级，经护肝治疗无法改善，门静脉主干完全被癌栓/血栓栓塞，双侧门脉一级分支癌栓，且侧支血管形成少等； 10.治疗前1个月内有食管（胃底）静脉曲张破裂出血； 11.不可纠正的凝血功能障碍及严重血象异常，有严重出血倾向。血小板计数＜50×10^9/Ｌ及严重凝血功能异常不能承受手术（抗凝治疗和／或抗凝药物应用者应在放射治疗前停用１周以上）； 12.顽固性大量腹水、胸水，恶液质； 13.活动性感染，尤其是胆道系统炎症等； 14.严重的肝、肾、心、肺、脑等主要脏器功能衰竭； 15.既往对PD-1/PD-L1单抗/靶向药物任何成分或其它同类型试验用药过敏者； 16.患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 17.既往患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者； 18.尿蛋白阳性的患者（尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量＞1.0g）； 19.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 20.根据研究者的判断，有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women; 2. Patients with cholangiocarcinoma or mixed cell carcinoma; 3. Patients with autoimmune diseases, organ/hematopoietic stem cell transplantation, or other malignancies (except cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ); 4. Patients with consciousness disorder or can not cooperate with treatment, combined with mental illness; 5. Patients who have participated in other clinical trials in the past three months; 6. Previous history of other malignant tumors or targeted therapy or other PD-1/ PD-L1 inhibitor therapy; 7. Received major surgery or chemotherapy or other systemic or local treatment for target lesions (including but not limited to radiation therapy, ablation therapy, etc.) within 1 month before enrollment; 8. Immunosuppressive agents or systemic hormone therapy (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormones) were used within 14 days before enrollment to achieve immunosuppression; 9. There are conjunctures for interventional therapy, such as severe cirrhosis, medium or more ascites, Child-Pugh grade C liver function, which cannot be improved by liver protection treatment, complete cancer embolism/thromboembolism in main portal vein, primary branch cancer embolism of bilateral portal vein, and little collateral blood vessel formation; 10. Esophageal (fundus) varices rupture and bleeding within 1 month before treatment; 11. Uncorrectable coagulation dysfunction and severe blood abnormalities, with a tendency to severe bleeding. Platelet count < 50×10^9/L and severe coagulation dysfunction can not withstand surgery (anticoagulant therapy and/or anticoagulant drug use should be stopped more than 1 week before radiotherapy); 12. Refractory ascites, pleural fluid, bad fluid; 13. Active infection, especially inflammation of the biliary system; 14. Severe liver, kidney, heart, lung, brain and other major organ failure; 15. People who have been allergic to any component of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody/targeted drug or other experimental drugs of the same type; 16. Patients with hypertension who cannot be reduced to the normal range by antihypertensive medication (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg); 17. Previous serious cardiovascular disease, including but not limited to the following diseases: Grade II or above myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled arrhythmias (including QTc interval ≥450 ms in men and ≥470 ms in women); According to NYHA criteria, patients with grade Ⅲ to Ⅳ cardiac insufficiency or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by cardiac color ultrasound; 18. Patients with positive urinary protein (urinary protein test 2+ or more, or 24-hour urinary protein quantity > 1.0g); 19. Inability to swallow tablets, malabsorption syndrome or any condition affecting gastrointestinal absorption; 20. Patients with other concomitant diseases that, in the judgment of the investigator, endanger the patient's safety or interfere with the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-14 00:00:00至 To 2027-08-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-14 00:00:00 至 To 2025-06-13 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂

样本量：

23

Group：

one arm

Sample size：

干预措施：

1.TACE治疗； 2.阿得贝利单抗：1200mg或20mg/kg，每3周（21天）为一个周期； 3.甲磺酸阿帕替尼：250mg，口服，qd。

干预措施代码：

Intervention：

1.TACE treatment; 2. Adbelimumab: 1200mg or 20mg/kg, every 3 weeks (21 days) for a cycle; 3. Apatinib mesylate: 250mg, oral, qd.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 莆田 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Putian 

单位(医院)：

莆田学院附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Putian University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 漳州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Zhangzhou 

单位(医院)：

福建省漳州市医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhangzhou Hospital, Fujian Province

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not sharing data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

安排专人进行数据采集：对纳入对象的资料登记入病例报告表（CRF），另有专人管理相关数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Assign special personnel to take data: register the data of the included objects into the case record form(CRF), and assign special personnel to manage the relevant data one thousand and five hundred.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-12 12:03:46