ChiCTR2300077682 版本V1.1 版本创建时间2024/06/12 10:20:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300077682 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-11-16 10:04:25 

注册时间：

Date of Registration：

2023-11-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗晚期血管肉瘤、上皮样血管内皮瘤、恶性孤立性纤维瘤/血管外皮瘤患者的疗效和安全性的单中心、单臂II期临床研究

Public title：

Efficacy and safety of albumin-binding paclitaxel combined with bevacizumab in the initial treatment of advanced patients with hemangiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, and malignant solitary fibroma/hemangioperidoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗晚期血管肉瘤、上皮样血管内皮瘤、恶性孤立性纤维瘤/血管外皮瘤患者的疗效和安全性的单中心、单臂II期临床研究

Scientific title：

Efficacy and safety of albumin-binding paclitaxel combined with bevacizumab in the initial treatment of advanced patients with hemangiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, and malignant solitary fibroma/hemangioperidoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐菁 

研究负责人：

朱栋元 

Applicant：

Jing Xu 

Study leader：

Dongyuan Zhu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 182 5316 5369

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 176 5311 5630

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

sduxujing@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

405683898@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

Study leader's address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SDZLEC2022-271-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-01-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Chaowei Li

伦理委员会联系地址：

山东省济南市济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 531 6762 6929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市济兖路440号

Primary sponsor's address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

山东省济南市济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

Address：

440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

hemangiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, and malignant solitary fibroma/hemangioperidoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗血管肉瘤、上皮样血管内皮瘤、恶性孤立性纤维瘤/血管外皮瘤晚期患者的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of albumin-binding paclitaxel combined with bevacizumab in the treatment of advanced patients with hemangiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, and malignant solitary fibroma/hemangioperidoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 男女不限，年龄大于等于 18 岁，小于等于 75 岁；
2. 自愿签署知情同意书；
3. ECOG 评分：0-2 分；
4. 经病理组织学或影像学确诊的血管肉瘤、上皮样血管内皮瘤、恶性孤立性纤维瘤/血管外皮瘤无法接受手术治疗的晚期患者；
5. 按 RECIST 1.1 实体瘤疗效评价标准，CT 提示至少有一处影像学可测量或评估病灶；
6. 既往未接受过相关治疗；
7. 预计生存期＞3 个月；
8. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕或已绝育。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
9. 主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）：
a. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L
b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10 9 /L
c. 血小板（PLT）≥100×10 9 /L
（2）生化检查需符合以下标准：
a. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）
b. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（有肝转移的患者允许 ALT 或 AST ≤5×ULN）；
c. 血肌酐（Cr）≤1.25×ULN，且内生肌酐清除率（采用 Cockcroft-Gault 公式）≥60 ml/min
d. 尿蛋白:它满足下列之一(如果满足任何检验标准,其他检测可不进行)(1)尿蛋白(试纸法)2+或<2+(2)尿蛋白肌酐(UPC)比< 3.5(3)24 小时尿蛋白测定：尿蛋白≦3500 毫克
e. 凝血酶原时间（PT）-国际标准化比值(INR): ≦1.5（如果接受抗凝治疗，则 INR≦3.0）
（3) 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、或凝血酶原时间（PT）≤ULN＋4 秒、或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 注：在 INR≤1.5×ULN 的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤100 mg）
（4) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线 TSH 超出正常范围， 如果总 T3（或 FT3）及 FT4 在正常范围内的受试者亦可入组；
（5) 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；

Inclusion criteria

1. Male and female, at least 18 years old, at least 75 years old; 2. Voluntarily sign informed consent; 3. ECOG score: 0-2; 4. Advanced patients with hemangiosarcoma, epithelioid hemangioendothelioma, malignant solitary fibroma/hemangioperioma confirmed by histopathology or imaging and unable to receive surgical treatment; 5. According to RECIST 1.1 efficacy evaluation criteria for solid tumors, CT indicated that there was at least one radiologically measurable or evaluable lesion; 6. No previous treatment; 7. Expected survival > 3 months; 8. Women of childbearing age must have been using reliable contraception or have had a pregnancy test (serum or urine) negative within 7 days prior to inclusion and be willing to use an appropriate method of contraception or have been sterilized during the trial period and 8 weeks after the last test drug administration. For males, consent is required to use an appropriate method of contraception or surgical sterilization during the trial period and 8 weeks after the last administration of the trial drug; 9. The following criteria are met if the major organs are functioning properly: (1) The standard of blood routine examination shall be met (no blood transfusion or blood products within 14 days, no correction by G-CSF and other hematopoietic stimulating factors) : a. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L b. neutrophil absolute value (ANC) ≥1.5×10 9 /L c. Platelet (PLT) ≥100×10 9 /L (2) Biochemical examination shall meet the following standards: a. Total bilirubin (TBIL) ≤1.5× upper limit of normal (ULN) b. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5×ULN (ALT or AST ≤5×ULN in patients with liver metastasis); c. Serum creatinine (Cr) ≤1.25×ULN and endogenous creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥60 ml/min d. Urine protein: It meets one of the following (other tests may not be performed if it meets any of the test criteria)(1) Urine protein (paper method)2+ or <2+(2) Urine protein creatinine (UPC) ratio < 3.5(3)24 h urine protein determination: urine protein ≦3500 mg e. Prothrombinase Time (PT) - International Normalized Ratio (INR): ≦1.5 (INR ≦3.0 if receiving anticoagulation therapy) (3) Good coagulation function, defined as International Normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN, or prothrombin time (PT) ≤ULN+4 seconds, or activated partial thrombin time (APTT) ≤1.5×ULN Under the premise of INR≤1.5×ULN, low-dose heparin (adult daily dose: 0.6000-12,000 U) or low-dose aspirin (daily dose: 100 mg or less) is permitted for preventive purposes. (4) Normal thyroid function, defined as thyroid stimulating hormone (TSH) within the normal range. Subjects whose baseline TSH is outside the normal range can be enrolled if total T3 (or FT3) and FT4 are within the normal range; (5) The myocardial enzyme profile was within the normal range (if the researcher comprehensively judged that the simple laboratory abnormality was not clinically significant, it was also allowed to be included);

排除标准：

1. 对试验药物过敏；
2. 入组前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，包括放疗、手术，入组前 6 个月内接受过围术期化疗、姑息化疗或其他分子靶向治疗；
3. 经影像学判断，存在中枢神经系统转移病灶；
4. 入组前 6 个月内发生过胃肠道穿孔和/或瘘管的患者；或发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
5. 存在任何活动性免疫或自身免疫病病史，或已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
6. 入组前 4 周内出现活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2 级感染）；
7. 高血压史，且经药物治疗后无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg）；
8. 入组前三个月内出现过显著临床意义的出血症状或有明确的出血倾向；
9. 入组前 6 个月内患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc ≥480ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
10.入组前 3 年内被诊断为其他恶性肿瘤；
11.HIV 阳性，肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎需要接受抗病毒治疗；
12.入组前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
13.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
14.经研究者判断，存在严重危害患者安全，可能混淆研究结果、或影响患者完成本研究的伴随疾病或其他任何情况。
15.妊娠期或哺乳期女性；
16.育龄妇女或男性不同意在研究期间采用有效的避孕措施。

Exclusion criteria：

1. Allergic to experimental drugs; 2. Had received antitumor therapy, including radiotherapy and surgery, within 4 weeks prior to enrollment, and had received perioperative chemotherapy, palliative chemotherapy or other molecular targeted therapy within 6 months prior to enrollment; 3. According to imaging findings, metastatic lesions of the central nervous system were present. 4. Patients with gastrointestinal perforation and/or fistula during the 6 months prior to enrollment; Or experienced arteriovenous thrombosis events, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks), deep vein thrombosis and pulmonary embolism; 5. Any history of active immune or autoimmune diseases, or known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 6. Active or uncontrolled severe infection (≥CTC AE grade 2 infection) occurred within 4 weeks prior to enrollment; 7. A history of hypertension that cannot be well controlled after medication (systolic blood pressure ≥140mmHg or diastolic blood pressure ≥90mmHg); 8. Bleeding symptoms of significant clinical significance or definite bleeding tendency occurred within the first three months of enrollment; 9. Had grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmias (including QTc ≥480ms), and ≥ grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) grade) within 6 months prior to enrollment; 10. Diagnosed with other malignant tumors within 3 years prior to enrollment; 11.HIV positive persons with cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis require antiviral treatment; 12. Participated in clinical trials of other antitumor drugs within 4 weeks before enrollment; 13. Those who have a history of psychotropic substance abuse and cannot abstain or have mental disorders; 14. In the investigator's judgment, there is a concomitant disease or any other condition that seriously endangers patient safety, may confuse the study results, or may interfere with the patient's completion of the study. 15. Pregnant or lactating women; 16. Women or men of childbearing age did not consent to use effective contraceptive methods during the study period.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-30 00:00:00至 To 2026-01-16 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-11-30 00:00:00 至 To 2024-01-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

贝伐珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

bevacizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东第一医科附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

Level of the institution：

third level first class

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan (www.medresman.org)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan (www.medresman.org)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

ResMan

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

ResMan

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-11-16 10:04:06