ChiCTR2400085477 版本V1.0 版本创建时间2024/06/07 16:48:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085477 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-07 16:47:57 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

胚系突变检测在难治性血小板减少症鉴别诊断中的意义：单中心回顾性研究

Public title：

Unveiling the clinical characteristic of refractory/recurrent thrombocytopenia patients carrying germline variants: a retrospective study from a single center

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

胚系突变检测在难治性血小板减少症鉴别诊断中的意义：单中心回顾性研究

Scientific title：

Unveiling the clinical characteristic of refractory/recurrent thrombocytopenia patients carrying germline variants: a retrospective study from a single center

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴迪炯 

研究负责人：

吴迪炯 

Applicant：

Dijiong Wu 

Study leader：

Dijiong Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 571 8662 0325

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 571 8662 0325

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wudijiong@zcmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wudijiong@zcmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区浙江省中医院邮电路54号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区浙江省中医院邮电路54号

Applicant address：

Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Lakeshore Shangcheng District54 Youdian Rd, Hangzhou (310006), Zhejiang, P.R. China

Study leader's address：

Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Lakeshore Shangcheng District54 Youdian Rd, Hangzhou (310006), Zhejiang, P.R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江省中医院(浙江中医药大学附属第一医院)

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)

研究负责人所在单位：

浙江省中医院(浙江中医药大学附属第一医院)

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-KL-325-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-05-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

夏冰

Contact Name of the ethic committee：

Bing Xia

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区邮电路23号，浙江长城资产大楼320伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

District23 Youdian Rd,Hangzhou(310006),,Zhejiang,China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 136 0051 9473

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

18324440606@163.com

研究实施负责（组长）单位：

浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Primary sponsor's address：

( Youdian Rd ) Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Lakeshore Shangcheng District54 Youdian Rd

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）

具体地址：

浙江省杭州市上城区邮电路54号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)

Address：

( Youdian Rd ) Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Lakeshore Shangcheng District54 Youdian Rd

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-finance

Target disease：

thrombocytopenia

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

（1）比较具有胚系突变的有胚系突变的难治性血小板减少症患者与经典ITP患者之间血常规（包括红细胞体积、血小板体积等）、免疫相关指标的差异，并探讨其潜在的生物学意义。 （2）比较WES检测具有胚系突变的患者与经典ITP患者的发病年龄、病史，探讨是否存在显著差异，并进一步讨论其影响因素与发展趋势。 （3）分析WES检测具有胚系突变的血小板减少症患者中骨髓CD34的表达水平，疗效，并与经典ITP患者进行对比，以揭示其在疾病发展中的可能作用。  

Objectives of Study：

(1) Compare the differences in blood routine (including red blood cell volume, platelet volume, etc.) and immune-related indexes between patients with refractory thrombocytopenia with germline mutations and patients with classical ITP, and explore their potential biological significance. (2) Compare the age of onset and medical history between patients with germline mutations by WES test and patients with classical ITP, and explore whether there are significant differences, and further discuss their influencing factors and development trends. (3) To analyze the expression level of bone marrow CD34 in thrombocytopenic patients with germline mutations detected by WES, the efficacy of the treatment, and to compare them with patients with classical ITP, in order to reveal their possible role in the development of the disease.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）研究组为既往诊断为ITP，明确有血小板减少的患者。 （2）通过全外显子测序（WES），必须存在已确定的胚系突变基因[16,17]（包括：FANCA、FANCB/FAAP95、FANCC、FANCD1/BRCA2、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG/XRCC9、FANCI、FANCJ/BRIP1、FANCL、FANCM、FANCN/PALB2、FANCO/RAD51C、FANCP/SLX4、FANCQ/ERCC4、FANCR/RAD51、FANCS/BRCA1、FANCT/UBE2T、FANCU/XRCC2、FANCV/REV7、FANCW/RFWD3、MAD2L2、SPTAN1、NBN、FAAP20、FAAP100、RNF8、TINF2、PRDM8、SNORA56、MAGEA11、DNAJC21、SGK2、1.5 SAMD9、MUS81、HELLS、ACD、EIF6、ZBTB32、H2AX、NDUFA1、FADS2、POLN、CTC1、GAR1、PARD6A、MAGEA3、L3MBTL1、RPS14、CHEK1、LMNA、TUBG1、RAD50、TP53、TERC、TRUB1、PFAS、MAGEA4、SRP72、BLM、CASP3、VIM、BHLHE40、RTEL1、WRAP53、CSF3、LINC00324、MAGEA5、ELANE、MRE11、IL3、DDX11、FAN1、ERCC1、NOP10、POT1、AP4B1、PRF1、GATA2、SNX5、HPRT1、FAAP24、SLX1B、UIMC1、DKC1、DCLRE1B、TNFRSF6B、MAGEA1、SBDS、NIP7、FEN1、NEK2、MLH1、WDR48、THPO、TERT、CSF2、NUTM1、MAGEA10、SRP54、LGALS9C、MPL、STAT1、ATM、LIG4、USP1、DCLRE1A、DHFR、SNORA36A、RMND5B、MAGEA2、EFL1、RPS27L、ZNF276、IMMTP1、PARP1、HELQ、PARN、TRUB2、ARFRP1、MAGEA2B、AGO2、ARFIP2、PSAP、ERCC2、RAD18、FLT3、ATAD5、NHP2、CSF3R、KITLG、IRF1、SLX1A、EME1、USB1、GRHL2、RPL5、REV1、TOP1、DNA2、NPM1、SCD、CENPS、TP53BP1、WRN、TOPBP1、ZBTB16、ATRIP）的患者。 （3）经多线治疗后疗效未达完全缓解(CR); （4）对照组为明确诊断为ITP，且为ITP一线治疗有效的患者。 （5）2018年8月至2023年9月在浙江省中医院就诊。

Inclusion criteria

(1) The study group was patients with a previous diagnosis of ITP and definite thrombocytopenia. (2) The presence of identified germline mutant genes [16,17] by whole-exome sequencing (WES) was mandatory (including FANCA, FANCB/FAAP95, FANCC, FANCD1/BRCA2, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG/XRCC9, FANCI, FANCJ/BRIP1, FANCL, FANCM, FANCN/PALB2, FANCO/RAD51C, FANCP/SLX4, FANCQ/ERCC4, FANCR/RAD51, FANCS/BRCA1, FANCT/UBE2T, FANCU/XRCC2, FANCV/REV7, FANCW/RFWD3 , MAD2L2, SPTAN1, NBN, FAAP20, FAAP100, RNF8, TINF2, PRDM8, SNORA56, MAGEA11, DNAJC21, SGK2, 1.5 SAMD9, MUS81, HELLS, ACD, EIF6, ZBTB32, H2AX, NDUFA1, fads2, poln, ctc1, gar1, pard6a, magea3, l3mbtl1, rps14, chek1, lmna, tubg1, rad50, tp53, terc, trub1, pfas, magea4, srp72, blm, casp3, vim, bhlhe40, RTEL1, WRAP53, CSF3, LINC00324, MAGEA5, ELANE, MRE11, IL3, DDX11, FAN1, ERCC1, NOP10, POT1, AP4B1, PRF1, GATA2, SNX5, HPRT1, FAAP24, SLX1B, UIMC1, DKC1 dclre1b, tnfsf6b, magea1, sbds, nip7, fen1, nek2, mlh1, wdr48, thpo, tert, csf2, nutm1, magea10, srp54, lgals9c, mpl, stat1, atm, lig4, usp1, dclre1a , DHFR, SNORA36A, RMND5B, MAGEA2, EFL1, RPS27L, ZNF276, IMMTP1, PARP1, HELQ, PARN, TRUB2, ARFRP1, MAGEA2B, AGO2, ARFIP2, PSAP, ERCC2, RAD18, FLT3, ATAD5, NHP2, CSF3R, KITLG, IRF1, SLX1A, EME1, USB1, GRHL2, RPL5, REV1, TOP1, DNA2, NPM1, SCD, CENPS, TP53BP1, WRN, TOPBP1, ZBTB16, and ATRIP) patients. (3) Efficacy did not reach complete remission (CR) after multiple lines of treatment; and (4) The control group was patients with a clear diagnosis of ITP and effective first-line treatment for ITP. (5) Attended Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2018 to September 2023.

排除标准：

（1）存在其他已知血小板减少病因者(如药物、感染等引起的二次性血小板减少)； （2）合并严重的系统性疾病可能影响研究结果者（如自身免疫疾病、恶性肿瘤等）。 （3）其他遗传病变的存在：排除已知的其他遗传突变或遗传疾病。 （4）临床资料不完整：排除那些缺乏必要临床资料或无法提供足够信息以进行准确分析的患者。 （5）拒绝随访的患者；

Exclusion criteria：

(1) Those with other known causes of thrombocytopenia (e.g., secondary thrombocytopenia due to drugs, infections, etc.); (2) Those with comorbid severe systemic diseases that may affect study results (e.g., autoimmune diseases, malignant tumors, etc.). (3) Presence of other genetic lesions: exclude other known genetic mutations or genetic diseases. (4) Incomplete clinical information: exclude patients who lack the necessary clinical information or who are unable to provide sufficient information for accurate analysis. (5) Patients who refuse follow-up;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-07-01 00:00:00至 To 2024-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-07-05 00:00:00 至 To 2024-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

胚系突变组

样本量：

25

Group：

Groups with germline mutations

Sample size：

干预措施：

经WES检测，无干预措施

干预措施代码：

Intervention：

Tested by WES, no intervention

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

33

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

明确诊断为ITP的患者，无干预措施。

干预措施代码：

Intervention：

Patients with a clear diagnosis of ITP, no intervention.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院） 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

routine blood test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

应答维持时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

response sustained time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淋巴细胞亚群

指标类型：

次要指标

Outcome：

lymphocyte subset

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫相关指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunity-related indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓CD34

指标类型：

次要指标

Outcome：

CD34 in Bone marrow

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

出血评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

blood score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓液

组织：

骨髓

Sample Name：

marrow fluid

Tissue：

bone marrow

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age NA 岁 years
最大 Max age NA 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

nil.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-07 16:47:57