ChiCTR2000039155 版本V1.3 版本创建时间2024/06/07 10:06:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039155 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-01-17 20:57:49 

注册时间：

Date of Registration：

2020-10-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂治疗初治晚期胸腺癌的Ⅱ期临床研究

Public title：

A Phase II Study of Toripalimab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Treatment-Naive Advanced Thymic Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂治疗初治晚期胸腺癌的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A Phase II Study of Toripalimab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Treatment-Naive Advanced Thymic Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱豪华 

研究负责人：

胡兴胜 

Applicant：

Haohua Zhu 

Study leader：

Xingsheng Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18810681383

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13641361385

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

834707250@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

huxingsheng66@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

http://www.cicams.ac.cn/

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

http://www.cicams.ac.cn/

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院

Applicant address：

17 Pan-Jia-Yuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

Study leader's address：

17 Pan-Jia-Yuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100021

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100021

申请人所在单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Applicant's institution：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究负责人所在单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

20/308-2504

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家抗肿瘤GCP中心，伦理委员会

Name of the ethic committee：

National Cancer Center /Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, National GCP Center for Anticancer Drugs,The Independent Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-09-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Dawei Wu

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号院

Contact Address of the ethic committee：

17 Panjiayuan Steet South, Chaoyang District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Primary sponsor：

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Pan-Jia-Yuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院

具体地址：

朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

17 Pan-Jia-Yuan Street South, Chaoyang District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

N/A

Target disease：

Thymic carcinoma

Target disease code：

2C27.0

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂治疗初治晚期胸腺癌患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of the combination of Toripalimab with paclitaxel and carboplatin in treatment-naive patients with advanced thymic carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

本试验的治疗分为联合给药和单药维持两个时期。 联合给药期：每3周（21天）的第1天静脉输注紫杉醇175mg/m2，卡铂AUC=5，帕博丽珠单抗240mg，最多6个周期。 单药维持期：每4周（28天）的第1天静脉输注帕博丽珠单抗240mg。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The treatment of this trial was divided into two periods: combined administration and single drug maintenance. Combined administration period: paclitaxel 175mg/m2, carboplatin AUC=5, pembrolizumab 240mg intravenous (IV) infusion, every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of each 21 day cycle for up to 6 cycles. Single drug maintenance period: pembrolizumab 240mg intravenous (IV) infusion every 4 weeks (Q4W) on Day 1 of each 28 day cycle. 

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准，才有资格入组本试验:
1.年龄≥ 18岁的男性或女性。
2.病理检测证实为Masaoka III/IV期或局部治疗后进展/复发的胸腺癌患者，且未接受过任何系统药物治疗。
3.依据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶存在。
4.ECOG评分为 0~2分，预期寿命≥12周。
5.无自身免疫性疾病。
6.主要器官的功能水平必须符合下列要求（研究药物首次用药前7天，且筛选前2周内未输血，未使用过升白细胞、升血小板药物）：
中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9；血红蛋白（Hb）≥90g/L。
凝血：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者应该使抗凝剂处于治 疗要求的范围内）。
肝脏：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN），已知的 Gilbert综合征患者，TBIL≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，肝转移患者要求ALT和AST≤5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN。
肾脏：尿素/尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN；尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤1克。
左室射血分数（LVEF）≥50%；心脏功能正常，即心电图检查正常或异常无临床意义、心脏超声显示左室射血分数（LVEF）大于50%。
高血压控制良好。
甲状腺功能指标：FT3、FT4、TSH正常或异常无临床意义
7.研究入组前至少 4 周内未接受全身治疗。
8.接受过治疗的脑转移患者如果在未接受类固醇治疗的情况下无症状且在局部治疗后无进展，则有资格参加研究。
9.对于有生育能力的女性，在筛选前至少1个月内使用高效的避孕措施，并同意在研究期间及<研究干预>结束后的<特定时间>内使用这种措施避孕；对于有生育能力的男性，使用避孕套或其他方式以确保性伴侣避孕有效。
10.自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following criteria to be eligible for this trial:
1. Male or female >= 18 years of age.
2. Patients with pathologically confirmed Masaoka stage III / IV or progression/recurrence of thymic cancinoma after local treatment, and did not receive any systemic therapy.
3. At least one measurable disease based on RECIST 1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. Life expectancy of at least 12 weeks.
5. No autoimmune diseases.
6. The functional level of the main organs must meet the following requirements (No blood transfusion, and no use of leukocyte-elevating and platelet-elevating drugs within 2 weeks before screening and 7 days before the first medication of the study drugs):
Neutrophil (ANC) >= 1.5 x 10^9/L; platelet count (PLT) >= 100 x 10^9; hemoglobin(Hb) >= 90g/L.
Coagulation: INR and APTT <= 1.5 times of the upper limit of normal value (only applicable to patients without anticoagulant treatment; patients receiving anticoagulant therapy should keep anticoagulant within the treatment requirements).
Liver: total bilirubin (TBIL) <= upper limit of normal (ULN), patients with Gilbert syndrome, TBI <= 2 x ULN; alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 1.5 x ULN; patients with liver metastasis require ALT and AST <= 5 x ULN; alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN.
Kidney: urea/urea nitrogen (BUN) and creatinine (CR) <= 1.5 x ULN; urinary protein <= 1+. If urinary protein > 1+, 24-hour urine protein should be collected for determination, and the total amount should be <= 1g.
The left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%; normal cardiac function, i.e. ECG is normal or abnormal without clinical significance; echocardiography showed that left ventricular ejection fraction (LVEF) was greater than 50%.
The hypertension is well controlled.
Thyroid function: FT3, FT4 and TSH were normal or abnormal without clinical significance.
7. No systemic therapy for at least 4 weeks prior to study enrollment.
8. Patients with treated brain metastases are eligible if they are asymptomatic without steroid therapy and have not progressed after local therapy.
9. For fertile women, use high-efficiency contraceptive measures at least one month before screening, and agree to use such contraceptive measures during the study period and after of ; for fertile men, use condoms or other measures to ensure the effectiveness of sexual partner contraception.
10. Volunteer to join the study, sign the informed consent form, have good compliance to treatment and follow-up.

排除标准：

符合以下任一标准的受试者均将从本试验中排除：
1.既往接受任何针对局部晚期或转移性胸腺癌的全身性抗肿瘤治疗，包括系统化疗、免疫治疗、生物治疗等。
2.研究药物治疗前4周内接受过外科手术者，但研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外；或在研究期间计划进行大手术的患者。
3.合并其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌及下列原位癌除外：膀胱原位癌、胃原位癌、结肠原位癌、子宫内膜原位癌、宫颈原位癌/不典型增生、黑色素瘤原位癌或乳腺原位癌），除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间未进行且不需要其他治疗。
4.研究药物首次给药前1周内曾接受造血刺激因子，如接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素等治疗的患者。
5.已知对本方案药物组分有过敏史者。
6.伴有症状或症状控制时间少于1个月的脑转移患者。
7.有免疫缺陷病史，包括HIV感染，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
8.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水和腹水）。
9.妊娠期、哺乳期女性受试者，或在整个试验期间及末次研究用药后7个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄期受试者。
10.患有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病或不适合参加本研究的其他任何情况，如活动性乙型肝炎、需要治疗的肺部感染。
11.曾接受过异体造血干细胞移植或器官移植；
12.研究药物首次用药前4周内参加了或正在参加其它药物/疗法临床试验的患者。
13.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者。
14.首次给药前14天内使用过或治疗期间需要合并使用以下药物的患者：CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂；华法林或其它任何香豆素衍生物抗凝剂。
15.无论严重程度，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4 周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者；或存在未愈合的创口、溃疡或骨折等。
16.具有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：
持续性或活动性（严重）感染；
药物控制不良的高血压（血压持续大于150/90mmHg）；
控制不佳的糖尿病；
心脏疾病（纽约心脏学会定义的III/IV级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）；
患有或怀疑有任何活动性自身免疫病，或具有自身免疫病病史或需要接受类固醇/免疫抑制剂系统治疗的综合征病史（如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎、垂体炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘不能纳入）；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发，控制良好的I 型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减。
首次用药前6 个月内出现过如下情况：
深静脉血栓或肺栓塞；
心肌梗死；
严重或不稳定性心律失常或心绞痛；
经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；
脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。
17.研究者判断不适合参加本试验者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following criteria will be excluded from this trial:
1. Previously received any systemic anti-tumor therapy for locally advanced or metastatic thymic carcinoma, including systemic chemotherapy, immunotherapy, biological therapy, etc.
2. Patients who had undergone surgery before the treatment with the study drug, except for minor surgery (such as tooth extraction, etc.) that does not affect the study participation in the judgment of the investigator; or patients who are scheduled to undergo major surgery during the study period.
3. Concurrent other malignancy (except non-melanoma skin cancer and the following carcinomas in situ: carcinoma in situ of the bladder, carcinoma in situ of the stomach, carcinoma in situ of the colon, carcinoma in situ of the endometrium, carcinoma in situ/dysplasia of the cervix, carcinoma in situ of the melanoma, or carcinoma in situ of the breast), unless complete remission had been achieved at least 2 years prior to study enrollment and no other treatment was required during the study.
4. Patients who have received hematopoietic stimulating factors, such as granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), erythropoietin and other treatments before the first dose of study drug.
5. Patients with known history of allergy to the drug components of this protocol.
6. Patients with brain metastases accompanied by symptoms or with symptom controled for less than 1 month.
7. History of immunodeficiency, including HIV infection, or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or organ transplantation.
8. Presence of third space fluid collection (such as pleural effusion and ascites) that cannot be controlled by drainage or other methods.
9. Female subjects who are pregnant or lactating, or fertile subjects who are unwilling to take effective contraceptive measures throughout the trial and within 7 months after study drug administration.
10. Have serious concomitant disease or other concurrent illness that would interfere with planned treatment or any other condition unsuitable for participation in this study, such as active hepatitis B, pulmonary infection requiring treatment.
11. Previous allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation;
12. Patients who have participated less than 4 weeks or are participating in other drug/therapy clinical trials before the first dose of study drug.
13. Patients who have a history of psychotropic drugs abuse and cannot quit or have a history of mental disorders.
14. Patients who have taken within 14 days prior to the first dose or who require concomitant use of the following medications during treatment: strong inhibitors or strong inducers of CYP3A4; warfarin or any other coumarin-derivative anticoagulant.
15. Patients with any evidence or history of bleeding diatheses regardless of severity; patients with any bleeding or bleeding event≥CTCAE grade 3 before the first dose; or patients with unhealed wounds, ulcers, or fractures.
16. Have any uncontrolled clinical problem including, but not limited to:
Persistent or active (serious) infection;
Hypertension poorly controlled on medication (blood pressure persistently greater than 150/90 mmHg);
Poorly controlled diabetes;
Cardiac disease (Class III/IV congestive heart failure as defined by the New York Heart Association or heart block );
History or suspicion of any active autoimmune disease, or history of autoimmune disease or syndrome requiring systemic steroid /immunosuppressive therapy (such as the following, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, enteritis, vasculitis, nephritis, hypophysitis; subjects with asthma requiring bronchodilator for medical intervention cannot be included); however, the following patients are allowed: vitiligo, psoriasis, alopecia not requiring systemic treatment, well-controlled type I diabetes, hypothyroidism treated with replacement therapy.
The following conditions occurred within 6 months before the first dose: deep venous thrombosis or pulmonary embolism; myocardial infarction; severe or unstable arrhythmia or angina pectoris; coronary intervention, acute coronary syndrome, coronary artery bypass grafting; cerebrovascular accident, transient ischemic attack, cerebral embolism.
17. Patients who are not suitable for the trial judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-21 00:00:00至 To 2023-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-01 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组（单臂）

样本量：

20

Group：

experimental group(single arm)

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗联合紫杉醇和卡铂

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab combined with paclitaxel and carboplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of remission (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次出现缓解时间（TTR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to first remission (TTR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Biomarker

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

胸腺

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

thymus

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台ResMan(www.medresman.org.cn)或邮件

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan(www.medresman.org.cn)/Email

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

纸质病历记录表、电子数据采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form,Electronic Data(EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-10-20 23:52:18