ChiCTR2400085332 版本V1.0 版本创建时间2024/06/05 14:23:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085332 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-05 14:23:29 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项随机、对照的临床研究：比较盐酸美沙酮片2种滴定流程治疗达到大剂量阿片药物的难治性癌痛的安全性、有效性

Public title：

A randomized controlled study :Efficacy and safety of two methadone conversion strategies in Chinese cancer patients on high doses of opioids

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项随机、对照的临床研究：比较盐酸美沙酮片2种滴定流程治疗达到大剂量阿片药物的难治性癌痛的安全性、有效性

Scientific title：

A randomized controlled study :Efficacy and safety of two methadone conversion strategies in Chinese cancer patients on high doses of opioids

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

龚黎燕 

研究负责人：

龚黎燕 

Applicant：

Gong Liyan 

Study leader：

Gong Liyan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 571 8812 2182

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 5806 5155

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1413472557@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

1413472557@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市拱墅区半山东路1号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市拱墅区半山东路1号

Applicant address：

No.1 Banshan East Road Gongshu District, Hangzhou

Study leader's address：

No.1 Banshan East Road Gongshu District, Hangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江省肿瘤医院

Applicant's institution：

Zhejiang Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

浙江省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Zhejiang Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

IRB-2024-314(IIT)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江省肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Zhejiang Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

朱骥

Contact Name of the ethic committee：

Zhu Ji

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市半山东路1号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Banshan East Road Gongshu District, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8812 2564

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江省肿瘤医院

Primary sponsor：

Zhejiang Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市半山东路1号

Primary sponsor's address：

No.1 Banshan East Road Gongshu District, Hangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院

具体地址：

杭州市拱墅区半山东路1号

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Address：

Banshan East Road Gongshu District, Hangzhou

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Cancer Pain

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：比较2种不同盐酸美沙酮片滴定流程治疗达到大剂量阿片药物（OME≥300mg）的难治性癌痛的安全性、有效性。 次要目的：达到大剂量阿片药物中国癌痛患者的口服美沙酮和口服吗啡的转换比率。  

Objectives of Study：

The primary objective:To compare efficacy and safety of two methadone conversion strategies in Chinese cancer patients on high doses of opioids; The secondary objective:To explore the conversion ratio between oral methadone and oral morphine in Chinese cancer patients on high doses of opioids;

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

年龄要求：18-75岁，男女不限； 寿命要求：预计生存期2月以上； 意识清楚，无智力及精神障碍，语言表达能力正常，卡氏评分（Karnofsky评分，KPS评分）≥50分； 患者本人或亲属签署知情同意书，配合随访； 符合国际抗癌联盟肿瘤诊断标准，经病理学和(或)细胞学诊断，或影像学结合特异性肿瘤标记诊断为恶性肿瘤； 患者伴有疼痛，且与癌症相关； 符合难治性癌痛定义且24小时口服阿片药物剂量达到或超过大剂量阿片药物（相当于24小时口服吗啡300mg）

Inclusion criteria

(1) Age 18-75 years old, male or female; (2) Life expectancy ≥ 2 months; (3) Clear consciousness, normal cognitive and language abilities ,Karnofsky performance score (KPS) of ≥ 50 points; (4) Patients or relatives signed informed consent form and cooperated with follow-up; (5) Definite pathological or cytological diagnosis of malignant tumor based on International Union Against Cancer (UICC) tumor diagnostic criteria,or imaging combined with specific tumor markers. (6) The pain is related to cancer. (7) On ≥ 300 mg oral morphine equivalent daily dose (OMEDD) with refractory cancer pain as defined diagnosis of refractory cancer pain;

排除标准：

无法口服药物者，如肠梗阻、胃潴留、无法吞咽等； 非癌性疼痛或不明原因的疼痛； 有精神性疾病或有严重的认知缺损者； 怀孕或哺乳期妇女； 伴有呼吸抑制者； 正在使用单胺氧化酶抑制剂者； 器质性心脏病患者，或基线心电图QTc间期超出450ms； 伴有活动性脑血管疾病； 伴有肝功能、肾功能中重度不全者：血清肌酐值≥2 倍正常值高限或ALT/AST≥2.5 倍正常值高限（肝转移患者可放宽到≥5 倍正常值高限）或肝功能 Child C 级别； 正在参与影响本研究结果评价的其他临床试验者； 根据研究者的判断，具有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；

Exclusion criteria：

⑴Inability to orally administer medications due to conditions such as intestinal obstruction, gastric retention, or swallowing difficulties; (2)Non cancer related pain or pain of unknown cause; (3)Presence of mental illness or severe cognitive impairment, (4)Pregnancy or lactation; (5)Respiratory depression; (6)Concurrent use of potent CYP3A4 inhibitors (7)History of organic heart disease or arrhythmia,or Baseline electrocardiograms indicating a QTc interval > 450 ms; (8)Diagnosis of active cerebrovascular disease; (9)With moderate or severe hepatic/renal insufficiency:serum creatinine value ≥2 times ULN ,or ALT/AST≥2.5 times ULN ( ≥5 times ULN for patients with liver metastasis) or Child C level (liver function); (10)Participating in other clinical trials that affect the evaluation of the results of this study; (11)With other concominant diseases may affect the study according to the researcher's judgment;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-08-20 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-08-20 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

3DS组（盐酸美沙酮片3天转换法）

样本量：

82

Group：

3DS Group

Sample size：

干预措施：

D1-3：采用3天转换法将原阿片药物转换成盐酸美沙酮片剂；在D4-14：观察至少5天后根据爆发痛次数上调美沙酮的剂量，按需补充短效阿片类药物，处理药物不良反应。

干预措施代码：

Intervention：

D1-3:The original opioid drugs were converted into methadone by 3DS;D4-14:the dosage of methadone was increased at least 5 days of observation according to the frequency of BTP, and short-acting opioids were supplemented as needed ,adverse reactions were treated

Intervention code：

组别：

SAG-N组

样本量：

82

Group：

SAG-N Group

Sample size：

干预措施：

D1：按20:1将原阿片药物转换为盐酸美沙酮片相应剂量，D2-14：观察至少5天后根据爆发痛次数上调美沙酮的剂量，按需补充短效阿片药物，观察并处理药物不良反应。

干预措施代码：

Intervention：

D1:The original opioid drugs were converted into methadone by 20:1;D2-14:the dosage of methadone was increased at least 5 days of observation according to the frequency of BTP, and short-acting opioids were supplemented as needed ,adverse reactions were treated

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

 杭州市 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China 

Province：

Yunnan 

City：

Kunming 

单位(医院)：

昆明医科大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 新疆自治区 

市(区县)：

 乌鲁木齐 

Country：

China 

Province：

Xinjiang 

City：

Wulumuqi 

单位(医院)：

新疆维吾尔自治区人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 衢州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Quzhou 

单位(医院)：

衢州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Quzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

杭州师范大学附属医院（杭州市第二人民医院） 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University (Hangzhou Second People's Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Xiamen 

单位(医院)：

厦门大学附属中山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Xiamen 

单位(医院)：

厦门大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjin 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

至疼痛稳定时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

time to stable analgesia

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

美沙酮转换成功比率

指标类型：

主要指标

Outcome：

methadone conversion efficiency

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疼痛缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pain relief ratio

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疼痛强度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pain intensity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

每日暴发痛次数

指标类型：

次要指标

Outcome：

daily frequency of BTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

盐酸美沙酮片和转换前阿片类药物用量转换比率

指标类型：

次要指标

Outcome：

methadone conversion ratios

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Assessment of AEs

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Assessment of symptoms

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

心电图QTc间期

指标类型：

副作用指标

Outcome：

QTc interval

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由EDC电子系统1:1随机进入2个治疗组（中央随机）

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomly enter 2 treatment groups in a 1:1 ratio using the EDC electronic system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

none

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

not open

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

专人保管，采用SPSS等软件统计分析

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

special person in charge, statistical analysis by SPSS etc.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-05 14:23:29