ChiCTR2400085194 版本V1.0 版本创建时间2024/06/03 11:31:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085194 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-06-03 11:31:50 

注册时间：

Date of Registration：

2024-06-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

西达本胺联合恩沃利单抗用于转移性葡萄膜黑色素瘤的研究

Public title：

Study on the combination of Chidamide and Envolizumab for the treatment of metastatic uveal melanoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

西达本胺联合恩沃利单抗用于转移性葡萄膜黑色素瘤的研究

Scientific title：

Study on the combination of Chidamide and Envolizumab for the treatment of metastatic uveal melanoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姚怡然 

研究负责人：

范先群 

Applicant：

Yao Yiran 

Study leader：

Xianqun Fan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13262898518

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 53315587

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yaoyiran0208@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

drfanxianqun@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区制造局路639号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Applicant address：

639 Manufacturing Bureau Road, Huangpu District, Shanghai

Study leader's address：

639 Manufacturing Bureau Road, Huangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科

Applicant's institution：

Department of Ophthalmology, 9th People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SH9H-2024-T113-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

甄红

Contact Name of the ethic committee：

Zhen Hong

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Contact Address of the ethic committee：

639 Manufacturing Bureau Road, Huangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 23271699

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

shjyiec@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Primary sponsor's address：

639 Manufacturing Bureau Road, Huangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

具体地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Address：

639 Manufacturing Bureau Road, Huangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

metastatic uveal melanoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：初步评价西达本胺联合恩沃利单抗在转移性葡萄膜黑色素瘤受试者中的有效性。 次要研究目的：初步评价西达本胺联合恩沃利单抗在转移性葡萄膜黑色素瘤受试者中的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

Main research objective: To preliminarily evaluate the efficacy of Chidamide combined with envorolizumab in subjects with metastatic uveal melanoma. Secondary research objective: To preliminarily evaluate the safety and tolerability of Chidamide combined with envorolizumab in subjects with metastatic uveal melanoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书；
2.年龄：≥18岁，男女不限；
3.经临床或组织学/细胞学证实的转移性或不可切除（IV期）UM患者：局部/全身淋巴结转移，和或远处脏器转移；
4.至少具有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶（该可测量病灶螺旋CT 扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，根据RECIST v1.1标准，明确进展后可作为靶病灶）；
5.曾接受过、未接受过抗肿瘤治疗，包括抗肿瘤免疫治疗；
6.ECOG PS评分：0-1分；
7.主要脏器功能正常，符合下列要求（在开始研究治疗前7天内）： （1） 血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、未使用药物纠正）： 1) 血红蛋白[HB]≥90g/L； 2) 中性粒细胞绝计数[ANC] ≥1.5×109/L； 3) 血小板[PLT] ≥80×109/L； （2） 血生化检查需符合以下标准（筛查前14天未输白蛋白）： 1) 血清总胆红素[BIL] ≤1.5倍正常值上限(ULN) 2) 丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]<2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； 3) 血清肌酐[Cr]≤1×ULN或内生肌酐清除率＞50ml/min（Cockcroft-Gault公式） （3） 国际标准化比率[INR]≤2.3或凝血酶原时间[PT]超过正常对照的范围≤6秒： （4） 尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可以进行24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量<1.0g可以入组）；
8.育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；
9.若患有乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV－脱氧核糖核酸（DNA）必须<2000 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须<104 copy/mL），且在随机之前至少接受1周抗HBV治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗：丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内；
10.预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应；
11.非哺乳期患者；

Inclusion criteria

1.The patient voluntarily joined this study and signed an informed consent form;
2.Age: ≥ 18 years old, regardless of gender;
3.Metastatic or unresectable (stage IV) UM patients confirmed by clinical or histological/cytological examination: local/systemic lymph node metastasis, and/or distant organ metastasis;
4.At least one measurable lesion that meets the RECIST v1.1 standard (with a spiral CT scan length diameter of ≥ 10mm or a short diameter of ≥ 15mm for enlarged lymph nodes; lesions that have received local treatment in the past can be identified as target lesions after clear progression according to the RECIST v1.1 standard);
5.Has received or not received anti-tumor treatment, including anti-tumor immunotherapy;
6.ECOG PS score: 0-1 points;
7.The main organ function is normal and meets the following requirements (within 7 days before starting the study treatment): (1) Blood routine examination: (No blood transfusion, no use of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], no medication correction within 14 days before screening): 1) Hemoglobin [HB] ≥ 90g/L; 2) Neutrophil absolute count [ANC] ≥ 1.5 × 109/L; 3) Platelets [PLT] ≥ 80 × 109/L; (2) The blood biochemistry test must meet the following criteria (no albumin transfusion 14 days before screening): 1) serum total bilirubin [BIL] ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN) 2) alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST]<2.5 x ULN; If there is liver metastasis, ALT and AST ≤ 5 × ULN; 3) Serum creatinine [Cr] ≤ 1 x ULN or endogenous creatinine clearance rate>50ml/min (Cockcroft Gault formula) (3) International standardized ratio [INR] ≤ 2.3 or prothrombin time [PT] exceeding the range of normal control ≤ 6 seconds: (4) Urine protein<2+(If urine protein ≥ 2+, 24-hour urine protein quantification can be performed, and 24-hour urine protein quantification<1.0g can be included in the group);
8.Women of childbearing age must undergo a pregnancy test (serum or urine) with a negative result within 7 days prior to enrollment, and voluntarily use appropriate methods of contraception during observation and within 8 weeks after the last administration of study medication; For males, surgical sterilization should be performed, or appropriate methods of contraception should be agreed upon during observation and within 8 weeks after the last administration of study medication;
9.If suffering from hepatitis B virus (HBV) infection: HBV deoxyribonucleic acid (DNA) must be<2000 IU/mL (if the research center only has copy/mL testing units, it must be<104 copy/mL), and must receive at least one week of antiviral treatment before randomization and be willing to receive antiviral treatment throughout the study period: Hepatitis C virus (HCV) RNA positive patients must receive antiviral treatment according to the treatment guidelines and their liver function must be within CTCAE level 1 elevation;
10.Those with good compliance are expected to be able to follow up on therapeutic effects and adverse reactions according to the protocol requirements;
11.Not lactating patients;

排除标准：

1.试验前4周内有参与其他临床试验或正在参与其他临床试验者；
2.存在中枢神经系统疾病或脑转移的患者，但既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床症状的患者可以纳入；
3.处于免疫抑制状态，或在试验前7天内接受全身类固醇等免疫抑制剂治疗者；
4.有已知的其他进展性恶性肿瘤、需要积极治疗者；
5.过去3个月内有需要全身治疗的活跃性自身免疫病患者、有临床严重性自身免疫病史者、有需要全身类固醇或免疫抑制剂治疗的症状者；
6.需要系统治疗的活跃感染者；
7.精神分裂、药物滥用失常等可能不配合试验者；
8.妊娠或哺乳期女性；
9.近期自己或配偶有生育计划者；
10.具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；
11.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎）：受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癫风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；
12.在开始研究治疗之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
13.己知对任何单克隆抗体、HDAC靶向药物有严重过敏史；
14.筛选时出现无法控制的感染；
15.肝、肾功能中、重度不全；
16.其他经治医师认为不适合纳入的患者；
17.已知对试验药物过敏者；
18.既往接受过免疫治疗出现过≥3级irAE者（免疫性心肌炎2级）；

Exclusion criteria：

1.Individuals who have participated in or are currently participating in other clinical trials within 4 weeks prior to the trial;
2.Patients with central nervous system diseases or brain metastases who have previously received systemic or curative brain or meningeal metastasis treatment (radiotherapy or surgery), and who have been confirmed stable by imaging for at least 1 month and have stopped systemic hormone therapy (dose>10mg/day prednisone or other effective hormones) for more than 2 weeks without clinical symptoms, can be included;
3.Individuals who are in an immunosuppressive state or have received immunosuppressive therapy such as systemic steroids within 7 days prior to the trial;
4.Other known progressive malignant tumors that require active treatment;
5.Active autoimmune disease patients who require systemic treatment within the past 3 months, individuals with a history of clinically severe autoimmune diseases, and individuals with symptoms requiring systemic steroid or immunosuppressive therapy;
6.Active infected individuals who require systematic treatment;
7.Individuals with schizophrenia, drug abuse disorders, etc. who may not cooperate with the trial;
8.Pregnant or lactating women;
9.Recently, one or their spouse has a fertility plan;
10.With any of these multiple factors that affect the absorption of oral medication, such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea, and intestinal obstruction;
11.Active autoimmune disease or autoimmune disease history and possible recurrence (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis): subjects with skin diseases that do not need systematic treatment, such as vitiligo, psoriasis, alopecia, controlled type I diabetes that receive insulin treatment or asthma in childhood has been completely alleviated, and no intervention is required after adulthood can be included;
12.Have Used immunosuppressive agents or systemic hormone therapy within 14 days prior to starting the study to achieve immunosuppressive effects (dose>10mg/day prednisone or other therapeutic hormones);
13.Known to be sensitive to any monoclonal antibody HDAC targeted drugs with a history of severe allergies;
14.Uncontrollable infection during screening;
15.Moderate to severe liver and kidney dysfunction;
16.Patients deemed unsuitable for inclusion by other physicians;
17.Individuals known to be allergic to the investigational drugs;
18.Individuals who have previously received immunotherapy and experienced ≥ grade 3 irAE (immune myocarditis grade 2);

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-06-01 00:00:00至 To 2028-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-03 00:00:00 至 To 2026-06-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

29

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

西达本胺 + 恩沃利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Chidamide + Envolizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

临床获益率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical benefit rate,CBR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

3个月

测量方法：

根据 RECIST 1.1标准进行测量

Measure time point of outcome：

3 Months

Measure method：

Measured according to RECIST 1.1 standard

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate,DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

根据 RECIST 1.1标准进行测量

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

Measured according to RECIST 1.1 standard

指标中文名：

最佳整体疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Best overall response,BOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

根据 RECIST 1.1标准进行测量

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

Measured according to RECIST 1.1 standard

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival,OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

总生存率（Overall survival，OS）

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

OS

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival,PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

无进展生存（Progression free survival，PFS）

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

PFS

指标中文名：

疾病相关生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease specific survival,DSS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

疾病相关生存期（disease specific survival，DSS）

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

DSS

指标中文名：

开始治疗至获得客观反应的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to response,TTR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

开始治疗至获得客观反应的时间（Time to response，TTR）

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

TTR

指标中文名：

客观反应持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of objective response,DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

客观反应持续时间（Duration of objective response，DOR）

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

DOR

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events,AEs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

持续监测

测量方法：

临床报告

Measure time point of outcome：

Continuous monitoring

Measure method：

Reported by patients or physicians

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

serious adverse events,SAEs

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

持续监测

测量方法：

临床报告

Measure time point of outcome：

Continuous monitoring

Measure method：

Reported by patients or physicians

指标中文名：

免疫相关不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

immune-related adverse event, irAE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

持续监测

测量方法：

临床报告

Measure time point of outcome：

Continuous monitoring

Measure method：

Reported by patients or physicians

指标中文名：

生物标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarkers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

持续监测

测量方法：

样本单细胞测序、样本免疫组学、样本蛋白组学、样本代谢组学、样本WES测序、样本WGS测序、样本ctDNA测序等；

Measure time point of outcome：

Continuous monitoring

Measure method：

Sample single-cell sequencing, sample immunohistochemistry, sample proteomics, sample metabolomics, sample WES sequencing, sample WGS sequencing, sample ctDNA sequencing, etc;

指标中文名：

客观反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

6个月

测量方法：

根据 RECIST 1.1标准进行测量

Measure time point of outcome：

6 Months

Measure method：

Measured according to RECIST 1.1 standard

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

转移灶瘤体样本

组织：

Sample Name：

Metastatic tumor samples

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

转移灶癌旁样本

组织：

Sample Name：

Metastatic lesion adjacent to cancer sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

原位灶瘤体样本

组织：

Sample Name：

In situ tumor sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

原位灶癌旁样本

组织：

Sample Name：

Paracancerous samples of in situ lesions

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

眼内液样本

组织：

Sample Name：

Intraocular fluid samples

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 99 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not to be shared

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理包括病例记录表（CRF表）和电子采集和管理系统（EDC）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management include case record forms (CRF forms) and electronic data capture systems (EDCs)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-06-03 11:31:50