ChiCTR2400085146 版本V1.0 版本创建时间2024/05/31 16:32:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085146 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-31 16:32:47 

注册时间：

Date of Registration：

2024-05-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗免疫检查点抑制剂（ICIS）联合抗血管生成治疗进展后的中晚期肝细胞癌单臂、开放的探索性临床研究

Public title：

A single-arm, open-label, exploratory clinical study of Adebrelimab combined with Apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma after the progression of immune checkpoint inhibitor ( ICIS ) combined with anti-angiogenesis therapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿得贝利单抗联合阿帕替尼治疗免疫检查点抑制剂（ICIS）联合抗血管生成治疗进展后的中晚期肝细胞癌单臂、开放的探索性临床研究

Scientific title：

A single-arm, open-label, exploratory clinical study of Adebrelimab combined with Apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma after the progression of immune checkpoint inhibitor ( ICIS ) combined with anti-angiogenesis therapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵翎皓 

研究负责人：

周伟平 

Applicant：

Linghao Zhao 

Study leader：

Weiping Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 1606 1697

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 8187 5521

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

michael_yifan@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ehphwp@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

海军军医大学第三附属医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

研究负责人所在单位：

海军军医大学第三附属医院

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

EHBHKY2024-H002-P001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海军军医大学第三附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

邰小云

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyun Tai

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 152 2139 0719

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

海军军医大学第三附属医院

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

海军军医大学第三附属医院

具体地址：

上海市杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

Address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

HCC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估阿得贝利单抗联合阿帕替尼在ICIs联合抗血管生成治疗进展后的中晚期肝细胞癌治疗中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Adebrelimab combined with Apatinib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma after ICIs combined with anti-angiogenesis therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署知情同意书； 2.年龄18-75周岁； 3.影像或基于活检标本和/或手术的组织病理学检确认的无法根治HCC； 4.BCLC分期为B-C期； 5.至少有1个未经局部治疗的可测量病灶（RECIST v1.1、mRECIST）； 6.预计生存期≥3个月； 7.Child-Pugh评分≤7； 8.ECOG评分：0-1分； 9.既往经过贝伐珠单抗单药/贝伐珠单抗类似物或贝伐珠单抗/贝伐珠单抗类似物联合PD-1方案进展（既往接受系统治疗方案≤2种）； 10.有充足的器官和骨髓功能，定义如下： a)嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,000/mm^3 (1.0 × 10^9/L)； b)血小板计数（PLT） ≥ 75,000/mm^3（75 × 10^9/L）； c)血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL（90 g/L）； d)血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL； e)血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min； f)总胆红素（TB）≤ 2×ULN，或者总胆红素（TB）＞2×ULN但是直接胆红素（DBil）≤1.5×ULN； g)谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 5×ULN； 11.男性受试者以及育龄期女性必须在首次给药开始到末次使用研究药物后3个月内采取避孕措施； 12.预计依从性好，能按方案要求配合研究；

Inclusion criteria

1.Signing informed consent; 2.Aged 18-75 years old; 3.Unresectable HCC confirmed by imaging or histopathological examination based on biopsy specimens and / or surgery; 4.BCLC B-C stage; 5.At least one measurable lesion without local treatment ( RECIST v1.1, mRECIST ); 6.The estimated survival time was ≥ 3 months; 7.Child-Pugh score ≤ 7; 8.ECOG: 0-1; 9.Previous progress has been made in bevacizumab monotherapy / bevacizumab analogues or bevacizumab / bevacizumab analogues combined with PD-1 regimen ( previous systematic treatment regimen ≤ 2 ); 10.Have adequate organ and bone marrow function a) Neutrophil count(ANC)≥ 1,000/mm^3 (1.0 × 10^9/L); b) Platelet count(PLT) ≥ 75,000/mm^3(75 × 10^9/L); c) Hemoglobin(Hb)≥ 9 g/dL(90 g/L); d) Serum albumin ≥ 2.8 g/dL; e)Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal ( ULN ) or creatinine clearance rate ≥ 50 ml / min ; f)Total bilirubin ( TB ) ≤ 2 × ULN, or TB > 2 × ULN but direct bilirubin ( DBil ) ≤ 1.5 × ULN ; g)AST / SGOT or ALT / SGPT levels ≤ 5 × ULN ; 11. Male subjects and women of childbearing age must take contraceptive measures within three months from the beginning of the first dose to the last use of the study drug ; 12.It is expected that the compliance is good and can cooperate with the research according to the requirements of the program ;

排除标准：

1.既往接受超过两种ICIs药物治疗； 2.既往接受过PD-L1类药物治疗； 3.受试者具有任何已知活动性自身免疫疾病； 4.受试者正在参加其它临床试验或在首次给药前4周内接受过其它临床试验的药物干预； 5.受试者具有其它需接受治疗的恶性肿瘤； 6.受试者既往患有严重的心血管疾病； 7.已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移； 8.过去 12 个月内有肝性脑病或门脉系统分流病史或需要药物预防或控制脑病（如针对肝性脑病使用乳果糖、利福昔明等）； 9.受试者血清检测HIV阳性； 10.活动性乙肝（HbsAg阳性且HBV-DNA≥10^3copies/mL）或活动性丙肝（HCV抗体阳性及HCV-DNA阳性，同时需要抗病毒治疗）； 11.存在对单克隆抗体过敏或超敏反应； 12.研究者认为会影响研究结果、或不符合受试者利益的疾病或实验室指标异常等情况应排除；

Exclusion criteria：

1.Previously received more than two ICIs drug treatment ; 2.Previously received PD-L1 drug treatment ; 3.Subjects have any known active autoimmune diseases ; 4.Subjects are participating in other clinical trials or have received drug intervention in other clinical trials within 4 weeks before the first administration ; 5.Subjects have other malignant tumors that need to be treated ; 6.Subjects had a history of severe cardiovascular disease ; 7.Known uncontrolled or symptomatic active central nervous system ( CNS ) metastasis ; 8.There was a history of hepatic encephalopathy or portosystemic shunt in the past 12 months or the need for drugs to prevent or control encephalopathy ( such as the use of lactulose, rifaximin, etc.for hepatic encephalopathy ) ; 9.Subject serum test HIV positive ; 10. Active hepatitis B ( HbsAg positive and HBV-DNA ≥ 10^3copies / mL ) or active hepatitis C ( HCV antibody positive and HCV-DNA positive, and need antiviral therapy ) ; 11. The presence of allergic or hypersensitivity reactions to monoclonal antibodies ; 12. The researcher believes that diseases or abnormal laboratory indicators that may affect the results of the study, or are not in the interest of the subjects, should be excluded ;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-14 00:00:00至 To 2026-07-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-06-01 00:00:00 至 To 2025-12-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

34

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

阿得贝利单抗（1200mg，ivgtt，q3w，D1）+ 阿帕替尼（250mg，po，qd），每三周为一个周期，连续用药至出现符合治疗终止标准的事件发生或者受试者退出研究。

干预措施代码：

Intervention：

Adebrelimab ( 1200mg, ivgtt, q3w, D1 ) + Apatinib ( 250mg, po, qd ) was given every three weeks as a cycle until the occurrence of an event that met the criteria for termination of treatment or the withdrawal of subjects from the study.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

海军军医大学第三附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Security

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-31 16:32:47