ChiCTR2400085087 版本V1.0 版本创建时间2024/05/30 17:10:59 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400085087 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-30 17:10:51 

注册时间：

Date of Registration：

2024-05-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

甲氨蝶呤联合盐酸小檗碱片治疗早期类风湿关节炎：单中心、随机、对照临床研究

Public title：

Methotrexate combined with berberine hydrochloride tablets for early rheumatoid arthritis: a single-center, randomized, controlled clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

甲氨蝶呤联合盐酸小檗碱片治疗早期类风湿关节炎：单中心、随机、对照临床研究

Scientific title：

Methotrexate combined with berberine hydrochloride tablets for early rheumatoid arthritis: a single-center, randomized, controlled clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐浩杰 

研究负责人：

苏茵 

Applicant：

Haojie Xu 

Study leader：

Yin Su 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 185 1569 5812

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 133 2112 0132

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

drhj98@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

suyin@pkuph.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Applicant address：

11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, P.R.China

Study leader's address：

11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, P.R.China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100044

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100044

申请人所在单位：

北京大学人民医院

Applicant's institution：

Peking University People's Hospital

研究负责人所在单位：

北京大学人民医院

Affiliation of the Leader：

Peking University People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024PHD005-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学人民医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Review Committee of Peking University People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

丛翠翠

Contact Name of the ethic committee：

Cuicui Cong

伦理委员会联系地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Contact Address of the ethic committee：

11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, P.R.China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 8832 4516

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学人民医院

Primary sponsor：

Peking University People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Primary sponsor's address：

11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, P.R.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

西城区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Xicheng District

单位(医院)：

北京大学人民医院

具体地址：

北京市西城区西直门南大街11号

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Address：

11 Xizhimen South Street, Xicheng District, Beijing, P.R.China

经费或物资来源：

首都临床诊疗技术研究及示范应用

Source(s) of funding：

Z191100006619111

Target disease：

Rheumatoid Arthritis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

在早期RA患者中，通过评估RA患者症状、体征和实验室检查指标的缓解情况，比较盐酸小檗碱片联合甲氨蝶呤治疗组相较甲氨蝶呤单药治疗组对早期RA的疗效。  

Objectives of Study：

In early RA patients, the efficacy of berberine hydrochloride tablets combined with methotrexate compared with methotrexate monotherapy in early RA patients was compared by evaluating the remission of symptoms, signs and laboratory indicators in RA patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18-65周岁（包括18、65周岁）男性或女性 (无生育要求)； 2. 符合2010年ACR/EULAR分类标准且病程小于1年或符合北京大学人民医院2014年早期RA分类标准且病程小于1年； 3.ACR关节功能I、II或III级； 4.并未接受过免疫抑制剂、生物制剂、小分子靶向合成药等相关药物治疗； 5.入组前接受过口服糖皮质激素激素治疗组的患者，也应被排除。 6.入组前两周不得口服抗生素； 7.育龄期女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后6个月，必须采用合适的避孕措施。育龄期女性受试者必须为妊娠试验阴性； 8.符合下列结核病筛选标准： 1) 无活动性结核病病史； 2) 最近无与活动性结核病患者密切接触史； 3) 病史和体检未发现活动性结核病的症状或体征； 4) 在入组前3月内拍摄的胸片（正侧位），证实没有活动性肺结核证据； 5) 在入组前6周内，结核干扰素γ释放试验阴性或结核菌素试验不超过＋＋。如干扰素γ释放试验阳性但可排除活动性结核，则开始治疗前预防抗结核治（异烟肼＋利福平）持续6个月； 9.实验室检查标准: 1)血红蛋白≥85g/L； 2)WBC白细胞≥3.5×109/L； 3)血小板≥100×109/L； 4)血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶不超过正常值上限1.5倍； 5)血清肌酐不超过1.5mg/dL。 10.同意签署知情同意书，且知情同意书必须在入组前签署； 11.在入组前2周及整个治疗期间（0-12周），同意停止接受如中医药、针灸等辅助治疗。

Inclusion criteria

1.18-65 years old (including 18 and 65 years old) male or female (no childbearing requirements); 2. Meet the 2010 ACR/EULAR classification standard and the course of disease is less than 1 year, or meet the early 2014 RA classification standard of Peking University People's Hospital and the course of disease is less than 1 year; 3.ACR joint function level I, II or III; 4. Have not received immunosuppressive agents, biologics, small molecule targeted synthetic drugs and other related drug treatment; 5. Patients who had received oral glucocorticoid hormone therapy before enrollment should also be excluded. 6. Oral antibiotics were not allowed two weeks before enrollment; 7. Female and male subjects of reproductive age must use appropriate contraceptive methods during the study period and for 6 months after the last study dose. Female subjects of childbearing age must have a negative pregnancy test; 8. Meet the following TB screening criteria: 1) No history of active TB; 2) no recent history of close contact with active TB patients; 3) No signs or symptoms of active TB are found in the history and physical examination; 4) Chest radiographs (anterior and lateral) taken within 3 months before enrollment confirmed no evidence of active pulmonary tuberculosis; 5) Within the first 6 weeks of enrollment, tuberculosis interferon gamma release test negative or tuberculin test no more than ++. If the interferon gamma release test was positive but active tuberculosis could be ruled out, prophylaxis against tuberculosis (isoniazid + rifampicin) was continued for 6 months before starting treatment; 9. Laboratory inspection standards: 1) Hemoglobin ≥85g/L; 2)WBC white blood cells ≥3.5×109/L; 3) Platelet ≥100×109/L; 4) Serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase should not exceed 1.5 times the upper limit of normal value; 5) Serum creatinine should not exceed 1.5mg/dL. 10. Agree to sign informed consent, and the informed consent must be signed before joining the group; 11. 2 weeks before enrollment and the whole treatment period (0-12 weeks), they agreed to stop receiving adjuvant therapy such as traditional Chinese medicine and acupuncture.

排除标准：

1.患有除RA以外的其他免疫性或炎症性疾病，包括但不限于银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等； 2.在首次研究用药前4周内，接受过关节内注射、肌注或静脉注射糖皮质激素治疗； 3.在随机入组前使用过包括（但不限于）益赛普、强克、安佰诺、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、培塞珠单抗、托珠单抗、利妥昔单抗等生物制剂治疗； 4.在研究期间或研究结束6月内计划怀孕、哺乳、或计划怀孕的女性受试者或做父亲的男性受试者， 5.生命体征不稳定，需血管活性药物，或需加强监护病房（ICU）支持的患者； 6.合并肠梗阻、严重消化道出血、感染性休克的患者； 7.在首次研究用药前3个月或现患活动性感染，包括分枝杆菌感染、机会性感染等； 8.在首次研究用药前3个月内、研究期间、或末次研究给药后6个月内，使用或预计使用疫苗接种； 9.乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 10.有严重的、进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征； 11.并发心力衰竭或有心力衰竭病史，包括无症状性心力衰竭； 12.淋巴增生性疾病，包括淋巴瘤或提示有淋巴增生性疾病可能的体征； 13.有已知恶性肿瘤或既往5年内有恶性肿瘤病史； 14.行器官移植手术； 15.入组前两周接受过抗生素治疗，或因为其他共存疾病，在治疗期间不得不持续接受抗生素治疗； 16.正在参与其它药物试验研究。

Exclusion criteria：

1. have other immune or inflammatory diseases other than RA, including but not limited to psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, systemic lupus erythematosus, etc.; 2. Received intra-articular, intramuscular, or intravenous glucocorticoid therapy within 4 weeks before the initial study; 3. Used biologic agents including (but not limited to) Escepil, Cianco, Amberol, infliximab, Etanercept, adalimumab, pecezumab, tolumab, rituximab before randomization; 4. Female subjects who plan to become pregnant, breastfeed, or plan to become pregnant during the study period or within 6 months of the end of the study, or male subjects who are fathers, 5. Patients with unstable vital signs, need vasoactive drugs, or need intensive care unit (ICU) support; 6. Patients with intestinal obstruction, severe gastrointestinal bleeding, and septic shock; 7. Active infection, including mycobacterial infection, opportunistic infection, etc., 3 months before the first study; 8. Use or expect to use the vaccine within 3 months before the first study administration, during the study, or 6 months after the last study administration; 9. Positive for hepatitis B surface antigen, positive for hepatitis C antibody or positive for human immunodeficiency virus antibody; 10. Have signs or symptoms of severe, progressive or uncontrolled kidney, liver, blood, gastrointestinal, endocrine, lung, heart, neurological, psychiatric or brain disease; 11. Concurrent heart failure or history of heart failure, including asymptomatic heart failure; 12. Lymphoproliferative diseases, including lymphomas, or signs indicating possible lymphoproliferative diseases; 13. Have a known malignant tumor or a history of malignant tumor within the past 5 years; 14. Perform organ transplant operations; 15. Had received antibiotics in the first two weeks of enrollment, or had to continue to receive antibiotics during treatment because of other co-existing diseases; 16. Participating in other drug trials and studies.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-30 00:00:00至 To 2027-05-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-05-30 00:00:00 至 To 2027-02-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

20

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

盐酸小檗碱+甲氨蝶呤

干预措施代码：

Intervention：

Berberine hydrochloride + methotrexate

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

20

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

甲氨蝶呤

干预措施代码：

Intervention：

Methotrexate

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

 西城区 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

12周的ACR20缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Response rate of ACR20 at 12 weeks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第12周达ACR50/70标准的缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Response rate of ACR50/70 at 12 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第12周DAS28（基于CRP的公式）

指标类型：

次要指标

Outcome：

DAS28-CRP at 12 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12周HAQ-DI

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAQ-DI at 12 weeks

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

Serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Fecal

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

简单随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Simple randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

Open labels and hide groups from evaluators

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

依申请公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Disclosure on request

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-30 17:10:51