ChiCTR2400084315 版本V1.0 版本创建时间2024/05/14 15:47:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400084315 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-14 15:47:15 

注册时间：

Date of Registration：

2024-05-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注化疗联合立体定向放疗在门脉癌栓肝癌中前瞻性队列研究

Public title：

Prospective cohort study of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with stereotactic radiotherapy in portal thromboembolic hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注化疗联合立体定向放疗在门脉癌栓肝癌中前瞻性队列研究

Scientific title：

Prospective cohort study of hepatic arterial infusion chemotherapy combined with stereotactic radiotherapy in portal thromboembolic hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李帅 

研究负责人：

朱向高 

Applicant：

Shuai Li 

Study leader：

Xianggao Zhu  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 186 1150 4849

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 1188 4504

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

438458163@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xiangaozh0764@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市海淀区阜成路52号北京大学肿瘤医院放疗科

研究负责人通讯地址：

内蒙古自治区呼和浩特市昭乌达路北京大学肿瘤医院内蒙古医院

Applicant address：

Peking University Cancer Hospital,Fucheng Road 52th,Haidian District, Beijing

Study leader's address：

Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital, Zhaowuda Road, Hohhot, Inner Mongolia Autonomous Region

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京大学肿瘤医院

Applicant's institution：

Peking University Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院

Affiliation of the Leader：

Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

第(KY202417)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-01-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

王宏伟

Contact Name of the ethic committee：

Hongwei Wang

伦理委员会联系地址：

内蒙古呼和浩特市赛罕区昭乌达路42号

Contact Address of the ethic committee：

Zhaowuda Road 42th, Saihan District, Hohhot, Inner Mongolia

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 471 328 0802

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院

Primary sponsor：

Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

内蒙古呼和浩特市赛罕区昭乌达路42号

Primary sponsor's address：

Zhaowuda Road 42th, Saihan District, Hohhot, Inner Mongoli

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

内蒙古自治区

市(区县)：

呼和浩特市

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院

具体地址：

内蒙古呼和浩特市赛罕区昭乌达路42号

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital

Address：

Zhaowuda Road 42th, Saihan District, Hohhot, Inner Mongoli

经费或物资来源：

内蒙古自治区卫生健康委员会

Source(s) of funding：

Inner Mongolia Autonomous Region Health Commission

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

目前多种手段均可用于合并门脉癌栓（PVTT）的肝细胞癌患者，但任何单一的治疗都无法达到满意的效果，因此放疗联合其他治疗已日渐成为合并PVTT的肝细胞癌治疗的趋势，目前发表的文献结果显示，放疗联合手术、联合肝动脉栓塞化疗（Transarterial chemoembolization, TACE）已显示了较好的疗效，有回顾性研究结果显示，SBRT相比常规分割放疗可获得更高的ORR和局部控制率；已有多项研究结果 显示HAIC在PVTT的肝细胞肝癌患者中可获得理想的疗效；而目前将HAIC治疗与SBRT进行有机结合，探索新的联合手段，可能会是安全提高合并PVTT的肝细胞癌患者提高整体治疗疗效的新思路。本课题将通过前瞻性研究设计验证以上假设，同时开展与疗效相关的标志物分析等探索性研究。  

Objectives of Study：

At present, various methods can be used for hepatocellular carcinoma patients with portal vein cancer embolus (PVTT), but none single treatment can achieve satisfactory results. Therefore, radiotherapy combined with other treatments has increasingly become the trend of treatment for hepatocellular carcinoma patients with PVTT. The results of the published literature show that, Arterial radiotherapy combined with surgery and Transarterial chemoembolization (TACE) have indicated a better therapeutic effect. A retrospective study has indicated that SBRT can achieve a higher ORR and local control rate than conventional arterial radiotherapy. A number of studies have shown that HAIC can achieve ideal efficacy in PVTT patients with hepatocellular carcinoma. At present, the organic combination of HAIC therapy and SBRT and the exploration of new combined means may be a new idea to safely improve the overall therapeutic effect of hepatocellular carcinoma patients with PVTT. This project will test the above hypothesis through prospective study design, while conducting exploratory studies such as marker analysis related to efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄：18-75岁，男女不限。 2) 经影像学检查或者病理确诊的肝细胞肝癌患者（程式分型 II-III 型），经外科评估无法手术切除。 3)经影像学证实合并有门脉癌栓，且经系统治疗后未获得完全缓解，或经医生评估不可耐受系统治疗，或患者拒绝系统治疗。 4) Child-Pugh 评分：A级或较好的B级（≤8 分）。ALT，AST＜2.5倍正常上限，ALP＜2.5倍正常上限，总胆红素＜1.5倍正常上限，PT＜1.5倍正常上限, INR＜1.5，ALB ≥29g/L。 5) 入组前1周内ECOG评分：0-1分。 6) 血液学检查符合：HGB ≥90g/L，ANC ≥1.5×10^9 /L，PLT ≥75×10^9 /L，WBC ≥3.0×10^9 /L；肌酐 ≤1.5ULN。 7) 患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV- DNA＜500 IU/mL（若研究中心只有 copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗 HBV 治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内。 8) 育龄妇女（一般为15-49岁）须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当方法避孕。 9) 既往肝脏未接受过放疗。 10) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1) Age: 18-75 years old, male or female. 2) Patients with hepatocellular carcinoma (programmed type II-III) confirmed by imaging or pathology cannot be surgically resected after surgical evaluation. 3) Portal vein cancer thrombus was confirmed by imaging and did not achieve complete remission after systemic therapy, or systemic therapy was not tolerated by doctors, or the patient refused systemic therapy. 4) Child-Pugh score: Grade A or good grade B (≤8 points). ALT, AST < 2.5 times upper limit of normal, ALP < 2.5 times upper limit of normal, total bilirubin < 1.5 times upper limit of normal, PT < 1.5 times upper limit of normal, INR < 1.5, ALB ≥29g/L. 5) ECOG score in the first week of enrollment: 0-1. 6) Hematological tests were consistent with: HGB ≥90g/L, ANC ≥1.5× 10^9 /L, PLT ≥75× 10^9 /L, WBC ≥3.0× 10^9 /L; Creatinine ≤1.5ULN. 7) Patients with active hepatitis B virus (HBV) infection: HBV-DNA < 500 IU/mL (< 2500 copy/mL if the study center only has copy/mL testing units) and receiving anti-HBV therapy for at least 14 days prior to the start of study therapy; Hepatitis C virus (HCV) RNA positive patients must receive antiviral therapy according to standard local treatment guidelines and have liver function within CTCAE grade 1 elevation. 8) Women of reproductive age (generally 15-49 years) must undergo a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to enrollment and voluntarily use an appropriate method of contraception during the observation period and within 8 weeks after the last dose of the study drug; For men, they should be surgically sterilized or consent to an appropriate method of contraception during the observation period and for 8 weeks after the last administration of the study drug. 9) No previous liver radiotherapy. 10) The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up.

排除标准：

1）年龄＞75岁。 2）ECOG评分≥2分。 3）肝功能较差，Child-Pugh＞7分或者肝酶、凝血、胆红素、骨髓功能不满足入组条件者。 4）食管胃底静脉曲张破裂出血（活动性）、肝性脑病、大量腹水、腹腔感染病史者。 5）肺、骨、纵隔淋巴结、腹腔淋巴结、盆腔淋巴结等肝外转移者。 6）肿瘤紧邻肠道等危及器官，难以耐受放疗；残肝体积＜700ml，难以耐受放射治疗者。 7）已知对HAIC使用药物过敏。 8）曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外； 9）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 10）进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、控制不良的心律失常（包括QTcF间期男性>450 ms，女性>470 ms，QTcF间期以Fridericia公式计算）、症状性充血性心力衰竭；如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。 11）凝血功能异常（INR>1.5或APTT>1.5×ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗、抗凝治疗或抗血小板治疗等； 12）已知有精神类药物滥用或吸毒史。 13）存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

1) Age > 75. 2) ECOG score ≥2 points. 3) Poor liver function, Child-Pugh > 7 or liver enzyme, coagulation, bilirubin, bone marrow function did not meet the eligibility criteria. 4) Esophageal and gastric varices rupture bleeding (active), hepatic encephalopathy, massive ascites, abdominal infection history. 5) Lung, bone, mediastinal lymph nodes, abdominal lymph nodes, pelvic lymph nodes and other extrahepatic metastases. 6) The tumor is close to the intestines and other dangerous organs, and it is difficult to tolerate radiotherapy; Residual liver volume < 700ml, difficult to tolerate radiation therapy. 7) Known drug allergies to HAIC use. 8) has been diagnosed with any other malignancy, other than adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ; 9) Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS); 10) Within 6 months before entering the study, the following situations occurred: Myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, NYHA grade 2 or higher cardiac insufficiency, poorly controlled arrhythmias (including QTcF interval >450 ms in men and >470 ms in women, QTcF interval calculated by the Fridericia formula), symptomatic congestive heart failure; Such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism. 11) Abnormal coagulation function (INR>1.5 or APTT>1.5×ULN), bleeding tendency or receiving thrombolytic therapy, anticoagulant therapy or antiplatelet therapy; 12) Known history of psychotropic substance abuse or drug use. 13) The presence of other serious physical or mental illnesses or abnormalities in laboratory tests that may increase the risk of participating in the study or interfere with the study results, as well as patients deemed unsuitable for participation in this study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-31 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-05-31 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组1

样本量：

53

Group：

Treatment 1

Sample size：

干预措施：

体部立体定向放疗（放疗剂量25-50Gy/5F）联合肝动脉灌注化疗

干预措施代码：

Intervention：

SBRT(radiotherpay dose was 25-50Gy/5F) plus HAIC

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院内蒙古医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital Inner Mongolia Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progress free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

附加指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-14 15:47:15