ChiCTR2400084057 版本V1.1 版本创建时间2024/05/09 16:49:52 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400084057 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-09 16:49:40 

注册时间：

Date of Registration：

2024-05-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

围手术期贝福替尼治疗Ⅱ-ⅢB（N2）期 EGFR 突变阳性 NSCLC的前瞻性、单臂临床研究

Public title：

A prospective, single-arm clinical study of perioperative befotertinib in patients with stage Ⅱ-ⅢB (N2) EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

围手术期贝福替尼治疗Ⅱ-ⅢB（N2）期 EGFR 突变阳性 NSCLC的前瞻性、单臂临床研究

Scientific title：

A prospective, single-arm clinical study of perioperative befotertinib in patients with stage Ⅱ-ⅢB (N2) EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋朋 

研究负责人：

胡牧 

Applicant：

Peng Song 

Study leader：

Mu Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 178 0101 4126

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 1008 6960

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

scanmos951@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hunthm1999@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区永安路95号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区永安路95号

Applicant address：

No. 95 Yong An Road, Xicheng District, Beijing, China

Study leader's address：

No. 95 Yong An Road, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京友谊医院胸外科

Applicant's institution：

Department of Thoracic Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京友谊医院胸外科

Affiliation of the Leader：

Department of Thoracic Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-P2-133-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会

Name of the ethic committee：

Bioethics Committee, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

李悦

Contact Name of the ethic committee：

Yue Li

伦理委员会联系地址：

北京市西城区永安路 95 号

Contact Address of the ethic committee：

No. 95 Yong An Road, Xicheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 63139006

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京友谊医院胸外科

Primary sponsor：

Department of Thoracic Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区永安路95号

Primary sponsor's address：

No. 95 Yong An Road, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

西城

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Xicheng

单位(医院)：

首都医科大学附属北京友谊医院

具体地址：

北京市西城区永安路95号

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Address：

No. 95 Yong An Road, Xicheng District, Beijing, China

经费或物资来源：

贝达药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Target disease：

Non-small cell lung cancer (NSCLC)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

评价贝福替尼作为EGFR突变阳性NSCLC的围手术期辅助治疗的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of befotertinib as perioperative adjuvant therapy in patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、在任何研究具体程序之前提供知情同意； 2、年龄处于18岁至75岁之间（包括18岁和75岁）； 3、在研究入组前60天内进行的活组织检查中经组织学或细胞学确诊的肺腺癌； 4、通过 EBUS-TBNA 或 PET/CT评价的临床 IIA/IIB/IIIA/IIIB期可切除病灶； 5、检测并确认为EGFR突变阳性（19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变）； 6、存在至少一处可准确测量的病灶，在基线时计算机断层扫描（CT）显示最长直径≥10mm（除了必须有短轴≥15mm 的淋巴结外），并且适合准确的重复测量； 7、ECOG 体能状态为 0-1 分。 8、血液学和肝肾功能足够适于围手术期靶向治疗； 9、骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5 × 109/L，血小板 ≥100 × 109/L，血红蛋白≥9 g /dl； 10、肝脏：胆红素≤2倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限； 11、肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60 ml/min； 12、没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾患； 13、适合手术治疗的心肺功能（ECG、超声心动、肺功能或者血气分析）； 14、在开始研究药物前至少 2 周，女性受试者应使用高度有效的避孕措施，妊娠试验必须为阴性，并且在开始给药前没有正在进行的母乳喂养，或者否则必须在筛选时满足以下标准之一，可证明没有生育能力的可能性： ?绝经后定义为年龄超过 50 岁，停止所有外源激素治疗后闭经至少 12个月。 ?50 岁以下的女性如果在停用外源性激素治疗后停经 12 个月或更长时间，并且 LH 和FSH 水平处于该机构的绝经后范围内，则应视为停经 ?通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术记录的不可逆的手术绝育，但不包括输卵管结扎术 15、男性受试者须愿意使用屏障避孕。

Inclusion criteria

1. Provide informed consent prior to any research specific procedure; (2) between the ages of 18 and 75 (including 18 and 75); 3. Histologically or cytologically confirmed lung adenocarcinoma on biopsies performed within 60 days prior to study enrollment; 4. Clinical stage IIA/IIB/IIIA/IIIB resectable lesions evaluated by EBUS-TBNA or PET/CT; 5. Test and confirm positive for EGFR mutation (must include exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation); 6. The presence of at least one accurately measured lesion with a maximum diameter of ≥10mm on computed tomography (CT) at baseline (except for lymph nodes with a short axis ≥15mm) and suitable for accurate repeat measurements; 7. ECOG physical status is 0-1 points. 8. Hematology and liver and kidney function are suitable for perioperative targeted therapy; 1) Bone marrow: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 109/L, platelet ≥100 × 109/L, hemoglobin ≥9 g /dl; 2) Liver: bilirubin ≤2 times the upper limit of normal, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)≤2.5 times the upper limit of normal; 3) Kidney: serum creatinine ≤1.5 times the upper limit of normal value or creatinine clearance ≥60 ml/min; 4) No malabsorption or other gastrointestinal disorders affecting drug absorption; 9. Cardiopulmonary function suitable for surgical treatment (ECG, echocardiography, pulmonary function or blood gas analysis); 10, At least 2 weeks before starting the investigational drug, the female subject should use highly effective contraception, the pregnancy test must be negative, and there must be no ongoing breastfeeding prior to starting the drug, or else one of the following criteria must be met at the time of screening that can demonstrate the possibility of no fertility: 1) Postmenopause is defined as amenorrhea over the age of 50 years and at least 12 years after stopping all exogenous hormone therapy A month. 2) Women under 50 should be considered to have stopped menstruating for 12 months or more after stopping exogenous hormone therapy and if LH and FSH levels are within the agency's postmenopausal range. 3) Irreversible surgical sterilization recorded by hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy, but not tubal ligation 11. Male subjects must be willing to use barrier contraception.

排除标准：

1.有鳞状细胞癌，大细胞癌或小细胞癌等神经内分泌成分的肿瘤； 2.入组前暴露于其他抗肿瘤治疗； 3.EGFR 基因检测存在 20 外显子插入突变； 4.患者妊娠或哺乳； 5.目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前无法停止使用）已知是 CYP3A4强效诱导剂（至少 3 周前）的药物或草药补充剂。所有患者必须尽量避免伴随使用或摄入任何已知对CYP3A4 有诱导效应的药物、草药补充剂和/或食物。 6.任何重度或不受控制的全身性疾病的证据，包括未经控制的高血压和活动性出血，研究者认为任何不利于患者参与研究或破坏方案的依从性，或包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的活动性感染。慢性病的筛选不作为要求； 7.以下任何心脏标准： ?使用筛选诊所心电图机获得的QTc 值从 3 次心电图（ECG）检查获得的平均静息校正 QT 间期（QTc）> 470 毫秒； ?任何具有临床意义的静息心电图的节律、传导或形态异常，例如左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞； ?会增加 QTc 延长或心律失常事件风险的任何因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属中 40 岁以下不明原因猝死或已知延长 QT 间期的任何伴随用药； 8.间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史或活动性间质性肺病的任何证据； 9.缺乏足够的骨髓储备或器官功能（通过以下任何实验室数值证明：嗜中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90 g/L；丙氨酸转氨酶> 2.5 倍ULN；天冬氨酸转氨酶>2.5 倍ULN；总胆红素> 1.5 倍 ULN；血清肌酸酐>1.5 倍 ULN，伴肌酸酐清除率<50 mL/min [由 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算] -当肌酸酐>1.5 倍ULN 时，仅需要确认肌酸酐清除率）； 10.对于贝福替尼的有活性或无活性辅料或与贝福替尼有类似的化学结构或类别的药物的超敏反应史，以及难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、不能吞服配制药品或接受过会妨碍足量吸收贝福替尼的大型肠切除手术。

Exclusion criteria：

1. Tumors with neuroendocrine components such as squamous cell carcinoma, large cell carcinoma or small cell carcinoma; 2. Exposure to other antitumor therapies before enrollment; 3.EGFR gene test showed 20 exon insertion mutations; 4. The patient is pregnant or breastfeeding; 5. Medications or herbal supplements that are currently receiving (or cannot be discontinued before receiving the first dose of investigational therapy) known to be potent inducers of CYP3A4 (at least 3 weeks ago). All patients should avoid concomitant use or ingestion of any medications, herbal supplements, and/or foods known to have an inducible effect on CYP3A4. 6. Evidence of any severe or uncontrolled systemic disease, including uncontrolled hypertension and active bleeding, any that the investigator considers to be detrimental to patient participation in the study or to adherence to the protocol, or active infections including hepatitis B, hepatitis C, and human immunodeficiency virus (HIV). Chronic disease screening omission requirement; 7. Any of the following cardiac criteria: ? QTc values obtained using the screening clinic electrocardiogram machine mean resting corrected QT interval (QTc) from 3 electrocardiogram (ECG) tests > 470 ms; ? any clinically significant abnormality in the rhythm, conduction, or morphology of the resting ECG, such as left bundle branch block, third degree heart block, and second degree heart block; Any factors that increase the risk of prolonged QTc or arrhythmia events, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, sudden unexplained death under 40 years of age in a family history of long QT syndrome or first-degree relative, or any concomitant medications known to prolong the QT interval; 8. Any evidence of prior history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonia requiring steroid treatment, or active interstitial lung disease; 9. Lack of adequate bone marrow reserve or organ function (as demonstrated by any of the following laboratory values: absolute neutrophil count <1.5×109/L; Platelet count <100×109/L; Hemoglobin <90 g/L; Alanine aminotransferase > 2.5 times ULN; Aspartate aminotransferase >2.5 times ULN; Total bilirubin > 1.5x ULN; Serum creatinine >1.5 ULN with creatinine clearance <50 mL/min [as measured or calculated by Cockcroft and Gault formulas] - only creatinine clearance needs to be confirmed when creatinine >1.5 ULN); 10. A history of hypersensitivity to active or inactive excipients of befortinib or to drugs with a chemical structure or class similar to befortinib, as well as difficult to control nausea and vomiting, chronic gastrointestinal disease, inability to swallow formulated drugs, or major bowel resection that would have prevented adequate absorption of befortinib.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-01 00:00:00至 To 2029-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-05-09 00:00:00 至 To 2025-05-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

40

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

贝福替尼

干预措施代码：

Intervention：

Befotertinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京友谊医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

并发症发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of complications

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major pathologic response (MPR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologic complete response (pCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0手术切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 Surgical resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-free survival (DFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Events (AE)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不涉及随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no randomization involved

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

-

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

-

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-09 16:49:29