ChiCTR2400084045 版本V1.0 版本创建时间2024/05/09 15:57:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400084045 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-05-09 15:57:31 

注册时间：

Date of Registration：

2024-05-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HR1405-01注射液在骨科手术后中到重度疼痛患者的有效性和安全性：一项多中心、随机、对照临床试验

Public title：

Efficacy and safety of HR1405-01 injection in patients with moderate to severe pain after orthopedic surgery: a multicenter, randomized, controlled clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估HR1405-01注射液在治疗骨科手术后中到重度疼痛的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验

Scientific title：

Efficacy and safety of HR1405-01 injection in the treatment of moderate to severe pain after orthopedic surgery: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase II trial.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周英勇 

研究负责人：

汪赛赢 

Applicant：

Yingyong Zhou 

Study leader：

Saiying Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 137 8700 1513

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 158 7485 8486

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zwyhyll@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

1771303488@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Applicant address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

Study leader's address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅三医院

Applicant's institution：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅三医院

Affiliation of the Leader：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

24044

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅三医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Third Xiangya Hospital of Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-04-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓敏

Contact Name of the ethic committee：

Xiaomin Wang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Contact Address of the ethic committee：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 731 8861 8938

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院

Primary sponsor：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院

具体地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Institution
hospital：

Third Xiangya Hospital of Central South University

Address：

138 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

经费或物资来源：

南京海融医药科技股份有限公司，国家自然科学基金，湖南省自然科学基金，自筹

Source(s) of funding：

Nanjing Hairong Medical Technology Co., LTD; National Natural Science Foundation of China,;Hunan Natural Science Foundation of China; self-funded

Target disease：

Postoperative pain

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价HR1405-01注射液治疗骨科手术后中到重度疼痛受试者的有效性与安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of HR1405-01 injection in the treatment of moderate to severe pain after orthopedic surgery.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 充分了解、自愿参加本项研究，签署知情同意书； (2) 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； (3) 18 kg/m^2≤BMI≤30 kg/m^2； (4) 择期在全麻下行骨科手术者：单侧关节置换术（如单侧髋关节置换术、单侧膝关节置换术）、单侧韧带重建术（如单侧膝关节韧带重建术、单侧肩袖修补术）等，预期手术时长约1-3 h，且预计术后疼痛程度为中重度（NRS≥4分）； (5) 美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ-III级的受试者； (6) 预计术后需要≥48小时PCIA治疗； (7) 能理解研究流程与疼痛量表使用，能操作PCIA设备，能与研究人员有效沟通。

Inclusion criteria

(1) Fully understand and voluntarily participate in this study, and sign informed consent; (2) 18 years old ≤ age ≤75 years old, regardless of gender; (3) 18 kg/m^2≤bmi≤30 kg/m^2; (4) Elective orthopedic surgery under general anesthesia: unilateral joint replacement (such as unilateral hip replacement, unilateral knee replacement), unilateral ligament reconstruction (such as unilateral knee ligament reconstruction, unilateral rotator cuff repair), etc., the expected operation time was about 1-3 hours, and the expected postoperative pain was moderate to severe (NRS≥4). (5) Subjects with american society of anesthesiologists (ASA) grade Ⅰ-III; (6) Expected PCIA ≥48 hours after surgery; (7) Able to understand the research process and use pain scales, operate the PCIA equipment, and communicate effectively with researchers.

排除标准：

(1) 已知对洛索洛芬等NSAIDs类药物、试验期间可能用到的其他药物过敏或禁忌； (2) 长期（连续或者间断性）使用激素类药物、阿片类镇痛药物，或随机前5个半衰期内（半衰期不明确的以随机前7天为准）使用且经研究者判断影响镇痛效果的其他药物（以实际药物说明书为准），包括但不限于NSAIDs类、单胺氧化酶抑制剂、糖皮质激素（雾化吸入及皮肤粘膜局部应用除外）、阿片类镇痛药物、镇静药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物、抗惊厥药物、抗焦虑药物、具有镇痛效果的中成药/膏药等（具体种类参考禁用药物表）； (3) 阿司匹林、华法林、氯吡格雷等强效抗凝药物末次使用时间距手术开始少于 5 天者； (4) 随机前经研究者评估有干扰研究安全性、有效性评估的手术史，和/或计划同期进行其他外科手术； (5) 随机前1年内合并心肌梗死病史或行冠脉搭桥术； (6) 已有广泛转移的恶性肿瘤受试者； (7) 高出血风险受试者，包括先天性出血疾病 (如血友病)、血小板功能异常 (如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常)或有临床意义的任何活动性出血（因预期手术病灶导致的活动性出血除外），或随机前6个月内合并消化道溃疡、穿孔等的活动性出血性疾病，且经研究者评估不宜参与试验者； (8) 合并严重的肝、肾、心脑血管（如冠心病）、代谢系统疾病，经研究者判定不适宜参加本试验者； (9) 合并脑缺血疾病、颅脑损伤、癫痫发作等中枢神经系统疾病，或合并精神分裂症、躁狂症、精神错乱、严重抑郁症等精神系统疾病，经研究者判定影响试验用药品疗效评价的受试者； (10) 合并其它疼痛，经研究者判定可能混淆术后疼痛评价的其他身体疼痛情况； (11) 血压控制不佳的受试者：筛选期坐位收缩压≥160 mmHg，和/或筛选期坐位舒张压≥100mmHg； (12) 筛选期实验室检查结果异常且判断有临床异议者。 1) 血小板计数<80×10^9/L； 2) 血红蛋白<90 g/L； 3) 血糖控制不佳者，随机血糖≥11.1mmol/L； 4) 肝、肾功能异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5×ULN 、总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN、血肌酐（Cr）≥1.5×ULN； 5) 凝血功能异常：凝血酶原时间（PT）延长超过正常值上限3 秒和/或活化部分凝血活酶时间（APTT）延长超过正常值上限10 秒； 6) 男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms（QTcF以Fridericia 公式计算）。 (13) 筛选期传染病筛查梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性； (14) 随机前3个月内献血或失血量在400 mL以上，或接受输血、使用血制品者； (15) 随机前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者； (16) 妊娠或哺乳期的女性受试者；有生育能力的受试者在试验期间和试验结束后3个月内有生育计划、不愿意或不能有效避孕者； (17) 随机前30日内参加其他药物或器械临床研究并接受治疗者； (18) 研究者认为不宜参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

(1) known allergies to or contraindications to NSAIDs such as loxoprofen or other drugs that may be used during the trial; (2) long-term (continuous or intermittent) use of hormonal drugs, opioid analgesics, or other drugs used within the 5 half-lives before randomization (7 days before randomization if the half-lives are not clear) and judged by the investigator to affect the analgesic effect (according to the actual drug instructions); Including but not limited to NSAIDs, monoamine oxidase inhibitors, glucocorticoids (except aerosol inhalation and topical application of skin and mucosa), opioid analgesics, sedative drugs, antiepileptic drugs, antidepressant drugs, anticonvulsant drugs, anxiolytic drugs, Chinese patent medicine/plaster with analgesic effect, etc. (refer to the list of banned drugs for specific types); (3) the last use of potent anticoagulants such as aspirin, warfarin and clopidogrel was less than 5 days from the start of surgery; (4) Prior to randomization, patients had a history of surgery that interfered with the safety and efficacy evaluation of the study, and/or planned to undergo other surgical procedures at the same time; (5) history of myocardial infarction or coronary artery bypass grafting within 1 year before randomization; (6) subjects with malignant tumors with extensive metastasis; (7) subjects at high bleeding risk, including congenital bleeding disorders (e.g., hemophilia), abnormal platelet function (e.g., idiopathic thrombocytopenic purpura, disseminated intravascular coagulation, congenital abnormal platelet function), or any clinically significant active bleeding (other than active bleeding due to the intended surgical focus), Or patients with active bleeding disease such as gastrointestinal ulcer or perforation within 6 months before randomization who were not suitable for participation in the trial according to the evaluation of the investigator; (8) patients with severe liver, kidney, cardiovascular and cerebrovascular diseases (such as coronary heart disease), or metabolic diseases judged by the investigators to be not suitable for the study; (9) subjects with central nervous system diseases such as cerebral ischemia, craniocerebral injury, or seizures, or with mental system diseases such as schizophrenia, mania, mental confusion, or major depression, which would affect the efficacy evaluation of the investigational drug according to the investigator's judgment; (10) combined with other pain or other physical pain conditions that may confound the evaluation of postoperative pain; (11) Poorly controlled subjects: sitting systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or sitting diastolic blood pressure ≥100mmHg during screening; (12) abnormal laboratory test results in the screening period and clinical objection. 1) platelet count < 80×109/L; 2) hemoglobin < 90 g/L; 3) poor glycemic control, random blood glucose ≥11.1mmol/L; 4) abnormal liver and kidney function: aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) ≥1.5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≥1.5×ULN, serum creatinine (Cr) ≥1.5×ULN; 5) abnormal coagulation function: prothrombin time (PT) prolongation exceeding 3 seconds and/or activated partial thromboplastin time (APTT) prolongation exceeding 10 seconds; 6) Male; 450ms, female QTcF> 470ms (QTcF was calculated using Fridericia's formula). (13) Syphilis antibody and human immunodeficiency virus (HIV) antibody were positive during the screening period. (14) patients who donated blood or lost more than 400 mL, or received blood transfusion or use blood products within 3 months before randomization; (15) Regular drinkers, defined as drinking more than 14 units of alcohol per week (1 unit =360mL beer or 45mL spirits with 40% alcohol or 150mL wine) in the 3 months before randomization; (16) pregnant or lactating women; The fertile subjects had plans to have children, unwilling or unable to use effective contraception during the trial and within 3 months after the end of the trial; (17) patients who participated in clinical trials of other drugs or devices and received treatment within 30 days before randomization; (18) Any other circumstances that the investigator deemed inappropriate to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-05-16 00:00:00至 To 2025-05-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-05-16 00:00:00 至 To 2025-05-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

50

Group：

Low dose group

Sample size：

干预措施：

静脉滴注HR1405-01 注射液40mg（6小时/一次）

干预措施代码：

Intervention：

Iv infusion of HR1405-01 40mg (6 hours/time)

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

50

Group：

High dose group

Sample size：

干预措施：

静脉滴注HR1405-01 注射液80mg（6小时/一次）

干预措施代码：

Intervention：

Iv infusion of HR1405-01 80mg (6 hours/time)

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

50

Group：

Placebo control group

Sample size：

干预措施：

静脉滴注生理盐水（6小时/一次）

干预措施代码：

Intervention：

Iv infusion of normal saline (6 hours/time)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

Changsha 

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

安徽医科大学附属巢湖医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chaohu Hospital affiliated to Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

安徽医科大学第二附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

常德市第一人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Changde First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

长沙市第三医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Third Hospital of Changsha

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

长沙市中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Changsha Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

池州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chizhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

东南大学附属中大医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongda Hospital affiliated to Southeast University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

 

单位(医院)：

四川省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

陕西省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shaanxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

温州医科大学附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

徐州市中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Xuzhou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

24h内的吗啡总用量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Total morphine consumption within 24h

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NRS 疼痛强度评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

NRS pain intensity scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

0-48h、24-48h的吗啡总用量

指标类型：

次要指标

Outcome：

The total amount of morphine consumed at 0-48h and 24-48h

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

0-24h、0-48h和24-48h的PCIA吗啡用量

指标类型：

次要指标

Outcome：

PCIA morphine consumption at 0-24h, 0-48h, and 24-48h

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

0-24h、0-48h和24-48h的补救吗啡用量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rescue morphine consumption during 0-24h, 0-48h, and 24-48h

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24h、48h内的PCIA按压总次数及有效按压次数

指标类型：

次要指标

Outcome：

The total number of PCIA compressions and the effective number of PCIA compressions within 24h and 48h were recorded

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不同时间段的疼痛强度-时间曲线下面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

Area under the pain intensity-time curve for different time periods

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次按压镇痛泵镇痛的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to first pressing the analgesia pump for analgesia

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

首次使用补救镇痛药物的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to first use of rescue analgesic

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

24h、48h内需要补救镇痛的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects requiring rescue analgesia within 24h and 48h

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

受试者满意度评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Subject satisfaction score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

静脉血

组织：

Sample Name：

Venous blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

中央随机系统区组随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Central randomization system with block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

药物现场编盲由统计单位人员负责，申办者与临床试验相关人员不参加。编盲前，由申办者人员与编盲人员共同核对清点药物；编盲结束后双方再次核对药物数量及编号。编盲过程形成编盲记录保存。

Blinding：

Drug-site blinding was performed by statistical personnel, with no participation by the sponsor or clinical trial personnel. Before blinding, drugs were checked and counted by the sponsor and blinding staff. The number and number of drugs were checked again by both parties. The process of editing and blinding forms the recording of editing and blin

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-05-09 15:57:31