ChiCTR2400083169 版本V1.0 版本创建时间2024/04/17 14:15:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400083169 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-04-17 14:15:02 

注册时间：

Date of Registration：

2024-04-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

FibroCell-001注射液（异体人成纤维细胞）治疗椎间盘退行性变

Public title：

A study of FibroCell-001 injection (allogeneic human fibroblasts) in the treatment of interverteral disc degeneration

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

FibroCell-001注射液（异体人成纤维细胞）治疗椎间盘退行性变的单臂、单中心、开放性的临床研究

Scientific title：

A single arm, single center, open clinical study of FibroCell-001 injection (allogeneic human fibroblasts) in the treatment of interverteral disc degeneration

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵杰 

研究负责人：

赵杰 

Applicant：

Jie Zhao 

Study leader：

Jie Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13301815365

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 63139920

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

13301815365@189.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13301815365@189.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区制造局路639号

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Applicant address：

No.639, Manufacturing Bureau Road, Pudong New Area, Shanghai

Study leader's address：

Zhizaoju Road 639，Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Applicant's institution：

The Ninth People's Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SH9H-2024-T91-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属第九人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-03-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

甄红

Contact Name of the ethic committee：

Zhen Hong

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Contact Address of the ethic committee：

Zhizaoju Road 639，Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 23271699

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

shjyiec@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Primary sponsor's address：

Zhizaoju Road 639，Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院

具体地址：

上海市黄浦区制造局路639号

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Address：

Zhizaoju Road 639，Shanghai

经费或物资来源：

促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划研究型医师创新转化能力培训项目

Source(s) of funding：

Shanghai Shenkang Hospital

Target disease：

Degeneration of intervertebral disc

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估FibroCell-001注射液（异体人成纤维细胞）椎间盘内注射后安全性和耐受性  

Objectives of Study：

To assess the safety and tolerability of intra-disc injection of FibroCell-001 injection (allogeneic human fibroblasts).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.在进行任何研究相关操作前均应签署知情同意书（ICF）；
2.年龄≥ 18岁，且≤ 70岁；
3.体重指数 BMI < 35 kg/m2；
4.患有腰椎退行性病变伴或不伴慢性下腰痛；
5.筛选时疼痛量表VAS （visual analogue scale）评分 ≤ 80 mm；
6.磁共振（MRI）显示纤维环完整；
7.筛选时，腰椎1和骶椎1之间的MRI成像等级为2-7（根据改良的Pfirrmann分类）；
8.不存在椎间盘注射禁忌症；
9.绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从接受细胞注射至细胞注射后一年内采用有效避孕措施，且在细胞注射前14天内血清妊娠检查为阴性；
10.未接受过绝育手术的男性须同意从接受细胞注射至细胞注射后一年内采用有效避孕措施；

Inclusion criteria

1.Informed Consent (ICF) should be signed before any study related operation;
2.Age: 18 years old, and 70 years old;;
3.Body mass index BMI <35 kg / m2;;
4.Having lumbar degenerative lesions with or without chronic low back pain;;
5.Pain scale VAS (visual analogue scale) score at screening was 80 mm;;
6.Magnetic resonance (MRI) shows intact annulus integrity;;
7.At screening, the MRI imaging level between lumbar vertebra 1 and sacral vertebra 1 was 2-7 (according to the modified Pfirrmann classification);;
8.There are no contraindications to intervertebral disc injection;;
9.Women of childbearing age who have not undergone sterilization surgery before menopause must agree to use effective contraception within one year from cell injection to cell injection, and the serum pregnancy test is negative within 14 days prior to cell injection;;
10.Men who have not been sterilized must agree to receive effective contraception within one year after cell injection to cell injection.;

排除标准：

1.患有先天或后天疾病导致脊柱畸形，椎管狭窄、峡部病理学和其他可能影响研究的疾病；；
2.MRI成像或平片放射学评估中检测到脊柱变形（脊柱侧弯>20度、脊椎峡部裂、临床或放射学上显著的滑脱或脊椎滑脱）；；
3.MRI成像显示隔离碎片、小关节囊肿或中度以上椎管狭窄。；
4.MRI图像上Modic III变化；；
5.通过椎间盘造影确定的目标椎间盘水平的全厚度环撕裂（Full thickness annular tears）；；
6.在研究治疗前4周内在目标或邻近水平的椎间盘上进行过手术（如椎间盘切除术、椎间盘内电热治疗、椎间盘内射频治疗、人工椎间盘置换术、椎间融合等）；；
7.目标或邻近水平的椎间盘脊椎骨折尚未愈合，或由于当前或过去的创伤导致目标椎间盘水平椎体受损，且具有临床意义；；
8.患有具有临床意义的神经疼痛（例如，慢性神经根病或神经病变）；；
9.患有具有临床意义的骶髂关节疼痛；；
10.继发于其他疾病引起的脊椎关节病累及了目标椎间盘，如强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等。；
11.患有出血性疾病（内源性或外源性），在药物注射过程中不能中断的所需抗凝药物（如抗血小板药物或抗凝血剂）；；
12.在目标椎间盘上进行过糖皮质激素药物椎间盘内注射。但以下药物若在研究治疗前至少4周以上注射，将不被排除： 造影剂（椎间盘造影或其他诊断注射）；非甾体抗炎药（NSAIDs） ；神经阻滞麻醉剂（如利多卡因、布比卡因） ；抗生素；生理盐水。；
13.曾接受过任何适应症的异基因干细胞/祖细胞治疗或曾接受过任何以修复目标椎间盘为目的自体干细胞/祖细胞治疗或其他生物干预；；
14.已知筛选期吗啡当量剂量（MED）>75mg/天；；
15.服用全身免疫抑制剂；；
16.病毒血清学检测：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性受试者。丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性，或HCV-RNA 检测阳性受试者。人免疫缺陷病毒（HIV）阳性受试者或梅毒血清阳性的受试者；；
17.已知有短暂或有严重的酒精或药物滥用问题；；
18.有严重的系统性疾病需要接受治疗的，且疾病在筛选前6个月内没有稳定或痊愈。系统性疾病包括但不限于肺功能不全（COPD，肺炎，肺纤维化和哮喘），心脑血管疾病等；；
19.有任何精神疾病者，包括并不限于以下疾病：严重抑郁，自杀观念， 精神分裂症等。；
20.有任何恶性肿瘤病史者。；
21.研究者认为不适合入组的其他情况。；

Exclusion criteria：

1.Having congenital or acquired diseases causing spinal deformity, spinal stenosis, isthmus pathology and other diseases that may affect the study;;
2.Spinal deformation (scoliosis> 20 degrees, spondylolismus, clinically or radiologically significant slippthesis or spondylolisthesis) was detected on MRI imaging or radiographic assessment;;
3.MRI imaging revealed isolated fragments, small et cysts or above moderate spinal stenosis.;
4.Changes of Modic III on the MRI image;;
5.Full thickness ring tear (Full thickness annular tears) at the target disc level as determined by discography;;
6.Surgery performed within 4 weeks before the study treatment, (e. g. discectomy, intra-disc electric heating treatment, intra-disc radiofrequency therapy, artificial disc replacement, intervertebral fusion, etc.);;
7.The spinal fracture of the disc at the target or adjacent level has not healed, or the vertebral body is damaged at the target disc level due to current or past trauma;;
8.Having clinically significant neurological pain (e. g., chronic radiculopathy or neuropathy);;
9.Having clinically significant sacroiliac joint pain;;
10.The spondyloarthropathy secondary to other diseases involves the target disc, such as ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, etc.;
11.With hemorrhagic diseases (endogenous or exogenous) and the required anticoagulants (such as antiplatelet drugs or anticoagulants) that cannot be interrupted during drug injection;;
12.Intradisoc injection of the previous glucocorticoid drug was performed on the target disc. However, the following drugs will not be excluded if they are injected at least 4 weeks prior to study treatment: Contrast agent (discal contrast or other diagnostic injection) NSAIDs (NSAIDs) Nerve block anesthetic agent (e. g. lidocaine, bupivacaine) ? antibiotic ? normal saline;
13.Any allogeneic stem / progenitor cell therapy for any indication or any autologous stem / progenitor cell therapy or other biological intervention to repair the target disc;;
14.Known screening period Morphine equivalent dose (MED)> 75mg / day;;
15.Taking systemic immunosuppressants;;
16.Virus serological test: Subjects positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA). Subjects with hepatitis C virus antibody (HCV-Ab) and positive for hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV-RNA), or positive for HCV-RNA testing. Human immunodeficiency virus (HIV) -positive subjects or syphilis-seropositive subjects;;
17.Known as having transient or serious alcohol or drug abuse problems;;
18.With severe systemic disease requiring treatment, and the disease was not stable or resolved within the 6 months prior to screening. Systemic diseases include but are not limited to pulmonary insufficiency (COPD, pneumonia, pulmonary fibrosis and asthma), cardiovascular and cerebrovascular diseases;;
19.Any mental illness, including but not limited to the following diseases: severe depression, suicide, schizophrenia, etc.;
20.Those with a history of any malignancy.;
21.Other conditions deemed unsuitable for enrollment by the investigator.;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-26 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-17 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

中剂量组

样本量：

6

Group：

Middle dose group

Sample size：

干预措施：

中剂量成纤维细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

Middle dose Fibroblast cell therapy

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

6

Group：

High dose group

Sample size：

干预措施：

高剂量成纤维细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

High dose Fibroblast cell therapy

Intervention code：

组别：

低剂量组

样本量：

6

Group：

Low dose group

Sample size：

干预措施：

Low dose 低剂量成纤维细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

Fibroblast cell therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第九人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

腰椎CT

指标类型：

主要指标

Outcome：

lumbar vertebra CT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

V1, V4, V7, V8, EOS期

测量方法：

腰椎CT

Measure time point of outcome：

V1, V4, V7, V8, EOS period

Measure method：

lumbar vertebra CT

指标中文名：

腰椎MRI

指标类型：

主要指标

Outcome：

lumbar vertebra MRI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

V1, V4, V6, V7, V8, EOS期

测量方法：

研究者或研究者指定的人员（如次级研究者或影像科医生）评估腰椎MRI 成像T2加权信号值。

Measure time point of outcome：

V1, V4, V6, V7, V8, EOS peroid

Measure method：

The MRI imaging T2 weighted signal value of the lumbar spine is assessed by the investigator or a person designated by the investigator (e. g., secondary investigator or imaging physician).

指标中文名：

视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）疼痛评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

visual analogue scale，VAS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

V1, V2, V3, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

测量方法：

基本的方法是使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。受试者会被要求在这条线上相应的位置做标记 （用一个点或一个“?”等）以代表他们体会到的当时的疼痛强烈程度。

Measure time point of outcome：

V1, V2, V3, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

Measure method：

The basic method is to use a swimming ruler about 10cm long, one side is marked with 10 scales, with "0" and "10" ends, 0 is painless, and 10 represents the most unbearable pain. Subjects will be asked to mark the corresponding position on the line (with a point or a "?", etc.) to represent the intensity of the pain they have experienced at the time.

指标中文名：

Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI）评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Oswestry disability index，ODI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

V1, V2, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

测量方法：

ODI 共分10项内容：疼痛程度（腰背痛或腿痛）、日常生活自理能力（洗嗽、穿脱衣服等）、提重物能力、行走、坐、站立、睡眠品质、性生活、社会活动和旅行。每项有6 个备选答案，评分0~5分，0 分为完全不痛，5 分为极痛及最严重程度失能。记分方法：实际得分/50（最高可能得分）×100%；假如有一个问题没有回答，则记分方法为：实际得分/45（最高可能得分）×100%，得分越高表明功能障碍越严重。

Measure time point of outcome：

V1, V2, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

Measure method：

ODI is divided into 10 items: pain level (back pain or leg pain), self-care ability in daily life (washing, wearing and taking off clothes, etc.), ability to lift weight, walking, sitting, standing, sleep quality, sexual life, social activities and travel. There are 6 alternative answers for each item, score 0-5,0 for complete pain, 5 for extreme pain and most severe disability. Score method: actual score / 50 (highest possible score) 100%; if there is a question not answered, the scoring method

指标中文名：

腰椎功能JOA评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

The JOA score of the lumbar spine function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

V1, V2, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

测量方法：

以症状为主的评分系统（JOA）主要用于腰椎间盘突出症、腰椎滑脱等腰椎疾病的疗效分析。此标准简洁明了，在临床上应用比较广泛。JOA的最高评分为29分，最低为0分。分数越高表明腰椎功能状态越好，分数越低表明功能障碍越明显；JOA分为4个等级， 25~29分为优，16~24分为良好，10~15分为中度，＜10分为差。具体评分量表见附录5 腰椎功能JOA评分 。

Measure time point of outcome：

V1, V2, V4, V5, V6, V7, V8, EOS

Measure method：

The symptom-based scoring system (JOA) is mainly used for the efficacy analysis of lumbar diseases such as lumbar disc herniation and lumbar spondylolisthesis. This standard is simple and clear, and it is widely used in clinical practice. The highest score of JOA is 29 and the lowest score is 0. The higher the score indicates the better the lumbar function, the lower the score indicates the better the dysfunction; JOA is divided into 4 grades, 25-29 excellent, 16-24 good, 10-15 moderate, and <

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

科研论文

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

research paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC系统：http://www.medresman.org.cn/login.aspx

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC：http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-17 14:15:02