ChiCTR2400083114 版本V1.0 版本创建时间2024/04/16 11:28:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400083114 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-04-16 11:28:07 

注册时间：

Date of Registration：

2024-04-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价参蓉颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（督元虚损证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、多中心临床研究

Public title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-exploration, multicenter clinical study to evaluate the efficacy and safety of Shenrong granules in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (Du yuan deficiency syndrome)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价参蓉颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（督元虚损证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、多中心临床研究

Scientific title：

A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-exploration, multicenter clinical study to evaluate the efficacy and safety of Shenrong granules in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (Du yuan deficiency syndrome)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王晓芳 

研究负责人：

樊东升 

Applicant：

Xiaofang Wang 

Study leader：

Dongsheng Fan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 188 3391 3028

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 0102 3871

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangxiaofang.sjz@yiling.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dsfan@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国河北省石家庄市天山大街238号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区花园北路49号

Applicant address：

238 Tianshan Street, Shijiazhuang, Hebei, China

Study leader's address：

49 Huayuan North Road, Haidian District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石家庄以岭药业股份有限公司

Applicant's institution：

Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京大学第三医院

Affiliation of the Leader：

Peking University Third Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2023)药伦审第(245-02)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Peking University Third Hospital Medical Science Research Ethics Committe

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-01-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

洪雪

Contact Name of the ethic committee：

Xue Hong

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区花园北路49号

Contact Address of the ethic committee：

49 Huayuan North Road, Haidian District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 156 1190 8456

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学第三医院

Primary sponsor：

Peking University Third Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区花园北路49号

Primary sponsor's address：

49 Huayuan North Road, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

石家庄

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shijiazhuang

City：

单位(医院)：

石家庄以岭药业股份有限公司

具体地址：

中国河北省石家庄市天山大街238号

Institution
hospital：

Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

238 Tianshan Street, Shijiazhuang, Hebei, China

经费或物资来源：

石家庄以岭药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

Amyotrophic lateral sclerosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.评价参蓉颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（督元虚损证）的有效性和最佳有效剂量； 2.评价参蓉颗粒临床应用的安全性。  

Objectives of Study：

1. To evaluate the effectiveness and optimal effective dose of Shenrong granules in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (Du yuan deficiency syndrome); 2. To evaluate the safety of Shenrong granules in clinical application.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）符合肌萎缩侧索硬化症（ALS）西医诊断标准（临床确诊ALS、临床很可能患ALS、临床很可能患ALS—实验室支持）； （2）符合中医痿病督元虚损证辨证标准； （3）年龄45-70周岁（含两端），性别不限； （4）改良肌萎缩侧索硬化功能量表评分（ALSFRS-R）每项均≥2分（其中呼吸困难、端坐呼吸、呼吸功能不全三项均为4分）； （5）用力肺活量占预计值百分比（FVC%）≥70%，且未使用无创呼吸机； （6）病程在2年之内（从第一次出现ALS任何症状算起）； （7）入组前患者可接受或不接受标准治疗药物（依达拉奉和/或利鲁唑），且在整个研究期间保持标准治疗方案不变； （8）受试者自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Meet the western medical diagnostic criteria for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (clinically confirmed ALS, clinically likely ALS, clinically likely ALS - laboratory support); (2) In line with the traditional Chinese medicine flaccence disease du yuan deficiency syndrome differentiation standards; (3) Age 45-70 years old (including both ends), gender is not limited; (4) The score of modified amyotrophic Lateral sclerosis Function Scale (ALSFRS-R) was ≥2 points for each item (dyspnea, upright respiration and respiratory insufficiency were all 4 points); (5) The percentage of forced vital capacity to the estimated value (FVC%) ≥70%, and non-invasive ventilator was not used; (6) The course of the disease is within 2 years (from the first appearance of any symptoms of ALS); (7) Patients received or did not receive standard treatment medications (Edaravone and/or Riluzole) before enrollment and remained on standard treatment throughout the study period; (8) The subject voluntarily signs a written informed consent.

排除标准：

（1）符合进行性延髓麻痹和原发性侧索硬化诊断者；或合并其它与ALS症状相似，影响药物疗效评价的神经系统疾病者，如脊髓型颈椎病、脊髓空洞症、脊髓和脑干肿瘤、平山病、多灶性运动神经病、多发性硬化、格林巴利综合征、帕金森病和痴呆等； （2）入组时已行胃造瘘术者，或存在吞咽困难不能保证正常饮食和药物摄入者； （3）病情较重预计生存期小于1年（例如：每天使用无创通气时间超过10小时，指脉氧持续低于95%，或不能耐受鼻饲肠内营养支持），难以对试验用药品的有效性和安全性做出确切评价者； （4）筛选入组前半年内有脊柱手术史者； （5）伴有其他严重肺部疾病，或者所需治疗可能会对呼吸功能评估有影响者； （6）伴有严重心脏、肝脏、肾脏、血液、肿瘤等原发疾病，或重度活动性精神疾病者； （7）丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的1.5倍，和（或）血肌酐（Scr）≥正常值上限者； （8）妊娠期或哺乳期妇女，及入组后至试验结束后6个月内有生育计划或不愿采取有效避孕措施者； （9）怀疑或确有酒精、药物滥用史者； （10）对试验用药品或试验用药品成分过敏者； （11）近3个月内参与过其他临床试验者； （12）研究者认为存在可能限制或妨碍参加研究或影响研究评价的任何其他疾病或状况者。

Exclusion criteria：

(1) Patients with progressive bulbar paralysis and primary lateral sclerosis; Or with other neurological diseases similar to ALS that affect the evaluation of drug efficacy, such as cervical spondylotic myelopathy, syringomyelia, spinal cord and brain stem tumors, Hirayama disease, multifocal motor neuropathy, multiple sclerosis, Guillain Barre syndrome, Parkinson's disease, and dementia; (2) Those who had undergone gastrostomy at the time of enrollment, or had dysphagia and could not guarantee normal diet and drug intake; (3) Patients with severe disease whose expected survival time is less than 1 year (for example, patients who use non-invasive ventilation for more than 10 hours per day, maintain pulse oxygen less than 95%, or cannot tolerate nasal feeding enteral nutrition support), and it is difficult to make an accurate assessment of the effectiveness and safety of the investigational drug; (4) Patients who had a history of spinal surgery in the first half year before screening; (5) Patients with other serious lung diseases, or the required treatment may affect the assessment of respiratory function; (6) Accompanied by serious heart, liver, kidney, blood, tumor and other primary diseases, or severe active mental illness; (7) Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ≥ 1.5 times the upper limit of normal value, and (or) serum creatinine (Scr) ≥ the upper limit of normal value; (8) Pregnant or lactating women, and those who have a family plan or do not want to take effective contraceptive measures within 6 months after enrollment to the end of the trial; (9) Suspected or have a history of alcohol or drug abuse; (10) Allergic to the investigational drug product or its ingredients; (11) Participants in other clinical trials within the last 3 months; (12) The presence, in the opinion of the investigator, of any other disease or condition that may limit or prevent participation in the study or affect the evaluation of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-30 00:00:00 至 To 2025-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

高剂量组

样本量：

60

Group：

High-dose group

Sample size：

干预措施：

参蓉颗粒，2袋/次，3次/日

干预措施代码：

Intervention：

Shenrong granules, 2 bags/time, 3 times/day

Intervention code：

组别：

低剂量组

样本量：

60

Group：

Low-dose group

Sample size：

干预措施：

参蓉颗粒，2袋/次，3次/日

干预措施代码：

Intervention：

Shenrong granules, 2 bags/time, 3 times/day

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

60

Group：

Placebo control group

Sample size：

干预措施：

参蓉颗粒模拟剂，2袋/次，3次/日

干预措施代码：

Intervention：

Shenrong granules placebo, 2 bags/time, 3 times/day

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

 

单位(医院)：

河北医科大学第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital, Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

 

单位(医院)：

武汉大学人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Renmin Hospital of Wuhan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广东省中医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛市市立医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Qingdao Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

 

单位(医院)：

兰州大学第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital&Clinical Medical School, Lanzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

苏州大学附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

 

单位(医院)：

河南省人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

 

单位(医院)：

南昌大学第一附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

包头市中心医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Baotou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 新疆维吾尔自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Xinjiang Uyghur Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

新疆维吾尔自治区人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Xinjiang Uiger Municipal People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建医科大学附属协和医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fujian Medical University Union Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

 

单位(医院)：

河北医科大学附属以岭医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Yiling Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学第三医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Peking University Third Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗后ALSFRS-R评分较基线的变化值

指标类型：

主要指标

Outcome：

Numerical value of Change of ALSFRS-R score from baseline after treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后ALSFRS-R评分值较基线的变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of change of ALSFRS-R score from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后ROADS评分较基线的变化值/变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Numerical value/rate of change of ROADS score from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后FVC%较基线的变化值/变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Numerical value/rate of change of FVC% from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后ALSAQ40评分较基线的变化值/变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Numerical value/rate of change of ALSAQ40 score from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后中医证候评分较基线的变化值/变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Numerical value/rate of change of TCM syndrome score from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗后NfL较基线的变化值/变化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Numerical value/rate of change of NfL from baseline after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复合终点事件（持续性呼吸机依赖：每天≥22小时，连续≥10天；气管切开；死亡）发生率和发生时间，以先到者为准

指标类型：

次要指标

Outcome：

Composite end point events (continuous ventilator dependence: ≥22 hours per day for ≥10 consecutive days; Tracheotomy; Death) incidence and time of occurrence, whichever comes first

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 45 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

根据随机之前ALSFRS-R评分月平均下降值（ΔFS，＜0.5分或≥0.5分）、利鲁唑使用（是，否）和依达拉奉使用（是，否），采用计算机中央随机化系统和最小化方法进行随机化,筛选合格的受试者将按1:1:1的比例随机分配到参蓉颗粒高剂量组、低剂量组和安慰剂对照组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Based on the mean monthly decline in ALSFRS-R scores (ΔFS, < 0.5 or ≥0.5 points), use of Riluzole (yes, no), and use of Edaravone (yes, no) before randomization, A computerized central randomization system and minimization method were used for randomization, and eligible subjects were randomly assigned to Shenrong granule high-dose group, low-dose group and placebo control group in a ratio of 1:1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

EDC系统(https://www.rh-clinical.com/)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Electronic Data Capture(https://www.rh-clinical.com/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据资料均采用电子采集和管理系统进行采集和统计

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All data are collected and counted by Electronic Data Capture(EDC)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-16 11:28:07