ChiCTR2300076678 版本V1.1 版本创建时间2024/04/03 14:53:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300076678 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-10-16 10:36:24 

注册时间：

Date of Registration：

2023-10-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

氟唑帕利联合阿帕替尼用于化疗后疾病稳定卵巢癌维持治疗的前瞻性、多中心、II期单臂临床研究

Public title：

A Prospective, Multicenter, Single-arm Clinical Study of Fuzuloparib Combined With Apatinib For The Maintenance Treatment of Stable Ovarian Cancer After Chemotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

氟唑帕利联合阿帕替尼用于化疗后疾病稳定卵巢癌维持治疗的前瞻性、多中心、II期单臂临床研究

Scientific title：

A Prospective, Multicenter, Single-arm Clinical Study of Fuzuloparib Combined With Apatinib For The Maintenance Treatment of Stable Ovarian Cancer After Chemotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

邓少琼 

研究负责人：

孙力 

Applicant：

Shaoqiong Deng 

Study leader：

Li Sun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 187 1108 6887

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 2059 4695

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

dengshaoqiong112@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xjsunli@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市龙岗区宝荷大道113号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院妇科肿瘤科

Applicant address：

113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

17 Panjiayuan Lane South, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Applicant's institution：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Hospital

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YW2023-18-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

熊露丹

Contact Name of the ethic committee：

Ludan Xiong

伦理委员会联系地址：

深圳市龙岗区宝荷大道113号

Contact Address of the ethic committee：

113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 755 6661 8168

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

深圳市龙岗区宝荷大道113号

Primary sponsor's address：

113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

具体地址：

深圳市龙岗区宝荷大道113号

Institution
hospital：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Hospital

Address：

113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd.

Target disease：

Ovarian cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过评价基于RECIST v1.1标准的中位无进展生存期（PFS），评估氟唑帕利联合阿帕替尼用于化疗后疾病稳定（SD）卵巢癌维持治疗的有效性  

Objectives of Study：

Median progression-free survival (PFS) based on the RECIST v1.1 criteria was evaluated to evaluate the efficacy of fluzoparil in combination with apatinib for maintenance of stable disease (SD) ovarian cancer after chemotherapy

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2. 年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算）； 3. 病理组织学证实的、新诊断（FIGO分期为III期或IV期）或铂敏感复发高级别浆液性/子宫内膜样（≥2级）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 4. 完成至少4个周期含铂化疗，且末次含铂化疗达到SD（缩瘤）； 5. BRCA1/2基因突变； 6. 最近一次化疗结束至给药前时间不超过8周。 —含铂化疗期间或在化疗完成后，不允许同时使用其他临床研究药物，不允许接受除内分泌治疗药物以外的其他治疗 —化疗期间允许采用贝伐珠单抗联合治疗 7. 重要器官的功能符合下列要求： ? 足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/mm3 或 ≥1.5 ×10^9/L，血小板计数 ≥90,000/mm3 或 ≥90 × 10^9/L，血红蛋白 ≥9 g/dL； ? 肾脏：肌酐清除率 ≥50 mL/min ? 肝脏：胆红素 ≤1.5倍正常值上限（upper limit of normal, ULN），天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST和ALT）≤2.5 × ULN，如有肝转移，则 ≤5.0 × ULN； ? 心脏：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%； ? 血清肌酐≤1.5倍ULN； 8. 有生育能力的受试者，必须在首次给药前一周内内进行血妊娠试验且结果为阴性，必须同意在研究治疗期间和末次给予研究药物后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；且必须为非哺乳期。 9. ECOG评分：0～1； 10. 允许纳入既往接受过除氟唑帕利之外的其他PARP抑制剂治疗

Inclusion criteria

1. The patient voluntarily joined the study and signed the informed consent ; 2. Age ≥ 18 years (calculated by the day of informed consent) 3. Histopathologically confirmed, newly diagnosed (FIGO stage III or IV) or platinum-sensitive recurrent high-grade serous/endometrioid (≥2 grade) epithelial ovarian cancer, fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer 4. Completed at least 4 cycles of platinum-containing chemotherapy, and the last platinum-containing chemotherapy reached SD (tumor shrinkage) 5. BRCA1/2 gene mutation 6. The time from the end of the latest chemotherapy to the time before administration should not exceed 8 weeks. - During or after the completion of platinum-based chemotherapy, other clinical investigational drugs are not allowed to be used at the same time, and other treatments other than endocrine therapy drugs are not allowed - Bevacizumab combination therapy is allowed during chemotherapy 7. The function of vital organs meets the following requirements: ? Adequate bone marrow reserve: absolute neutrophil count ≥1,500/mm3 or ≥1.5 × 10^9/L, platelet count ≥90,000/mm3 or ≥90 × 10^9/L, hemoglobin ≥9 g /dL ? Kidney: creatinine clearance ≥50 mL/min ? Liver: bilirubin ≤1.5 times upper limit of normal (ULN), aspartate and alanine aminotransferase (AST and ALT) ≤ 2.5 × ULN, if there is liver metastasis, ≤5.0 × ULN ? Heart: left ventricular ejection fraction (left ventricular ejection fraction, LVEF) ≥ 50% ? Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN 8. Fertile subjects must have a blood pregnancy test within one week before the first dose and the result is negative, and must agree to use a medically approved contraception during the study treatment and within 6 months after the last dose of the study drug measures (such as IUDs, birth control pills, or condoms) and must be non-nursing. 9. ECOG PS:0~1; 10. Patients with prior treatment with PARP inhibitors, except fuzuloparib, is allowed

排除标准：

1. 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺癌除外； 2. 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移 —既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入； 3. 受试者既往使用过氟唑帕利； 4. 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 5. 近期（3个月以内）发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者； 6. 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前3个月内接受过腹水、胸腔积液引流者； 7. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者； 8. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗； 9. 首次用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，结合临床判断，必要时进行胃镜检查； 10. 伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折； 11. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）； 12. 尿常规提示尿蛋白≥++并经证实24小时尿蛋白量>1.0g; 13. 首次用药前4周内发生任何严重分级达到CTCAE 5.0中2度或以上的出血事件； 14. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度； 15. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 16. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTCAE 5.0）； 17. 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 18. 患有遗传性或获得性出血史或凝血功能障碍者（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 19. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划接受卵巢癌减瘤手术者； 20. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素。

Exclusion criteria：

1. Patients with other uncured malignancies either concurrently or within the past 5 years, except for cured skin basal cell carcinoma and thyroid cancer 2. Patients with untreated metastases to central nervous system— patients who have received previous systemic and radical treatment for metastasis to brain or meninges (radiotherapy or surgery) can be enrolled if radiological results confirm a stable disease of > 1 month and the patients have stopped systemic hormonal therapy (> 10 mg/day of prednisone or equivalent) for more than 2 weeks 3. Patients with prior fuzuloparib treatment 4. Not able to swallow pills normally, or have abnormal gastrointestinal function affecting drug absorption as judged by the researcher; 5. Patients with recent ileus, gastrointestinal perforation (within the last 3 months) 6. Patients with clinical symptoms of cancer ascites, pleural effusion, who need to drainage, or who have undergone ascites drainage within 3 months prior to the first administration 7. Patients with uncontrolled cardiac symptoms or diseases, such as: (1) NYHA Class II or greater heart failure (2) unstable angina (3) myocardial infarction within the past year (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring treatment or intervention (5) QTc > 470 ms 8. Abnormal coagulation function (INR > 1.5 or prothrombin time (PT) > ULN+4 seconds), bleeding tendency or receiving thrombolytic therapy are allowed to receive low-dose low-molecular weight heparin or oral aspirin preventive anticoagulant therapy during the study; 9. Have clinically significant bleeding symptoms or have a clear bleeding tendency within 3 months before the first medication, such as gastrointestinal bleeding, bleeding gastric ulcer, or vasculitis, etc. If the stool occult blood is positive during the baseline period, re-examination can be performed. If it is still positive, combined with clinical judgment, gastroscopy should be performed if necessary 10. Active ulcers, unhealed wounds or fractures; 11. Uncontrolled hypertension by antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥ 150mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100mmHg); 12. Urine routine indicated urinary protein ≥++ and confirmed 24-hour urinary protein volume >1.0g; 13. Any bleeding events with a severe grade reaching CTCAE 5.0 grade 2 or above occurred within 4 weeks before the first medication 14. Patients with active infection or unexplained fever of >38.5 °C during screening or prior to the first dose 15. Patients with congenital or acquired immunodeficiency (such as HIV infection), or active hepatitis (for hepatitis B: HBsAg positive and HBV DNA ≥ 500 IU/mL for hepatitis C: HCV antibody positive and HCV copy number > ULN) 16. Patients who have previously received radiotherapy, chemotherapy, endocrine therapy, or molecular targeted therapy in less than 4 weeks prior to randomization after the end of such treatments (last dose) (or less than 5 half-lives for oral molecular targeted therapy) patients with adverse events from a previous treatment (except for alopecia) that have not returned to ≤ Grade 1 (CTCAE 5.0) 17. Hyperactive/venous thrombosis events occurred within 6 months before the first medication, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism, etc. 18. Patients with hereditary or acquired bleeding history or coagulation disorders (such as hemophilia, coagulation disorders, thrombocytopenia, etc.). 19. Patients who may receive other systemic anti-tumor treatments or plan to undergo debulking surgery for ovarian cancer during the study 20. According to the investigators' judgment, the subjects had other factors that might have led to the forced termination of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-07-01 00:00:00至 To 2026-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-10-16 00:00:00 至 To 2024-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

40

Group：

study group

Sample size：

干预措施：

氟唑帕利100mg bid 联合阿帕替尼 375mg qd

干预措施代码：

Intervention：

Flzuoparib 100mg bid apatinib 375mg qd

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 太原 

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

Taiyuan 

单位(医院)：

山西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Shanxi Cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 宁波 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Ningbo 

单位(医院)：

宁波大学附属第一医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Ningbo First hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

湖北省人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Renmin hospital of Wuhan University Hubei General hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

中位无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Median progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中位总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Median overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

自首次后续治疗时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to First Subsequent Treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

卵巢

Sample Name：

tissue

Tissue：

ovary

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

使用后销毁

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

Destruction after use

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过发表论文的方式公布原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

sharing IPD by published paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.病例采集表2.电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1.Case Record Form CRF;2.Electronic Data capture,EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2023-10-16 10:35:11