ChiCTR2400082580 版本V1.0 版本创建时间2024/04/01 15:34:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400082580 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-04-01 15:34:46 

注册时间：

Date of Registration：

2024-04-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

慢性乙型肝炎进展期肝纤维化或代偿期肝硬化患者联合抗病毒和抗纤维化治疗对终末期肝病事件发生影响的前瞻性、多中心真实世界研究

Public title：

The impact of antiviral plus antifibrotic therapy on end-stage liver disease events in chronic hepatitis B patients with advanced liver fibrosis or compensated cirrhosis: a prospective, multicenter, real-world study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

慢性乙型肝炎进展期肝纤维化或代偿期肝硬化患者联合抗病毒和抗纤维化治疗对终末期肝病事件发生影响的前瞻性、多中心真实世界研究

Scientific title：

The impact of antiviral plus antifibrotic therapy on end-stage liver disease events in chronic hepatitis B patients with advanced liver fibrosis or compensated cirrhosis: a prospective, multicenter, real-world study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

叶伟 

研究负责人：

杨永峰 

Applicant：

Ye Wei 

Study leader：

Yang Yongfeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 5172 9085

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 139 5172 9085

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yeweiseu@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yyf1997@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

南京市钟阜路1-1号

研究负责人通讯地址：

南京市钟阜路1-1号

Applicant address：

1-1 Zhongfu Road, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

1-1 Zhongfu Road, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210000

申请人所在单位：

南京市第二医院

Applicant's institution：

The Second Hospital of Nanjing

研究负责人所在单位：

南京市第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Hospital of Nanjing

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-LS-sy-014

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南京市第二医院科技伦理（审查）委员会

Name of the ethic committee：

Science and Technology Ethics (Review) Committee of the Second Hospital of Nanjing

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-02-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

王苏娟

Contact Name of the ethic committee：

Wang Sujuan

伦理委员会联系地址：

南京市钟阜路1-1号

Contact Address of the ethic committee：

1-1 Zhongfu Road, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 25 8509 1772

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京市第二医院

Primary sponsor：

The Second Hospital of Nanjing

研究实施负责（组长）单位地址：

南京市钟阜路1-1号

Primary sponsor's address：

1-1 Zhongfu Road, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京市第二医院

具体地址：

南京市钟阜路1-1号

Institution
hospital：

The Second Hospital of Nanjing

Address：

1-1 Zhongfu Road, Nanjing, Jiangsu

经费或物资来源：

南京市第二医院

Source(s) of funding：

The Second Hospital of Nanjing

Target disease：

Chronic hepatitis B

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

通过对慢性乙型肝炎进展期肝纤维化/肝硬化患者的抗病毒联合抗纤维化治疗，验证“双抗”治疗对终末期肝病事件（肝癌发生率、肝硬化失代偿发生率及肝病相关死亡率）发病趋势的影响及相关因素。  

Objectives of Study：

To investigate the impact of antiviral plus antifibrotic therapy on the incidence of end-stage liver disease events (liver cancer incidence, cirrhosis decompensation incidence, and liver-related mortality) and related factors in chronic hepatitis B patients with advanced liver fibrosis or compensated cirrhosis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》《肝纤维化诊断及治疗共识（2019年版）》《肝硬化诊治指南（2019版）》诊断为慢性乙型肝炎进展期肝纤维化或代偿期肝硬化患者； 2. 年龄18-65岁之间（＞18岁，≤65岁），性别不限； 3. 实验室检查：INR≤1.5；PLT≥50×109/L；ALT≤3×ULN；TBiL≤3×ULN；AFP≤1×ULN； 4. 包括初治患者：1年内未服用过抗病毒药物，6个月内未服用过抗肝纤维化药物；和经治患者：正接受基于一线核苷(酸)类似物的抗病毒治疗联合/不联合包括复方鳖甲软肝片在内的抗纤维化治疗。 5. 签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients diagnosed with advanced liver fibrosis or compensated cirrhosis due to chronic hepatitis B, according to "Guidelines for Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (2022 Edition)", "Consensus on Diagnosis and Treatment of Liver Fibrosis (2019 Edition)", and "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Liver Cirrhosis (2019 Edition)". 2. Ages between 18-65 years old (over 18, under or equal to 65), regardless of gender. 3. Laboratory tests: INR ≤ 1.5; PLT ≥ 50×109/L; ALT ≤ 3×ULN; TBiL ≤ 3×ULN; AFP ≤ 1×ULN. 4. Including treatment-naive patients who have not taken antiviral drugs within 1 year or anti-fibrotic drugs within 6 months, and treated patients currently receiving first-line nucleos(t)ide analog antiviral therapy combined with or without anti-fibrotic treatment, including Compound Biejia Ruangan Tablets. 5. Signed an informed consent form.

排除标准：

1. 失代偿期肝硬化患者（包括既往失代偿期肝硬化患者），定义如下 ： i: 具备肝硬化的诊断依据； ii: 出现失代偿并发症：腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等。 2. 实验室检查：INR＞1.5；PLT＜50×109/L；ALT＞3×ULN；TBiL＞3×ULN；AFP>1×ULN；eGFR<50mL/min/1.73 m2; Cr>1.5×ULN; 3. 原发性肝癌患者； 4. 孕妇或哺乳期妇女或两年内有妊娠计划的育龄期妇女； 5. 过敏体质或对所用中药过敏的患者； 6. 伴有不可控制的心、肾、肺、内分泌、血液、代谢及胃肠道严重原发病者，或精神病患者； 7. 合并HIV感染、结核感染、以及其它肝炎病毒感染（如HCV、HDV）； 8. 合并肝豆状核变性、自身免疫性肝病、酒精性肝病等慢性肝病患者（脂肪肝除外）； 9. 研究者认为不宜入选本试验者。

Exclusion criteria：

1. Decompensated cirrhosis patients (including those with a history of decompensated cirrhosis), defined as: i: Meeting the diagnostic criteria for cirrhosis. ii: Presenting with decompensating complications such as ascites, esophagogastric variceal bleeding, hepatic encephalopathy, etc. 2. Laboratory tests: INR > 1.5; PLT < 50×109/L; ALT > 3×ULN; TBiL > 3×ULN; AFP > 1×ULN; eGFR < 50 mL/min/1.73 m2; Cr > 1.5×ULN. 3. Patients with primary liver cancer. 4. Pregnant or lactating women, or women of childbearing age planning pregnancy within two years. 5. Patients with an allergic predisposition or allergies to the Chinese herbal medicines used. 6. Patients with uncontrolled severe primary diseases of the heart, kidney, lung, endocrine system, blood, metabolism, or gastrointestinal tract, or psychiatric disorders. 7. Patients co-infected with HIV, tuberculosis, or other hepatitis virus infections (e.g., HCV, HDV). 8. Patients with chronic liver diseases such as hepatolenticular degeneration, autoimmune liver diseases, alcoholic liver diseases (except fatty liver). 9. Patients deemed unsuitable for this study by the researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2029-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-01 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单纯抗病毒治疗组

样本量：

1500

Group：

Antiviral treatment alone group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

抗病毒联合复方鳖甲软肝片组

样本量：

3500

Group：

Antiviral therapy combined with Compound Biejia Ruangan Tablets group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

南京市第二医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Nanjing

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

句容市人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The People's Hospital of Jurong

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

扬州市第三人民医院  

单位级别：

二级 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Yangzhou

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

仪征市人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The People's Hospital of Yizheng

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

镇江市第三人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Zhenjiang

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

淮安市第四人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Fourth People's Hospital of Huai'an

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

南通市第三人民医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Nantong

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

无锡市第五人民医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Fifth People's Hospital of Wuxi

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

宿迁市第一人民医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Suqian

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

盐城市第二人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Yancheng

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

扬中市人民医院  

单位级别：

二级 

Institution
hospital：

The People's Hospital of Yangzhong

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

常州市第三人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Changzhou

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

丹阳市人民医院  

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The People's Hospital of Danyang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

靖江市第二人民医院  

单位级别：

二级 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Jingjiang

Level of the institution：

Secondary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

泰州市第二人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Taizhou

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

苏州市第五人民医院  

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

The Fifth People's Hospital of Suzhou

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

5年累积肝癌发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

5-year cumulative incidence of hepatocellular carcinoma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5年累积肝硬化失代偿发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

5-year cumulative incidence of decompensated cirrhosis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5年累积肝病相关死亡发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

5-year cumulative liver-related mortality rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AFP水平及异常比例较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in levels and abnormal proportions of AFP compared to baseline.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝硬度值较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in liver stiffness compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

aMAP评分较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in aMAP score compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

FIB-4评分较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in FIB-4 score compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能较基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in liver function compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病毒学指标较基线变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in virological parameters compared to baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用第三方提供EDC系统进行数据采集和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management will be performed using an Electronic Data Capture (EDC) system provided by a third party

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-01 15:34:46