ChiCTR2400082574 版本V1.0 版本创建时间2024/04/01 14:47:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400082574 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-04-01 14:47:18 

注册时间：

Date of Registration：

2024-04-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

恩沃利单抗联合GM-CSF及放疗治疗晚期实体恶性肿瘤患者的单臂、探索性研究

Public title：

Envafolimab combined with GM-CSF and Radiotherapy for the Treatment of Patients with Advanced Solid Malignant Tumors: A Single-Arm, Exploratory Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

恩沃利单抗联合GM-CSF及放疗治疗晚期实体恶性肿瘤患者的单臂、探索性研究

Scientific title：

Envafolimab combined with GM-CSF and Radiotherapy for the Treatment of Patients with Advanced Solid Malignant Tumors: A Single-Arm, Exploratory Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐澍 

研究负责人：

王光明 

Applicant：

Shu X 

Study leader：

Guangming Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 187 1500 8998

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 137 0558 5544

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xushu1314@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wgmah@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市蜀山区翡翠路447号翡翠花园翠湖苑19栋501室

研究负责人通讯地址：

安徽省阜阳市河滨东路146号阜阳市肿瘤医院

Applicant address：

Room 501, Building 19, Cuihu Garden, No. 447 Feicui Road, Shushan District, Hefei City, Anhui Province

Study leader's address：

Fuyang Cancer Hospital, No. 146 Hebin East Road, Fuyang City, Anhui Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏先声再明医药有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Simcere Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

阜阳市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fuyang Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023FYSZLYY-IRB-伦审第31号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

阜阳市肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fuyang Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-06-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

孟丽

Contact Name of the ethic committee：

Li Meng

伦理委员会联系地址：

安徽省阜阳市河滨东路146号三号楼五楼伦理委员会办公室

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Committee Office, 5th Floor, Building 3, No. 146 Hebin East Road, Fuyang City, Anhui Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 558 713 2193

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

fyszlyyll@126.com

研究实施负责（组长）单位：

阜阳市肿瘤医院

Primary sponsor：

Fuyang Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省阜阳市河滨东路146号

Primary sponsor's address：

No. 146 Hebin East Road, Fuyang City, Anhui Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

阜阳市肿瘤医院

具体地址：

安徽省阜阳市河滨东路146号

Institution
hospital：

Fuyang Cancer Hospital

Address：

No. 146 Hebin East Road, Fuyang City, Anhui Province

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Advanced solid malignant tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 探索恩沃利单抗联合GM-CSF及放疗治疗晚期实体恶性肿瘤的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 1) 根据RECIST 1.1评估受试者的1年生存率及总生存期（OS）； 2) 根据RECIST 1.1评估受试者的无进展生存期（PFS）； 3) 根据RECIST 1.1评估受试者的缓解持续时间（DOR）； 4) 评估恩沃利单抗的安全性、耐受性：包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率，AE/SAE导致治疗终止的发生率等。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To explore the objective response rate (ORR) of treating advanced solid malignant tumors with envafolimab combined with GM-CSF and radiotherapy. Secondary Objectives: 1.To assess the 1-year survival rate and overall survival (OS) of subjects according to RECIST 1.1; 2.To assess the progression-free survival (PFS) of subjects according to RECIST 1.1; 3.To assess the duration of response (DOR) of subjects according to RECIST 1.1; 4.To evaluate the safety and tolerability of enoblituzumab: including the incidence of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE), the incidence of AE/SAE leading to termination of treatment, etc.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄≥18岁； 2) 复发或转移的晚期实体恶性肿瘤，有明确的病理诊断报告或病史，指南无明确推荐的标准治疗方案或无法耐受标准治疗方案及患者因个人意愿明确拒绝行标准治疗，并有明确的可测量的转移病灶； 3) 近6个月内未发生过充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、不稳定心律失常； 4) ECOG PS评分：0-3分； 5) 预计生存期≥12周； 6) 既往无严重的造血功能、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷； 7) 入组前1周，T淋巴细胞绝对值≥0.5倍正常值下限，中性粒细胞≥2.0×109/L； AST及ALT≤3.0倍正常值上限（肝癌/肝转移癌者≤5.0倍正常值上限）；肌酐≤3.0倍正常值上限； 8) 有生育能力的女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在首次给药前72小时内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效避孕措施。 9) 患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) Age ≥ 18 years; 2) Recurrent or metastatic advanced solid malignant tumors, with a clear pathological diagnosis report or medical history, no clear standard treatment recommended by guidelines or intolerance to standard treatments and explicit refusal of standard treatment by the patient due to personal preference, and clear measurable metastatic lesions; 3) No occurrence of congestive heart failure, unstable angina, or unstable arrhythmias within the past 6 months; 4) ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) score: 0-3; 5) Expected survival ≥ 12 weeks; 6) No history of serious hematopoietic, heart, lung, liver, kidney dysfunction, or immune deficiency; 7) One week prior to enrollment, absolute T lymphocyte count ≥ 0.5 times the lower limit of normal, neutrophils ≥ 2.0×10^9/L; AST (aspartate aminotransferase) and ALT (alanine aminotransferase) ≤ 3.0 times the upper limit of normal (for patients with liver cancer/metastatic liver cancer ≤ 5.0 times), creatinine ≤ 3.0 times the upper limit of normal; 8) Women of childbearing potential must agree to use effective contraception (such as an intrauterine device, contraceptives, or condoms) during the study period and for 6 months after the study ends; a negative serum pregnancy test within 72 hours before the first administration and must not be breastfeeding; men must agree to use effective contraception during the study period and for 6 months after the study ends. 9) Patients voluntarily participate in this study and sign an informed consent form.

排除标准：

1) 有免疫治疗重启禁忌患者； 2) 首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史； 3) 肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险； 4) 受试者既往或同时患有其它恶性疾病（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 5) 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低； 受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 6) 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4） 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； 7) 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性、且HBV DNA检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； 8) 器官移植需要免疫抑制治疗者； 9) 首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况； 10) 有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史； 11) 通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者； 12) 怀孕或哺乳期女性；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者； 13) 已知对研究药物或其辅料过敏者； 14) 研究者认为任何不适合进入试验的其他因素。

Exclusion criteria：

1) Patients with contraindications to resuming immunotherapy; 2) History of gastrointestinal perforation and/or fistula within 6 months before the first drug use; 3) Tumors significantly invading adjacent organs (major arteries or trachea) of esophageal lesions, leading to a higher risk of bleeding or fistula; 4) Subjects with past or concurrent other malignancies (except for cured basal cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ); 5) Subjects with any active autoimmune diseases or a history of autoimmune diseases (such as, but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; subjects with vitiligo or asthma that has completely resolved in childhood and requires no intervention in adulthood can be included; subjects requiring bronchodilators for medical intervention of asthma cannot be included); 6) Uncontrolled clinical symptoms or diseases of the heart, such as: (1) Heart failure above NYHA class 2 (2) Unstable angina (3) Myocardial infarction occurred within the past year (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring treatment or intervention; 7) Subjects with congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), or active hepatitis (for hepatitis B: HBsAg positive, and HBV DNA values higher than the upper limit of normal; for hepatitis C: HCV antibody positive, and HCV viral load values higher than the upper limit of normal); 8) Patients requiring immunosuppressant therapy for organ transplantation; 9) Serious infection (CTC AE > Grade 2) occurred within 4 weeks before the first use of the study drug, such as severe pneumonia, bacteremia, complications of infections requiring hospitalization, etc.; Baseline chest imaging suggests active pulmonary inflammation, symptoms and signs of infection existing within 2 weeks before the first use of the study drug or requiring treatment with oral or intravenous antibiotics, except for prophylactic use of antibiotics; 10) History of interstitial lung disease (except for radiation pneumonitis that has not been treated with steroids), history of non-infectious pneumonia; 11) Patients with active tuberculosis infection found by history or CT examination, or patients who had active tuberculosis infection within 1 year before enrollment, or patients who had active tuberculosis infection more than 1 year ago but were not properly treated; 12) Pregnant or breastfeeding women; patients of childbearing potential unwilling or unable to use effective contraception; 13) Known allergy to the study drug or its excipients; 14) Any other factor that the researcher considers unsuitable for entering the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2026-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-04-15 00:00:00 至 To 2025-04-14 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

1) 放疗：选择一处对周围正常组织影响小、之前未经过照射的原发灶或者转移灶，行放射治疗，每个病灶的总剂量10-24Gy/5-8Gy/2-3f，每天照射1次。 2) 恩沃利单抗：300 mg，D1，Q3W，皮下注射，于放疗结束后一周内使用。 3) GM-CSF治疗：放疗当日开始使用GM-CSF 200μg，每日皮下注射，连用5天； 维持治疗阶段： 恩沃利单抗联合放疗序贯GM-CSF治疗≥2周期；后使用恩沃利单抗序贯GM-CSF维持满6周期后，可使用恩沃利单抗单药维持直至进展。

干预措施代码：

Intervention：

1) Radiotherapy: Choose a primary or metastatic lesion that has not been irradiated before and has minimal impact on the surrounding normal tissues for radiation therapy, with a total dose per lesion of 10-24 Gy, divided into 5-8 Gy per fraction, over 2-3 fractions, with one session per day. 2) Envafolimab: 300 mg, on day 1 (D1), every 3 weeks (Q3W), administered subcutaneously, within one week after the completion of radiation therapy. 3) GM-CSF treatment: Starting on the day of radiation therapy, administer 200μg GM-CSF subcutaneously daily for 5 consecutive days. Maintenance treatment phase: Combination of Envafolimab and radiation therapy followed by sequential GM-CSF treatment for ≥2 cycles; after completing 6 cycles of sequential GM-CSF maintenance with Envafolimab, continue maintenance with Envafolimab monotherapy until disease progression.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui  

City：

 

单位(医院)：

阜阳市肿瘤医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Fuyang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全及耐受性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

safety and tolerability

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

邮件

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

get by mail

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management consists of two parts: a Case Record Form (CRF) and an Electronic Data Capture (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-04-01 14:47:18