ChiCTR2400082310 版本V1.0 版本创建时间2024/03/26 14:28:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400082310 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-03-26 14:28:48 

注册时间：

Date of Registration：

2024-03-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估“阿利妥”治疗轻、中度阿尔茨海默病安全性和初步有效性的单臂、开放、单中心临床试验

Public title：

Single-arm, open-label, single-center clinical trial of the safety and preliminary efficacy of ALEETO in the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估“阿利妥”治疗轻、中度阿尔茨海默病安全性和初步有效性的单臂、开放、单中心临床试验

Scientific title：

Single-arm, open-label, single-center clinical trial of the safety and preliminary efficacy of ALEETO in the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高文勇 

研究负责人：

乔立艳 

Applicant：

Wenyong Gao 

Study leader：

Liyan Qiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 152 1009 7470

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 152 1009 7470

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

15210097470@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

15210097479@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市石景山区石景山路5号B栋7层702

研究负责人通讯地址：

北京市石景山区石景山路5号B栋7层702

Applicant address：

702, 7th Floor, Building B, 5 Shijingshan Road, Shijingshan District, Beijing

Study leader's address：

702, 7th Floor, Building B, 5 Shijingshan Road, Shijingshan District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

清华大学玉泉医院

Applicant's institution：

Tsinghua University Yuquan Hospital

研究负责人所在单位：

清华大学玉泉医院

Affiliation of the Leader：

Tsinghua University Yuquan Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2023ky036

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

清华大学玉泉医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Yuquan Hospital, Tsinghua University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-12-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

王晓文

Contact Name of the ethic committee：

Xiaowen Wang

伦理委员会联系地址：

北京市石景山区石景山路5号B栋7层702

Contact Address of the ethic committee：

702, 7th Floor, Building B, 5 Shijingshan Road, Shijingshan District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 88257755

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

清华大学玉泉医院

Primary sponsor：

Tsinghua University Yuquan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市石景山区石景山路5号B栋7层702

Primary sponsor's address：

702, 7th Floor, Building B, 5 Shijingshan Road, Shijingshan District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

china

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

清华大学玉泉医院

具体地址：

北京市石景山区石景山路5号B栋7层702

Institution
hospital：

Tsinghua University Yuquan Hospital

Address：

702, 7th Floor, Building B, 5 Shijingshan Road, Shijingshan District, Beijing

经费或物资来源：

达尔文细胞生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Darwin Cell Biotechnology LTD

Target disease：

Alzheimer disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估考察蛋白聚合物阿利妥对阿尔兹海默症的临床疗效果及安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the clinical efficacy and safety of protein polymer alitol in the treatment of Alzheimer's disease

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的很可能 AD 所致痴呆的诊断 标准（2011）； 2.病情程度为轻、中度的患者，即 11 分≤MMSE 总分≤26 分（小学文化程度受试者 11 分≤MMSE 总分≤22 分）；如果基线期与筛选期比较，受试者 MMSE 评分升高或降低＞2 分，若要继续参加研究则必须和本研究主要研究者讨论。这样做是为了排除不易区分药物 疗效的受试者，以及可能的诊断错误的入组患者； 3.哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4 分； 4.汉密尔顿抑郁量表/17 项版（HAMD）总分≤10 分； 5.记忆减退至少 12 个月，并有进行性加重趋势； 6.筛选前 6 个月内做过头颅 MRI 检查； 7.神经系统检查没有明显体征(由 AD 疾病或外周损伤所致除外)； 8.女性患者为绝经妇女（绝经≥24 周）、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验 期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于 24 周的患者必须在筛选期做尿妊 娠实验，结果须为阴性； 9.受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少 4 日，每 日至少 2 小时），照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访4 视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为 NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表 评分提供有价值的信息； 10.受试者为小学及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试； 11.在实施与方案有关的操作或者检查前，受试者必须签署书面知情同意书。如果由于认知 能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说 明处签字，同时法定监护人需签署知情同意书。 12.年龄：50-85 岁。

Inclusion criteria

1. Met the National Institute on Aging and Alzheimer's Disease Association (NIA-AA) diagnostic criteria for dementia due to probable AD (2011); (2) patients with mild or moderate disease, that is, 11 ≤MMSE total score ≤26 (subjects with primary school education 11 ≤MMSE total score ≤22); Further participation in the study had to be discussed with the principal investigator if the MMSE score increased or decreased by more than 2 points between baseline and screening. This was done to exclude subjects for whom treatment effects could not be easily distinguished, as well as enrolled patients with possible diagnostic errors. (3) Hakkinsky ischemic Scale (HIS) score ≤4; 4. Hamilton Depression Scale / 17-item version (HAMD) score ≤10; (5) memory decline for at least 12 months with a tendency for progressive deterioration; 6. Head MRI examination was performed within 6 months before screening; 7. No obvious neurological signs (except those caused by AD disease or peripheral injury); 8. Women were either postmenopausal (≥24 weeks after menopause), had undergone surgical sterilization, or had consented to use effective contraception for the duration of the trial. Women of reproductive age or those with less than 24 weeks of menopause must have a negative urine pregnancy test during screening; 9. Participants should have a stable and reliable caregiver, or at least have frequent contact with a caregiver (at least 2 hours per day, at least 4 days per week), who will help participants participate in the study. Caregivers must accompany the subjects to participate in the study visit 4, and must have sufficient interaction and communication with the subjects to provide valuable information for the scores of NPI, ADCS-ADL, CIBIC-plus and other scales. 10. Subjects should have primary school education or above and be able to complete the cognitive ability test and other tests specified in the protocol; 11. Subjects must provide written informed consent before performing procedures or examinations related to the protocol. If the subjects could not sign because of limited cognitive ability or other reasons, they were allowed to leave the signature blank and explain the reason, and the legal guardian was required to sign the reason explanation, and the legal guardian was required to sign the informed consent. 12. Age: 50-85 years old.

排除标准：

1.筛选时，CT 或 MRI 检查显示显著局灶性病变，中重度脑白质病变，存在关键部位如丘 脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、皮质和皮质下其他灰质核团的腔梗灶； 2. 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅 氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中 毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内 占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾 病）以及维生素或其他任何原因引起的痴呆； 3. 曾患神经系统疾病（包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）； 4. 精神病患者，根据 DSM-5 标准，包括精神分裂症或其他精神疾病，双相情感障碍，重 性抑郁或谵妄； 5. 存在异常实验室指标：乙肝两对半指标乙肝表面抗原 HBsAg 和乙肝 e 抗原 HBeAg 和 /或乙肝核心抗体 HbcAb 阳性且肝炎处于活动期，肝功能（ALT、AST）超过正常范围上限 1.2 倍，Cr 超过正常上限，白细胞计数＜4.0×109 或血小板＜100×109，血红蛋白＜ 100g/L，糖尿病受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）浓度≥10%或随机血糖浓度≥13.9； 6. 筛查时收缩压≥160mmHg 或＜90mmHg，或舒张压≥100mmHg 或＜60mmHg； 7. 有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病（包括不稳定心绞痛、不能控制的 哮喘、活动性胃出血、癌症、机械性肠梗阻、骨髓移植史等），休息 10 分钟后静息心率 ＜60 次/分钟，存在研究者判断不宜入组的心电图异常； 8. 存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定； 9. 目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者； 5 10. 在筛选过程中不能按照处方接受试验药物，或者出现药物过敏的情况，或存在不遵守 试验要求用药的可能； 11. 酒精滥用或药物滥用者； 12. 妊娠或哺乳期妇女； 13. 本研究筛查访视前 30 天内参加过其他临床试验； 14. 研究人员认为该受试者不可能完成本研究； 15. 受试者为参加研究的研究者及直系亲属或申办者的雇员及直系亲属。

Exclusion criteria：

1. At the time of screening, CT or MRI examination showed significant focal lesions, moderate to severe white matter lesions, and the presence of critical areas such as colliculus Lacunar infarcts in brain, hippocampus, entorhinal cortex, parorhinal cortex, cortex and other subcortical gray matter nuclei; 2. Dementia caused by other causes: vascular dementia, central nervous system infection (such as AIDS, syphilis, etc.), Creutzfeldt-Jakob Alzheimer's disease, Huntington's disease and Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, traumatic cerebral dementia, other physical and chemical factors (e.g Poisoning, alcohol poisoning, carbon monoxide poisoning, etc.), important physical diseases (such as hepatic encephalopathy, pulmonary encephalopathy, etc.), intracranial Space-occupying lesions (such as subdural hematoma, brain tumor), endocrine system lesions (such as thyroid disease, parathyroid disease Disease) and dementia due to vitamins or any other cause; 3. History of neurological diseases (including stroke, neuromyelitis optica, Parkinson's disease, epilepsy, etc.); 4. Psychiatric patients, according to DSM-5 criteria, including schizophrenia or other psychiatric disorders, bipolar disorder, severe Severe depression or delirium; 5. Abnormal laboratory indicators: two pairs of hepatitis B surface antigen HBsAg and hepatitis Be antigen HBeAg and Or the hepatitis B core antibody HbcAb is positive and the hepatitis is in the active stage, and the liver function (ALT, AST) is above the upper limit of normal range 1.2 times, Cr above the upper limit of normal, white blood cell count < 4.0×109 or platelet < 100×109, hemoglobin < 100g/L, glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) ≥10% or random blood glucose ≥13.9; 6. Systolic blood pressure ≥160mmHg or < 90mmHg, or diastolic blood pressure ≥100mmHg or < 60 MMHG at screening; 7. Have unstable or severe heart, lung, liver, kidney, hematopoietic system diseases (including unstable angina pectoris, uncontrollable) Asthma, active gastric bleeding, cancer, mechanical intestinal obstruction, history of bone marrow transplantation, etc.), resting heart rate after 10 minutes of rest < 60 beats/min, with ECG abnormalities judged by the investigator to be unsuitable for enrollment; 8. Uncorrectable visual and hearing impairment can not complete neuropsychological tests and scale evaluation; 9. Current use of Alzheimer's disease drugs that cannot be stopped; 5 10. Was unable to receive the trial drug as prescribed during screening, had an allergy to the drug, or had nonadherence The possibility that the trial required medication; 11. Alcohol or drug abusers; 12. Pregnant or lactating women; 13. Had participated in another clinical trial within 30 days before the study screening visit; 14. The researcher thought that the subject could not complete the study; 15. Participants were study investigators and their immediate family members or employees and immediate family members of the sponsor.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-26 00:00:00至 To 2025-03-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-03-26 00:00:00 至 To 2025-03-20 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

10

Group：

test

Sample size：

干预措施：

静脉滴注 2 支/天，两周

干预措施代码：

Intervention：

IV 260ug/d for two weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

china 

Province：

beijing 

City：

 

单位(医院)：

清华大学玉泉医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Tsinghua University Yuquan Hospital

Level of the institution：

tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

认知功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

ADAS-Cog

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率和严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence rate and severity of adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有临床意义的症状、体征和实验室检查异常的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of clinically significant symptoms, signs, and abnormal laboratory test results

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血浆 NFL、TDP43 蛋白浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Plasma concentrations of NFL and TDP43 proteins

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CIBIC-plus

指标类型：

次要指标

Outcome：

CIBIC-plus

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ADCS-ADL

指标类型：

次要指标

Outcome：

ADCS-ADL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

NPI

指标类型：

次要指标

Outcome：

NPI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ADAS-Cog/12

指标类型：

次要指标

Outcome：

ADAS-Cog/12

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CIBIC-plus

指标类型：

次要指标

Outcome：

CIBIC-plus

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 50 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-26 14:28:48