ChiCTR2400081999 版本V1.0 版本创建时间2024/03/18 15:53:20 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2400081999 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2024-03-18 15:53:13 

注册时间：

Date of Registration：

2024-03-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

低剂量照射通过Keap1-Nrf2通路促进DC激活重塑肿瘤 免疫微环境的机制研究

Public title：

A mechanistic study on the promotion of DC activation by low-dose radiotherapy to remodel the tumor immune microenvironment through the Keap1-Nrf2 pathway

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

探究低剂量放疗（LDRT）对免疫治疗后非小细胞肺癌（NSCLC）的寡转移、寡进展和寡残留病灶肿瘤免疫微环境（TME）的影响的 II 期试验

Scientific title：

Phase II trial of low-dose radiotherapy (LDRT) affecting the tumor immune microenvironment (TME) in oligometastasis, oligoprogression, and oligopersistence of non-small cell lung cancer (NSCLC) after immunotherapy.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘宁波 

研究负责人：

刘宁波 

Applicant：

Ningbo Liu 

Study leader：

Ningbo Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 156 0203 6608

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 156 0203 6608

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liuningbo@tjmuch.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liuningbo@tjmuch.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国新疆维吾尔自治区和田地区文化路103号

研究负责人通讯地址：

中国新疆维吾尔自治区和田地区文化路103号

Applicant address：

No. 103, Culture Road, Hotan City, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

Study leader's address：

No. 103, Culture Road, Hotan City, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

和田地区人民医院

Applicant's institution：

Hetian District People's Hospital

研究负责人所在单位：

和田地区人民医院

Affiliation of the Leader：

Hetian District People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY-2024004

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

和田地区人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Hetian District People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-02-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

唐华华

Contact Name of the ethic committee：

huahua tang

伦理委员会联系地址：

中国新疆维吾尔自治区和田地区文化路103号

Contact Address of the ethic committee：

No. 103, Culture Road, Hotan City, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 903 205 0105

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

和田地区人民医院

Primary sponsor：

Hetian District People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国新疆维吾尔自治区和田地区文化路103号

Primary sponsor's address：

No. 103, Culture Road, Hotan City, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

新疆维吾尔自治区

市(区县)：

和田地区

Country：

China

Province：

Xinjiang Uygur Autonomous Region

City：

Hetian District

单位(医院)：

和田地区人民医院

具体地址：

中国新疆维吾尔自治区和田地区文化路103号

Institution
hospital：

Hetian District People's Hospital

Address：

No. 103, Culture Road, Hotan City, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

经费或物资来源：

和田地区人民医院院级课题

Source(s) of funding：

Hospital-level projects of Hetian District People's Hospital

Target disease：

non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

这项Ⅱ期试验的目的是研究低剂量放疗（LDRT）对免疫治疗后非小细胞肺癌（NSCLC）寡转移、寡进展和寡生残留病灶肿瘤免疫微环境（TME）的影响。本研究将招募至少 20 名参与者。所有参与者都将在和田地区人民医院接受治疗。  

Objectives of Study：

The purpose of this phase Ⅱ trial was to investigate the effect of low-dose radiotherapy (LDRT) on the tumor immune microenvironment (TME) in oligometastasis, oligoprogression, and oligopersistence of non-small cell lung cancer (NSCLC) after immunotherapy. At least 20 participants will be enrolled in this study. All will take part at Hetian District People’s Hospital.

药物成份或治疗方案详述：

针对寡转移灶的LDRT已被证明可通过重编程TME增强抗肿瘤免疫力，从而提高免疫治疗的疗效。本研究的目的是在LDRT（5Gy/5f）前和LDRT后24小时内，收集免疫治疗后NSCLC寡转移、寡进展和寡生存的病理组织，以应用多重荧光免疫组化（mIHC）评估肿瘤免疫微环境。这项研究将能够探讨免疫治疗后LDRT对NSCLC寡转移病灶TME的影响，并评估LDRT的有效性和安全性。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

LDRT targeting oligometastases has been shown to enhance anti-tumour immunity by reprogramming the TME, thereby improving the efficacy of immunotherapy. The aim of this study was to collect pathological tissues from oligometastasis, oligoprogression, and oligopersistence of NSCLC after immunotherapy before LDRT (5Gy/5f) and up to 24h after LDRT in order to apply multiplexed fluorescence immunohistochemistry (mIHC) for evaluation of the tumor immune microenvironment. This study will be able to investigate the effect of LDRT on TME in oligometastatic lesions of NSCLC after immunotherapy and assess the efficacy and safety of LDRT. 

纳入标准：

1. 同意在 LDRT 前和 LDRT 后 24 小时内对寡转移、寡进展或寡残留病灶进行病理活检。愿意并能够提供书面知情同意书（ICF），且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表。 2. 经组织学或细胞学确诊的 NSCLC 患者。 3. 患者在接受标准免疫治疗后出现寡转移、寡进展或寡残留。 4. 签署知情同意书当日年龄≥18 岁。 5. 愿意按照研究方案对肿瘤病灶进行重复活检。 6. 标准治疗失败、不适合标准治疗或拒绝化疗的患者。 7. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病灶。曾接受过放疗的病灶只有在放疗后明显进展的情况下才能被视为靶病灶。 8. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量病灶。 9. ECOG 0-2。 10. 预期寿命大于 3 个月。 11. 患者的器官和骨髓功能必须正常： 总胆红素 <= 1.5 倍正常值上限（ULN）。转氨酶（AST） 血清谷草转氨酶（SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT） 血清谷丙转氨酶（SGPT）<2. 白细胞 >/= 3500/uL，ANC >/= 1500/uL *血小板 >/= 90K/ul *血红蛋白 >/= 9g/dL *肌酐 <= 1.5 x ULN，或肌酐清除率≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault方程）。凝血功能： 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN，部分凝血活酶时间（PTT）≤ 1.5 × ULN；左室射血分数（LVEF）>/= 50%，QTcF（弗里德里希公式）≤ 450ms 12. 12. 患者已从之前用药导致的不良反应中恢复（即≤1 级或基线）。 13. 化疗冲洗期≥4 周，小分子靶向治疗冲洗期≥5 个半衰期；姑息性放疗至少完成≥2 周，胸部放疗至少完成≥4 周，大手术至少完成≥4 周。 14. 无严重肺通气功能障碍、无急性心力衰竭、放疗医师判断无放疗禁忌症的受试者。同意接受免疫治疗和放射治疗的受试者。 15. 受试者应同意使用适当的避孕方法。

Inclusion criteria

1. Agree to take pathologic biopsies of oligometastasis, oligoprogression, or oligopersistence lesions before and up to 24h after LDRT. And be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial. 2. Patients with histologically or cytologically confirmed NSCLC. 3. Patient developed oligometastasis, oligoprogression or oligopersistence after standard immunotherapy. 4. Be ≥18 years of age on day of signing informed consent. 5. Be willing to undergo repeat biopsy of tumor lesions according to the study protocol. 6. Patients who have failed the standard therapy, or who are unsuitable for standard treatment, or refuse chemotherapy. 7. At least one measurable lesion according to RECIST 1.1. A lesion that has previously received radiotherapy can be considered a target lesion only if this lesion is clearly progressed after radiotherapy. 8. Have at least one measurable lesion according to the efficacy evaluation criteria for solid tumors (RECIST 1.1); 9. ECOG 0-2. 10. Life expectancy of > 3 months. 11. Patients must have normal organ and bone marrow function as defined below: Total bilirubin /= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Platelets >/= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dL *Creatinine /= 50% and QTcF (Fridericia's formula) ≤ 450ms 12. Patients has recovered (i.e., ≤ Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent. 13. Wash out period for chemotherapy is more than ≥ 4 weeks, for targeted small molecule therapy ≥ 5 half-lives; palliative radiotherapy must have been completed for at least ≥ 2 weeks, chest radiotherapy must have been completed for at least ≥ 4 weeks, and major surgery must have been completed for ≥ 4 weeks. 14. Subjects with no severe pulmonary ventilation dysfunction, no acute heart failure, and no contraindication to radiotherapy as judged by the radiotherapist. Subjects who agree to receive immunotherapy and radiotherapy treatment. 15. Subjects should agree to use an adequate method of contraception.

排除标准：

1. 已知有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎和/或脊髓压迫等。 2. 有需要立即治疗的肿瘤急症 3. 表皮生长因子受体（EGFR）/ALK/ROS-1 基因突变或突变状态不明。 4. 有证据表明患有间质性肺病或活动性和/或非感染性肺炎（药物性肺炎、放射线引起的肺炎等），需要接受类固醇治疗。 5. 有肺纤维化、肺动脉高压、严重的不可逆气道阻塞病史； 6. 周围神经病变患者。 7. 严重心脏病或心功能受损 8. 第三腔积液，如心包积液、胸腔积液和腹腔积液，经抽吸或其他治疗仍未控制者 9. 已知对药物或辅料过敏，已知对任何 PD-1 单克隆抗体有严重过敏反应 10. 研究治疗开始前 4 周内有严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或严重肺炎住院；研究治疗开始前 2 周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗；接受预防性抗生素治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的患者有资格参与本研究。 11. 已知或疑似患有活动性自身免疫性疾病（先天性或后天性），如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等（患有白癜风或已治愈的儿童哮喘的患者可以入选；患有 I 型糖尿病且胰岛素控制良好的患者也可以入选）。 12. 已知接受过异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植。 13. 妊娠或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis and/or spinal cord compression, etc. 2. With oncologic emergencies that require immediate treatment 3. EGFR/ALK/ROS-1 mutation or mutation status unknown. 4. Has evidence of interstitial lung disease or active and/or non-infectious pneumonitis (drug-induced pneumonia, radiation-induced pneumonia, etc.) requiring steroid therapy. 5. History of pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, severe irreversible airway obstruction disease 6. Patients with peripheral neuropathy. 7. Significant heart disease or impairment of cardiac function 8. Fluid accumulating in the third space, such as pericardial effusion, pleural effusion and peritoneal effusion that remains uncontrolled by aspiration or other treatment 9. Known allergy to drugs or excipients, known severe allergic reaction to any of the PD-1 monoclonal antibodies 10. Severe infection within 4 weeks prior to the start of study treatment, including but not limited to hospitalization for infection, bacteremia, or severe pneumonia; treatment with oral or intravenous antibiotics within 2 weeks prior to the start of study treatment; patients receiving prophylactic antibiotic therapy (e.g., to prevent urinary tract infection or exacerbation of COPD) are eligible for this study. 11. Known or suspected active autoimmune disease (congenital or acquired) such as uveitis, enterocolitis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, thyroiditis, etc. (patients with vitiligo, or resolved childhood asthma may be enrolled; patients with type I diabetes with good insulin control may also be enrolled) 12. Known allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-18 00:00:00至 To 2025-03-18 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2024-03-18 00:00:00 至 To 2025-03-18 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

1.LDRT：使用医用直线加速器（5Gy/5f）对患者进行 LDRT 治疗。 2.病理组织检查：在 LDRT（5Gy/5f）前和 LDRT 后 24 小时内收集免疫治疗后 NSCLC 寡转移、寡进展和寡残留的病理组织。

干预措施代码：

Intervention：

1.LDRT: Patient undergoes LDRT using a medical linear accelerator (5Gy/5f) 2.Biopsy: Collect pathological tissues from oligometastasis, oligoprogression, and oligopersistence of NSCLC after immunotherapy before LDRT (5Gy/5f) and up to 24h after LDRT

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 新疆维吾尔族自治区 

市(区县)：

 和田地区 

Country：

China 

Province：

Xinjiang Uygur Autonomous Region 

City：

Hetian District 

单位(医院)：

和田地区人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Hetian District People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤免疫微环境分析

指标类型：

主要指标

Outcome：

Analysis of the tumor immune microenvironment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

LDRT（5Gy/5f）前和LDRT后24小时内

测量方法：

mIHC：使用荧光显微镜和流式细胞仪等设备对采集的病理组织样本进行多重荧光免疫组化分析。通过检测不同免疫标记物的表达，揭示 LDRT 对肿瘤免疫微环境的影响。

Measure time point of outcome：

before LDRT (5Gy/5f) and up to 24h after LDRT

Measure method：

mIHC: Multiplex fluorescence immunohistochemical analysis was performed on the collected pathological tissue samples using equipment such as fluorescence microscope and flow cytometer. To reveal the effect of LDRT on the tumor immune microenvironment by detecting the expression of different immune markers.

指标中文名：

作为衡量低剂量放疗安全性和耐受性的指标，出现不良事件和/或剂量限制性毒性的参与者人数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Number of participants with Adverse Events and/or Dose Limiting Toxicities as a Measurement of Safety and Tolerability of Low Dose Radiotherapy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

48个月

测量方法：

研究者根据 RECIST v1.1 评估无进展生存期。无进展生存期的定义是：从入组到首次出现进展性疾病的时间，最长不超过 48 个月。

Measure time point of outcome：

48 mouths

Measure method：

Investigator assessed PFS according to RECIST v1.1. Progression free survival is defined as time of enrollment to first evidence of progressive disease up to 48 months after the enrollment

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

48个月

测量方法：

OS 的定义是：从研究入组之日起至研究入组后 48 个月内因任何原因死亡之日止的时间差（以月为单位）； OS 的定义是：从研究入组之日起至研究入组后 48 个月内因任何原因死亡之日止的时间差（以月为单位）。

Measure time point of outcome：

48 mouths

Measure method：

OS is defined as the difference (in months) between the date of study enrollment to the date death due to any cause up to 48 months after the enrollment

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

在 LDRT（5Gy/5f）前和 LDRT 后 24 小时内，NSCLC 免疫治疗后的少转移、少进展和少存活的病理组织

Sample Name：

tumor

Tissue：

pathological tissues from oligometastasis, oligoprogression, and oligopersistence of NSCLC after immunotherapy before LDRT (5Gy/5f) and up to 24h after LDRT

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 99 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究人员使用随机数表获得随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Researchers use random number table to get random sequence.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

none

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

邮件

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

get by mail

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management consists of two parts: a Case Record Form (CRF) and an Electronic Data Capture (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-03-18 15:53:13